IL-6、TNF-α和S100β对精神分裂症诊断价值研究

李启欣，陈家强，黎雪松，潘 杰，王晓娟 *

（1.佛山市第一人民医院 检验科；2.佛山市第三人民医院 医务科；3.佛山科学技术学院 医药工程学院，广东 佛山 528000）

精神分裂症临床诊断主要依赖于临床医生对病人行为表现的主观判断，存在诊断标准存在偏差、难以早发现、缺乏客观诊断方法、漏诊和误诊率高、难以鉴别诊断等诸多问题［1］.因此，发现能够反映精神分裂症发展进程的关键生物标记物，将是今后转化医学研究重要研究方向和目标［2］.

应用ELISA法对精神分裂症患者和正常对照者的血清中IL-6、TNF-α和S100β进行检测，同时对检测结果进行ROC曲线法进行分析，试图揭示IL-6、TNF-α和S100β在精神分裂症患者血清中的表达规律及可能预示的临床意义，探讨其用于针对精神分裂症诊断指标的可行性，以期为精神分裂症的诊断提供更为便捷的检测方法.

1 材料和方法

1.1 病例收集

（1）病例组：来自2016年2月至2018年5月间佛山市第三人民医院（精神病专科医院）住院的精神分裂症患者124例.入组标准:①符合精神分裂症的诊断标准;②阳性与阴性症状量表(PANSS)总分＞60分;③首发病人，入组前未服用过任何抗精神病药物;④体检未发现有其他相关急、慢性疾病.

（2）健康对照组：来自佛山市第三人民医院体检中心的健康体检者.入组标准:无任何精神疾病及家族史.共招募88名健康体检人员作为对照.所有被试者或其监护人(家属)均需签署书面知情同意书.

1.2 血清蛋白因子测定

采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法对患者组及正常对照组IL-6、TNF-α和S100β三蛋白因子进行检测.

1.3 统计学分析

采用SPSS 16.0统计软件进行数据处理.血清蛋白因子浓度结果用均值±标准差表示，计数资料以百分率表示，P＜0.05认为差异有统计学意义.绘制受试者工作特征(ROC)曲线判定截断值，小于临界值为表达阴性，大于或者等于临界值为表达阳性.

2 结果

2.1 血清三种蛋白因子水平比较

血清IL-6、TNF-α和S100β检测水平如表1所示.经统计学分析，精神分裂症病例组血清IL-6、TNF-α和S100β水平明显高于正常对照组，具有显著性差异（P＜0.05）.

表1 病例与对照组三种蛋白含量比较（ng/L）

2.2 血清三种蛋白因子阳性率比较

应用SPSS 13.0软件对检测结果处理，绘制出IL-6、TNF-α和S100β的ROC曲线，三者的诊断截断值分别为17.62，15.36和19.60 ng/L.据截断值分析结果，精神分裂症病例组IL-6、TNF-α和S100β表达阳性率分别为75.0%、69.4%和61.3%，见表2.统计分析显示，IL-6和TNF-α在精神分裂症表达阳性率均明显高于S100β（P＜0.05），具有一定的诊断意义.IL-6和TNF-α表达阳性率之间比较，无明显差异（P＞0.05）.

表2 精神分裂症患者三种血清蛋白因子阳性率比较（n=124）

2.3 血清蛋白因子 ROC曲线分析结果

根据ROC曲线计算每个血清蛋白因子的曲线下面积AUC(area under curve).三者的AUC分别为0.68，0.57和0.65，统计学无显著性意义(P＞0.05)．根据临界值判断三种蛋白因子诊断效率，并计算诊断效率指标，包括敏感性、特异性等，结果见表3.

表3 三种蛋白诊断效率比较

从表3可以看出，TNF-α敏感性最高，IL-6略低，二者的敏感性都高于S100β，有显著性差异（P＜0.05）；特异性比较:S100β最高，可达63%，与IL-6和TNF-α之间差异有统计学意义(P＜0.05).

3 讨论

精神分裂症发病率高、致残率高，给人类和社会带来了巨大的危害.目前，精神分裂症临床诊断主要依赖于临床医生对病人行为表现的主观判断，由于缺乏客观诊断方法，存在漏诊和误诊率高、难以鉴别诊断等诸多问题.国内外许多学者对精神分裂症患者进行了大量分析，发现了很多在精神分裂症发病机制中扮演重要角色的免疫、神经损害等方面的蛋白因子［1-3］.如多种白细胞介素、TNF和IFN等都在精神分裂症发生中起着重要作用，如IL-6和TNF-α等可能通过刺激神经再生、维持炎性状态等机制参与精神分裂症［4-5］.国内外大量学者研究结果也证实了精神分裂症患者血液中确实存在较高水平蛋白因子，而且与精神分裂症发生密切相关［6-10］.本研究通过对124例精神分裂症患者研究发现，精神分裂症患者血清IL-6和TNF-a水平明显高于对照组，与其他学者研究结果相一致，这也为精神分裂症患者发病机制研究提供了一定的参考.

近年来的研究表明，精神分裂症是一种神经退行性疾病［11］，而S100β是中枢神经系统损伤的标志蛋白［12］.本研究发现较健康对照组相比，血清S100β在精神分裂症患者中升高，差异具有统计学意义.其原因可能是患者患精神分裂症后神经胶质细胞受到损伤，不自主释放出更多的S100β蛋白，也可能是为了修复受损的胶质细胞，神经胶质细胞释放出来更多的S100β［13-14］.这点可以说明血清S100β蛋白浓度与精神分裂症有密切关系，可否作为精神分裂症诊断及预后的指标有待更多研究与验证.