暴露治疗联合茴拉西坦对PTSD病人的疗效和生理指标的研究

秦俊峰　韩海斌　于康磊　田博

【摘 要】目的：探讨茴拉西坦联合暴露疗法对创伤后应激障碍病人的疗效和生理指标的影响。方法：选取30名创伤后应激障碍患者，将其随机分为实验组（n=15）和对照组（n=15），实验组应用暴露治疗结合茴拉西坦方案，对照组应用暴露治疗结合安慰剂方案，治疗12周。分别在治疗前和治疗结束时用PTSD检查表平时版（ThePTSDCheeklist-CivilianVersion，PCL-C）及血压和心律的改变评定治疗效果。结果：治疗结束后两组患者的PCL-C分数均较各自治疗前降低（P<0.05）；实验组的PCL-C分数低于对照组（P<0.05），其中创伤经历反复重现、回避两个因子分低于对照组（P<0.05），而在警觉性增高方面两组无差异。两组患者血压及心率在治疗后均有所下降，但实验组和对照组相比并无明显差异。结论：茴拉西坦在一定程度上可以增加暴露治疗的效应量，改善创伤后应激障碍的症状。

【关键词】创伤后应激障碍；茴拉西坦；暴露疗法；疗效；生理指标

Abstract：Objective To investigate the effects of aniracetam combined with exposure therapy on the efficacy and physiological indexes of patients with post-traumatic stress disorder.Methods： Thirty patients with post-traumatic stress disorder were randomly divided into experimental group （n=15） and control group （n=15）.The experimental group was treated with exposure treatment combined with aniracetam and the control group was treated with exposure treatment.Placebo regimen for 12 weeks of treatment.The therapeutic effects were assessed by PTSD Cheeklist-Civilian Version （PCL-C） and changes in blood pressure，respiration，and heart rhythm before and at the end of treatment，respectively.Results： After treatment，the PCL-C scores of the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）.The PCL-C scores of the study group were lower than those of the control group （P<0.05），and the traumatic experience was repeated repeatedly and avoided.The factor scores were lower than the control group （P<0.05），but there was no difference in the two groups in terms of increased alertness.The blood pressure，respiration and heart rate of the two groups decreased after treatment，but there was no significant difference between the experimental group and the control group.Conclusion： Aniracetam can increase the effect of exposure therapy to a certain extent and improve the symptoms of post-traumatic stress disorder.

Key words： post traumatic stress disorder； anacetacetam； exposure therapy； curative effect； physiological index

【中圖分类号】R473.14 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2018）13-0-01

创伤后应激障碍（post-traumaticstressdisorder，PTSD）是经历过强烈的精神创伤性事件后出现的严重后果之一，给患者的生理、心理、社会功能造成严重损害。PTSD患者常体验模糊的恐惧记忆带来的威胁，对相关应激事件警觉性升高，回避一切与创伤有关的因素，常常继发焦虑，抑郁和恐惧等情绪问题，同时也会伴发相应的心慌、血压升高等生理改变，一些人会出现自我评价降低，甚至出现自伤、自杀以及伤人[1]。暴露疗法的原理是让患者反复暴露在模拟的创伤环境当中，重构错误的恐惧记忆，从而让患者达到适应，对于PTSD的治疗其疗效值得肯定，且操作相对简单[2]。茴拉西坦有增强记忆、改善抑郁、焦虑情绪以及睡眠的功能[3]，本研究采取对照实验设计来探讨茴拉西坦联合暴露治疗对PTSD患者的疗效和生理指标的影响。

1 对象与方法

1.1 对象

来自于在2017年1月至2018年1月就诊于青岛市精神卫生中心的PTSD患者，纳入标准符合ICD10中创伤后应激障的诊断标准，经两名主任医师分别确定患者符合诊断标准后方可入组；年龄18-50周岁；无影响测验的生理缺陷；除外脑器质性损伤及其它神经精神类疾病；无酒精依赖及药物滥用史；若口服有关药物：在治疗开始前需要经洗涤处理；受试者或其合法代理人已签署知情同意书，接受随机分配，受试者必须同意在研究进行期间保持药物剂量恒定。服药前检测血、尿常规，生化及心电图无明显异常；共入组30例患者，按就诊时间秩序分为两组，每组各15例，实验组平均年龄（31.9±6.2）岁，对照组平均年龄（32.3±5.5）岁。两组患者在性别、年龄构成方面无显著性差异。

