血清氯离子浓度与冠心病关联分析研究

吴 振 华

(随州市高新区医院；随州市曾都区中医院 随州 441300)

冠心病(Coronary heart disease ，CHD)，又称冠状动脉性心脏病，是由于动脉粥样硬化引起血管狭窄、冠状动脉供血不足，进而导致心脏功能障碍和器质性病变[1]。CHD是世界范围内致病率和致死率居首位的复杂性疾病，严重影响国人健康。流行病学研究证实，年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病以及遗传和环境等多种因素均可增加CHD的发生风险[2]；除以上独立危险因素外，已有研究证实，盐摄入水平不仅对于高血压风险存在影响[3]，同时也会显著增加动脉粥样硬化等心血管事件风险[4]。目前盐摄入对冠心病风险的研究主要集中于钠离子，而对于同时摄入的氯离子是否也会影响CHD风险则不甚清楚。

为探索血清Cl-水平是否与CHD相关，本研究通过对2013～2016年期间收治入院的冠心病患者以及对照群体进行了研究，通过分析血清Cl-水平和CHD之间的相关性，来研究血清Cl-水平是否是CHD的独立危险因素。

1 研究对象和方法

1.1 研究对象

收集2013年9月～2016年5月期间经收治入院的冠心病患者804例，所有冠心病患者均经过冠脉造影确诊，诊断标准依据为WHO诊断标准，即冠脉造影显示至少一个主要冠脉分支狭窄≥70%，或行支架术后、或行冠脉搭桥手术、或发生心肌梗死。患有先天性心脏病、青少年型高血压、I型糖尿病患者被排除。此外，收集同时期健康正常对照样本1215例，均无冠心病、脑卒中病史，患严重肝、肾疾病、有周围血管疾病或周围血管血栓疾病者均未入选。

1.2 研究方法

1.2.1标本采集

空腹抽取外周血，4000r/mi离心10min，取上层血清进行电解质分析，检测数据均来自我院检验科采用标准流程出具的检验报告单，采样在2h内、18～22℃条件下，使用贝克曼库尔特AU5800生化分析仪按照标准流程进行。

1.2.2统计学分析

应用统计学软件SPSS version20.0完成数据分析，包括t检验、方差分析(one-way ANOVA)、多因素相关分析(correlation analysis)、多因素logistic回归分析。

2 结果

2.1 临床资料初步分析

本研究纳入了804例CHD病例群体和1215例正常对照群体，相关信息包括年龄、性别等基础信息以及临床表现，见表1。

表1 病例组和对照组的临床资料分析

临床信息和资料病例组对照组年龄,岁63.28±13.8663.61±15.57性别,女性百分比,n (%)422(50.84)559(46.04)收缩压,mmHg136.18±20.51134.90±21.08舒张压,mmHg80.34±12.5381.70±11.92)血清 Cl-,mmol/L105.33±4.19103.48±5.66血清Na+,mmol/L140.77±22.88140.47±19.95血清 Ca2+,mmol/L2.41±0.432.42±0.45血清 K+,mmol/L3.874±0.493.896±0.46总胆固醇,mmol/L4.45±1.014.11±1.12甘油三酯,mmol/L1.48±0.911.46±0.96低密度脂蛋白,mmol/L2.67±0.852.69±0.87高密度脂蛋白, mmol/L1.19±1.011.18±0.98

由表1可知，CHD病例组平均年龄(63.28±13.86)岁，其中女性占总人数的50.84%，血清Cl-平均水平为(105.33±4.19)mmol/L，而正常对照组血清Cl-平均水平为(103.48±5.66)mmol/L。整个研究群体的氯离子浓度符合正态分布(图1)。

图1 病例和对照样本中Cl-浓度分布分析

此外，根据血清Cl-浓度，依据四分位统计方法可将整个研究群体分为4组，第1组：[Cl-]<101.8mmol/L(n=505)；第2组：101.8<[Cl-] <104.8 mmol/L (n= 507) ；第3组：104.8< [Cl-]<107.3mmol/L(n=505)；第4组：[Cl-]>107.3mmol/L(n=500)，见表2。

2.2 Cl-浓度与CHD的相关性分析

研究结果显示，CHD病例组Cl-浓度平均值为(105.33±4.19)mmol/L，正常对照组为(103.48±5.66)mmol/L，两组比较具有显著差异(P值为2.27×10-15，OR值为1.07，95%置信区间为1.06～1.10)。为了排除CHD的其他危险因素对该结果的影响，包括年龄、性别、高血压、血清Na+、Ca2+、K+以及脂质水平(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白)等，我们采用多因素logistic回归分析对这些潜在的变量进行矫正分析，结果显示两组之间仍然存在显著差异，矫正P值为6.39×10-14，OR值为1.08，95%置信区间为1.06～1.11(见表3)。以上结果显示，血清Cl-浓度与CHD发生显著相关，高血清Cl-浓度显著增加冠心病发生风险。

