初次诊断的2型糖尿病神经传导异常的相关危险因素分析

于丹 张丽娟 周莹

1.同济大学医学院，上海 200092；2.上海交通大学附属第一人民医院松江分院内分泌科，上海 201600

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症，具有起病缓慢、隐匿性强、症状逐渐加重、不易逆转的特点。其发生率高达60%～90%，我国报道的发生率为85%。DPN是糖尿病患者致残、生活质量下降的最常见原因之一[1-2]。糖尿病合并周围神经病变可引起患者下肢溃疡等，由于患者神经传导功能受阻，严重者甚至导致截肢致残[3-4]。本研究即探讨初诊断的2型糖尿病患者神经传导异常的患病率及其相关危险因素，为糖尿病神经病变的防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2016年3月-2017年3月就诊的2型糖尿病(T2DM)患者中选取病程或出现临床症状在12个月内的158例为研究对象。患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准；均签署知情同意书。排除合并非糖尿病性神经疾患、急慢性感染、卧床不起、神志不清、中枢神经系统疾病、格林巴利综合征、药物中毒、慢性肾功能不全、脊髓腰椎病者。根据是否合并神经传导异常分为2组：神经传导异常组67例、神经传导正常组91例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。

1.2 研究方法

检测患者清晨空腹血压，包括收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。测患者腰围，测量患者体重质量和身高等指标以计算体重指数(BMI)，询问患者是否吸烟、饮酒。对研究对象空腹抽取清晨静脉血，糖化血红蛋白(HbA1C)采用离子交换层析法检测；空腹C肽及餐后2小时C肽采用化学发光法检测；空腹胰岛素及餐后2小时胰岛素采用电化学发光法检测；空腹血糖、餐后2 h血糖、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白采用全自动生化分析仪检测；血尿酸采用尿酸酶法；肌酐采用放射免疫法检测。采用日本MEB-S2DDK 肌电诱发单位对所有患者进行肌电图检测，检查者取仰卧位，对患者双下肢神经电生理检测，包括双下肢的腓总神经、腓肠神经和胫后神经。

1.3 统计学分析

应用SPSS 20.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差()表示，采用t检验、Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料的比较

在158例初次诊断的2型糖尿病患者中，67例肌电图检测存在神经传导异常，其神经传导异常患病率为42.4%。神经传导正常与异常组患者在性别、年龄、BMI、腰围、吸烟史、饮酒史、血压、空腹与餐后血糖、糖化血红蛋白、空腹与餐后C肽、肌酐、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸水平之间均无统计学差异(P＞0.05)。神经传导异常组的空腹和餐后2小时胰岛素都明显低于神经传导正常组，差异有统计学意义，见表 1。

2.2 初次诊断的2型糖尿病患者周围神经传导异常相关危险因素Logistic回归分析

以2型糖尿病有无合并周围神经传导异常为因变量，对空腹胰岛素及餐后2小时胰岛素进行Logistic回归分析，显示初发2型糖尿病周围神经传导异常病变与空腹胰岛素水平呈负相关，OR=0.8937，P=0.0096，空腹胰岛素水平低是初发2型糖尿病出现周围神经传导异常的独立危险因素。

表 1 两组患者一般资料比较

3 讨论

DPN发病机制至今不明，临床上常表现为四肢对称性病变，主要以感觉神经病变的症状为主，早期常缺乏明显的临床表现不易为临床发现[5-6]。患病率国内外文献的记载各不相同，从21.7%～85%,差异很大[7]。由于目前国际上对糖尿病周围神经病变的诊断标准尚无统一标准，各个标准在诊断过程中可重复性都很差，考虑神经传导速度检测是有髓鞘神经的损伤的客观标志，可重复性强[8-9]。故本研究采用神经传导速度检测作为糖尿病有髓鞘神经损伤的标志进行研究分组。

本研究显示初诊断的158例2型糖尿病患者中，其中42.4%存在神经传导速度的异常，印度最近的一项研究发现[10]，在195例门诊初次诊断为2型糖尿病的患者中，29.2%患有糖尿病周围神经病变，本研究发现住院的初次诊断2型糖尿病患者神经传导异常率为42.4%，比例远远高于印度的研究，这可能由于我们选择的患者都是初次被诊断且住院的患者，这些患者的血糖水平常常会比不住院的初次诊断的患者高，临床症状更重一些，因此我们发现的患病率也相应地更高[11-12]。

本组研究对DPN和NDPN 2组患者进行比较，分析性别、年龄、体重指数、腰围、吸烟、饮酒、血压和血糖、血脂、胰岛素、C肽、肌酐、尿酸等一系列因素，结果显示，神经传导异常组空腹胰岛素和餐后2小时胰岛素明显低于正常组。用多元回归方法分析发现空腹胰岛素低是初诊断的2型糖尿病神经传导异常的独立危险因素。研究结果提示哪怕是短期的胰岛素功能障碍，血糖升高都是导致周围神经障碍的主要诱因[13-14]。有研究发现，血糖升高一方面可以直接对神经细胞产生毒害作用，造成患者神经功能障碍。另一方面高血糖也会间接引起周围血管堵塞，导致营养成分不能通过周边血管供给到周围神经细胞，进而引发周围神经病变[15-16]。

我们在临床上发现2型糖尿病神经传导异常似乎与低体重和高血糖有关，但是数据分析却没有发现两者间有统计学意义的差别，而却发现初诊断的2型糖尿病神经传导异常与胰岛素的水平低有关系，胰岛素水平低是否是患者低体重和高血糖的间接表现，还有待于更大的样本研究。同时，在临床实践中我们还发现，初次诊断的糖尿病神经传导异常部分是功能性，与高血糖有关，当血糖控制好后，一些神经传导异常可以恢复，那么本研究中42.4%的初诊断2型糖尿病糖尿病神经传导异常，经积极治疗后，会有多少比例完全恢复正常，这种恢复与什么因素最相关，还有待于进一步随访研究。