小剂量阿司匹林预防妊娠期高血压疾病的效果观察

胡国秀

【摘要】 目的：对小剂量阿司匹林预防妊娠期高血压疾病的临床效果进行试验探讨。方法：选取笔者所在医院诊治的具有妊娠期高血压疾病高危因素患者186例作为此次试验的研究对象，随机将其分为两组，各93例。观察组患者给予小剂量阿司匹林口服，对照组患者无特殊处理，对比两组患者妊娠期高血压疾病及胎盘早剥的发生率，同时对比两组患者的产后出血情况。结果：观察组患者妊娠期高血压疾病发生率为21.5%，显著低于对照组的50.5%（P<0.05）。观察组胎盘早剥发生率为3.2%，对照组无一例发生，两组胎盘早剥发生率差异有统计学意义（字2=6.275，P<0.05）。两组间患者产后出血状况相比，观察组患者产后平均出血量（245.0±4.5）ml，对照组患者产后平均出血量（257.0±4.3）ml，两组差异无统计学意义（t=1.346，P>0.05）。结论：小剂量阿司匹林对预防妊娠期高血压疾病有较大的帮助作用，能够显著降低妊娠期高血压疾病的发生率，同时对孕妇产后出血量没有较大影响，但有可能导致胎盘早剥发生率的增加，临床可进一步实验验证。

【关键词】 小剂量阿司匹林； 妊娠期高血压疾病； 胎盘早剥； 产后出血量

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.20.008 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）20-00-03

Effect of Low Dose Aspirin on Prevention of Hypertensive Disorder in Pregnancy/HU Guoxiu.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（20）：-19

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of small dose of aspirin on the prevention of pregnancy induced high risk hypertension.Method：186 patients with pregnancy induced hypertension were selected as the subjects of this study.They were randomly divided into two groups，93 cases each.The observation group was given low-dose Aspirin，and the control group had no special treatment.The incidence of hypertensive disorder complicating pregnancy and placental abruption in the two groups were compared，and the postpartum hemorrhage in two groups was compared.Result：The incidence of hypertension in the observation group was 21.5%，which was significantly lower than 50.5% of the control group（（P<0.05）.The incidence of placental abruption in the observation group was 3.2%，and there was no case in the control group.The incidence of placental abruption in the two groups was significantly different

（字2=6.275，P<0.05）.Compared with postpartum hemorrhage in two groups，the average postpartum hemorrhage volume （245.0±4.5）ml in the observation group and the average postpartum hemorrhage volume （257.0±4.3）ml in the control group，there was no significant（t=1.346，P>0.05）.Conclusion：A small dose of Aspirin in hypertension disorder is more helpful for the prevention of pregnancy，can significantly reduce the incidence of hypertensive disorders in pregnancy，and has little influence on the postpartum hemorrhage volume，but may lead to increased incidence of placental abruption，further clinical experiments.

【Key words】 Low dose Aspirin； Pregnancy induced hypertension； Placental abruption； Postpartum hemorrhage

First-authors address：Armed Police Fujian General Hospital，Fuzhou 350000，China

妊娠期高血壓疾病是妊娠期严重威胁母婴健康的重大疾病之一，可增加孕产妇及围产儿的死亡率。阿司匹林是发现最早的乙酰水杨酸药物之一，具有解热、镇痛、抑制血小板聚集、预防微血栓形成、改善微循环等药理作用，广泛应用于临床各领域，包括退热、防治心血管疾病等。近年来逐渐应用于妇产科领域，可防治子痫前期、胎儿生长受限、抗磷脂综合征和反复自然流产等常见产科疾病[1]。本文初步探讨小剂量阿司匹林（low-dose Aspirin，LDA）预防妊娠期高血压疾病的临床疗效，现将研究结果汇总如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2015年5月-2017年12月来笔者所在医院门诊就诊的具有妊娠期高血压疾病高危因素患者186例作为此次试验的研究对象。高危因素患者包括：孕妇年龄≥40岁，妊娠间隔时间≥10年，初次产检时体重指数≥35 kg/m2，有子痫前期病史或家族史，有高血压病史，肾脏病史，糖尿病史，高血脂，多胎，平均动脉压在90 mm Hg及以上的患者。

随机将所有患者平均分为观察与对照两组，每组93例。观察组患者年龄22～48岁，平均（35.4±2.5）岁，其中初产妇33例，经产妇60例；对照组患者年龄23～47岁，平均（35.2±3.4）岁，其中初产妇35例，经产妇58例。两组患者年龄与初、经产妇比例比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究已征得所有患者同意并自愿签署知情同意书，研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

观察组患者给予小剂量的阿司匹林（LDA）片剂顿服，生产厂家为：丹东医创药业有限责任公司，国药准字H21022137，服用剂量均为100 mg/d，自第12～20孕周开始，连续服用至36周。对照组患者无特处理，仅予监测血压。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组患者在用药期间妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期的发生率，对比两组胎盘早剥的发生人数，比较两组患者的产后出血量及出血量达到500 ml以上的发生人数。