表2 按血清Cl-浓度将群体四分位后的相关信息

临床信息和资料Cl- 浓度(mmol/L)<101.8(n=505)101.8～104.8(n=507)104.8～107.3(n=505)>107.3(n=500)P值冠心病n(%)122(24.15)200(39.44)225(44.55)256(51.20)5.53×10-18年龄,岁∗66.35±14.3860.84±14.2262.01±15.5564.73±14.850.02性别,女性百分比n(%)235(46.53)234(46.15)237(46.93)275(55.0)0.01收缩压,mmHg139.38±23.84138.47±23.09139.2±22.47139.64±22.350.19舒张压,mmHg83.18±14.6083.27±14.0882.57±13.5382.35±13.440.02血清Na+,mmol/L136.43±18.54139.53±26.10139.15±15.75140.06±21.976.24×10-09血清 Ca2+,mmol/L2.35±0.822.33±0.492.32±0.542.27±0.191.70×10-08血清 K+,mmol/L3.90±0.523.97±0.453.96±0.443.95±0.453.20×10-10总胆固醇,mmol/L4.15±0.314.13±0.264.12±0.264.11±0.275.22×10-05甘油三酯,mmol/L1.49±0.271.50±0.301.88±0.161.40±0.280.11低密度脂蛋白,mmol/L2.60±1.192.69±1.192.26±1.302.98±1.522.44×10-47高密度脂蛋白, mmol/L1.11±1.011.23±0.961.20±0.881.27±0.914.20×10-02

表3 血清Cl-浓度与CHD之间的关联分析

Cl-浓度矫正前矫正后P值OR(95%置信区间)P值OR(95%置信区间)数量性状2.27×10-151.07(1.06～1.10)6.39×10-141.08(1.06～1.11)质量性状(四分位)5.53×10-18-8.44×10-161.12(1.08～1.14)

此外，将血清Cl-浓度按四分位区间作为质量性状分析时，也发现其是冠心病的独立危险因素。当[Cl-]<101.8 mmol/L 时，冠心病占24.15%； 101.8 <[Cl-] <104.8mmol/L时，冠心病占39.44% ；104.8 < [Cl-] <107.3mmol/L时，冠心病占44.55%；[Cl-] > 107.3mmol/L时，冠心病占51.20 %。P值为5.53×10-18。同样，对可能存在的潜在危险因素进行多因素回归分析，得到相同的结果，矫正P值为8.44×10-16，OR值为1.12，95%置信区间为1.08～1.14。

3 讨论

Cl-是人体细胞外液中主要的阴离子，在调节人体酸碱平衡、渗透压和水分布方面起重要作用。与Na+一样，其主要来源为食盐摄入。已有多个动物和人体实验显示，在盐敏感型高血压发生过程中，Cl-同样起到非常重要的作用。除作为主要的阴离子维持细胞内外电化学平衡以外，Cl-的跨膜流动对于调节细胞容积、维持内皮通透性，调控平滑肌收缩以及神经突触传递具有重要作用[5]。在大规模人群研究中也发现，血清Cl-水平与心血管事件、全因死亡率等显著相关[6]。

Cl-浓度对CHD的影响目前尚不明确，但已有研究发现，氯离子通道-6(CLC-6)基因多态性与冠心病风险显著相关[7]，此外，还有研究发现血清Cl-参与调控FOXP3+调节性T细胞的功能，进而影响免疫系统[8]。众所周知，调节性T细胞等免疫细胞在动脉粥样硬化发生过程中起到非常关键的作用[9～11]。基于以上，血清Cl-浓度很有可能对CHD的发生风险产生影响。

本课题通过病例-对照群体研究分析，结果提示CHD病例组与正常对照组之间的差异具有统计学意义，P值为2.27×10-15，对可能相关的危险因素进行回归分析后得到相同的结果，即血清Cl-浓度是冠心病发病及发展的独立危险因素。这一结果证实了上述假说。

血清中Cl-浓度与冠心病存在相关性，为冠心病的诊断、预警系统的建立提供有效的方法。但Cl-浓度在冠心病发病过程中的具体作用机理尚不清楚，需要更多研究进一步了解。