1.2 方法

1.2.1 两组患者按照就诊次序随机入组后，均进行系统化暴露治疗，每周进行一次，持续至少90分钟，治疗12周。暴露疗法由三名资深临床心理专家制定治疗手册，并以此培训两名应用心理学硕士。药物治疗方案由2名主任医师和1名主治医师共同制定，剂量用法固定，实验组采用茴拉西坦0.2g，每日3次，对照组服用安慰剂（茴拉西坦模拟片，与茴拉西坦外观相似）0.2g，每日3次。

1.2.2 评定方法：分别在治疗前和治疗结束时用PTSD检查表平时版（The PTSD Cheeklist-CivilianVersion，PCL-C）评定治疗效果，测定血压和心律来评定治疗对生理指标的影响。治疗前后检测两组患者血尿常规、生化及心电图。

1.2.3 统计方法 全部数据利用SPSSI7.0统计软件包进行分析。统计方法采用t检验，显著性水准取0.05。

2 结果

2.1 疗效的比较 两组患者PCL-C分数比较

治疗结束时，两组患者因子分及总分均较治疗前低（P<0.05），实验组在回避反应、创伤经历反复重现两个因子分及总分低于实验组（P<0.05），两组患者的警觉性增高因子分相比无统计学差异（P>0.05）。

2.2 生理指标的比较

治疗结束时，在心率方面，两组患者治疗后均较发病时降低P<0.05，但实验组和对照组比较无统计学差异。血压方面，两组患者的收缩压及舒张压在治疗后均较治疗前降低，其中实验组的血压下降幅度比对照组更多，但是统计显示实验组和对照组组间未见显著差异。

2.3 不良反应

治疗前后检测两组患者血尿常规、生化及心电图均无明显改变。无因不能耐受而中断治疗的病例。

3 讨论

近年来，严重交通事故、自然灾害以及暴力伤害事件频发，对PTSD的研究成为精神病学、临床心理学和心身医学的热点[4]。关于PTSD的理想药物治疗是能够消除其主要核心症状，达到改善症状、治疗共病疾患、恢复日常功能的目的[5]。但目前尚无药物对PTSD的所有症状群都有效，一般应用抗抑郁剂和抗焦虑剂对症治疗。PTSD的心理治疗主要采用暴露疗法，通过想象或者身临其境的方式让患者反复唤起与创伤有关的特定记忆，达到习惯并适应的目的，直到不再诱发患者的恐惧情绪，患者逐渐会意识到其所担心和回避的情境已不再具有危险性，更不会威胁生命。但暴露疗法的继发性伤害也引起了一些争议，患者再次面对应激相关场景时出现惊恐发作和体验失控感，部分患者无法耐受和坚持治疗[6]

茴拉西坦是γ-氨基丁酸环化衍生物，通过血脑屏障选择性作用于大脑细胞的-N甲基-D-门冬氨酸受体，为神经中敏感性谷氨酸受体的正向调节药，增强诱导的钙内流，改变胆碱能神经元兴奋传递，促进Ach合成，用于改善患者的学习记忆能力和认知功能[7]。国外研究表明，茴拉西坦还具有改善抑郁、焦虑情绪，辅助睡眠的功能[8]

本研究表明，治疗12周后，PCL-C总分提示两组治疗均有效，实验组改善更明显（P<0.05）；因子分提示患者反复体验重现及回避两大症状改善比对照组更明显（P<0.05），这可能是原有的创伤记忆与恐怖体验被新的记忆所代替，而茴拉西坦增强了再记忆过程在新的记忆连接形成方面起到了促进作用；由于预期焦虑导致了回避症状的发生，茴拉西坦具有广泛抗焦虑作用，故实验组的回避分低可能与此有关；茴拉西坦通过对患者情绪的控制，让患者更好的面对暴露治疗的恐惧、内疚和失控感，故实验组的疗效要优于对照组。两组的高警觉性因子分未见统计学差异，国外有文献报道[9]，茴拉西坦有提高人精力的作用，可能与此有关。

生理指标反映了患者对创伤情境的掌控，对生理指标的监测一方面可以明确创伤引起患者躯体的生理改变，防止意外发生，另一方面也让患者直观的感受到治疗带来的变化，增强患者信心，但本研究显示实验组收缩压下降比对照组更明显，但两组并没有统计学差异，可能原因在于样本量不足。

综上所述，茴拉西坦能有效改善PTSD核心症状群，提高暴露治疗效应量，而且使患者更容易耐受暴露疗法诱发的负性情绪，提高患者依从性，未增加明显不良反应，值得临床推广应用。本研究不足之处如下：收集样本量不大，研究时间短，对于持续疗效没有进行随访，在以后的研究我们要进一步扩大病例数并延长观察周期。

参考文献

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