重度子痫前期标准：（1）上腹部持续疼痛或持续头痛；（2）血压持续升高：收缩压≥160 mm Hg和/或舒张压≥110 mm Hg；（3）肝肾功能异常；（4）蛋白尿≥5.0 g/24 h或随机蛋白尿≥（+++）；（5）低蛋白血症伴胸腹腔积液；（6）血液系统异常；（7）心力衰竭、肺水肿；（8）胎儿生长受限或羊水过少；（9）妊娠34周前发病。

轻度子痫前期标准：（1）收缩压≥140 mm Hg和/或舒张压≥90 mm Hg；（2）蛋白尿≥0.3 g/24 h或随机尿蛋白≥（+）。

1.4 统计学处理

以SPSS 19.0软件包进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者妊娠期高血压疾病及胎盘早剥发生情况

观察组患者中妊娠期高血压疾病总发生20例，发生率为21.5%；对照组患者中妊娠期高血压疾病总发生47例，发生率为50.5%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。观察组患者中有3例发生了胎盘早剥症状，发生率为3.2%。对照组中无一例发生。两组差异有统计学意义（字2=6.275，P<0.05）。

2.2 两组患者产后出血情况

观察组患者产后出血量130～750 ml，平均（245.0±4.5）ml。对照组患者出血量135～870 ml，平均（257.0±4.3）ml，两组差异无统计学意义（t=1.346，P>0.05）；观察组患者出血量在550 ml以上的有5例，观察组患者出血量在550 ml以上的有6例。两组比较差异无统计学意义（t=1.473，P>0.05）。

3 讨论

3.1 小剂量阿司匹林预防妊娠期高血压疾病的作用机制

小剂量的阿司匹林（low-dose Aspirin，LDA）预防妊娠期高血压疾病兴起于20世纪70年代末，近年来临床上得到广泛研究与推广[2]。阿司匹林是乙酰水杨酸类药物，早期临床上主要应用于退热、防治心血管疾病等，近年来逐渐应用于妇产科领域，可防治子痫前期、胎儿生长受限、抗磷脂综合征和反复自然流产等常见产科疾病。其主要活性来自其水杨酸集团，作用于前列腺素（PG）合成过程中的第一个合成酶——环氧化酶，通过使脂肪酸环氧化酶不可逆的乙酰化失活，从而抑制前列环素12（PGI2）和血栓素（TXA2）的合成发挥其药理作用[3]。由于血小板环氧化酶对阿司匹林的敏感性明显高于血管内皮细胞环氧化酶，小剂量阿司匹林（LDA，60～100 mg/d）能有效地抑制血小板TXA2的合成，二部影响血管壁PGI2的合成，使TXA2和PGI2平衡趋向于PGI2占优势，抑制血小板聚集，预防微血栓形成，改善局部微循环[4]。因此，低剂量的阿司匹林能够在低、高危孕妇中较好的预防妊娠高血压的发生。

目前最有效的妊娠期高血压疾病预防方案是口服小剂量阿司匹林，而且多个国家已经将小剂量阿司匹林预防高危孕妇先兆子痫列入相关指南[5]。在指南中指出：在临床试验中，LDA（剂量为60～150 mg/d）可以降低子痫前期、早产和胎儿宫内生长迟缓风险患病率分别为24%、14%和20%。

2014年9月美国预防服务工作组（USPSTF）发表指南推荐对高危孕妇采取口服小剂量阿司匹林预防先兆子痫的措施。USPSTF指南指出，有足夠的证据表明LDA作为先兆子痫的预防用药并不增加胎盘早剥、产后出血和胎儿颅内出血的风险[6]。同时，USPSTF指南还指出：目前有充分证据表明在合并先兆子痫高危因素的女性中使用LDA预防性治疗，并不增加围生儿死亡风险。

本研究结果显示，观察组患者口服小剂量的阿司匹林，其妊娠期高血压疾病的发生率仅为21.5%，远远低于对照组的50.5%，充分说明小剂量的阿司匹林对降低妊娠期高血压疾病的发生率效果良好。但观察组有3例胎盘早剥的症状发生，这与USPSTF指南中指出的还是有出入，该类疗效还有待临床进一步实验验证。两组患者产后出血量相差不大，差异无统计学意义，这点与指南中标明的结果一致，充分说明LDA作为先兆子痫的预防用药并不增加产后出血和胎儿颅内出血的风险。

3.2 其他指南对阿司匹林的推荐

ACDG推荐对于有早发型先兆子痫病史和早产史（分娩孕龄小于34孕周）或者既往有一次以上先兆子痫病史的孕妇，应于早孕晚期每日口服60～80 mg LAD预防先兆子痫[7]。

世界卫生组织推荐对先兆子痫高危孕妇（合并先兆子痫病史、糖尿病、慢性高血压、肾脏、自身免疫疾病或者多胎妊娠）应于孕龄为12～20孕周开始口服LDA（剂量为75 mg/d）预防先兆子痫[8]。

美国国家健康和临床优化研究院推荐对先兆子痫高危孕妇（既往合并妊娠期该血压疾病史、慢性肾脏疾病、自身免疫疾病、1型或者2型糖尿病或慢性高血压）自孕龄为12孕周开始直至分娩应每日口服75 mg阿司匹林预防先兆子痫[9]。

美国心脏协会和美国中风协会推荐对于合并慢性原发性或继发性高血压。或者既往有妊娠相关高血压的孕妇，应从孕龄为12孕周开始直至分娩口服LDA预防先兆子痫。

美国家庭医生协会推荐对先兆子痫高危孕妇，应于孕龄为12孕周后口服LDA（剂量为81 mg/d）预防先兆子痫。

英国国家卫生与临床优化研究所在2010年的指南中建议，有超过1项先兆子痫高危因素或者2项以上中度危险因素的孕妇，应从孕龄为12孕周开始每天预防性口服75 mg阿司匹林，直到分娩[10]。

加拿大妇产科医师协会2008年指南建议，对于高危先兆子痫孕妇，应从孕龄为16周前开始预防性服用阿司匹林，剂量为每天75～100 mg。

3.3 小剂量阿司匹林（LDA）和低分子肝素（LMWH）的联合应用前景

近年对LDA和低分子肝素（LMWH）在子痫前期的联合应用也收获了大量的临床研究[11]。LMWH是一种抗凝药物，通过激活AT-3而激活多种凝血因子，对凝血过程中许多环节发生作用，降低血液黏稠度，改善微循环。LMWH对有重度子痫前期和/或胎儿生长受限和有血栓形成倾向的孕妇改善妊娠结局有益。妊娠期应用LMWH不会增加孕妇出血危险，不影响孕妇的肝功能、肾功能及凝血功能，对胎儿也无致畸作用，可改善新生儿预后[12]。

随着对子痫前期凝血机制的深入研究，LDA和LMWH在产科疾病中的运用会越来越受到关注。其在改善子痫前期母儿预后方面的作用将会得到临床更加深入的研究，同时进一步探索和规范LDA和LMWH在防治子痫前期中的联合应用也将是围生医学工作者面临的新的挑战。

参考文献

[1]邹秀卿，汪燕.小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗妊娠期高血压疾病的临床意义[J].中国现代医生，2017，55（5）：52-54.

[2]司晓宁.碳酸钙配伍小剂量阿司匹林对妊娠期高血压疾病高危孕产妇血压及胎盘和血清中T-bet、GATA-3的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（11）：2347-2349.

[3]徐晓燕，李晓红，郗爱喜，等.妊娠高血压疾病凝血指标的改变及阿司匹林联合川芎嗪的治疗效果[J].临床合理用药杂志，2017，10（20）：74-75.

[4]孙君侠，李建芬，高辉，等.硫酸镁联合小剂量阿司匹林治疗轻度妊娠高血压疗效观察[J].陕西医学杂志，2017，46（7）：948-950.

[5]马加旭.小剂量布比卡因腰硬联合麻醉在妊娠期高血压疾病剖宫产手术中的应用[J].中外医学研究，2017，15（25）：150-151.

[6]梁小庄，杨彩虹，杨弋.小剂量阿司匹林肠溶片对妊娠高血压综合征高危患者凝血功能的改善效果分析[J].吉林医学，2017，38（9）：1715-1716.

[7]徐晓燕，李晓红，郗爱喜，等.凝血功能和D-二聚体与妊娠高血压疾病严重程度的相关性[J].河北医学，2017，23（6）：997-999.

[8]曾兰娟.硫酸镁联合低分子肝素治疗妊娠期高血压疾病的临床效果[J].中外医学研究，2013，11（34）：40-41.

[9]杨智，黄明媚，牛海艳，等.妊娠期高血压疾病患者血压与胎儿情况的相关性研究[J].中外医学研究，2014，12（6）：6-7.

[10] Khalid Abd Aziz Mohamed，Ahmed Samy Saad.Enoxaparin and aspirin therapy for recurrent pregnancy loss due to anti-phospholipid syndrome （APS）[J].Middle East Fertility Society Journal，2014，19（3）：176-182.

[11]包玉娟，郭杰，劉春燕，等.小剂量阿司匹林联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病的效果观察[J].临床合理用药杂志，2015，（31）：66-67.

[12]徐晓燕，李晓红，郗爱喜，等.小剂量阿司匹林联合川芎嗪治疗妊娠高血压疾病的临床研究[J].河北医学，2016，22（11）：1880-1881.

（收稿日期：2018-02-10）