芬太尼透皮贴剂治疗50例晚期癌痛的疗效观察

杨杰　杜建龙

[摘要] 目的 觀察芬太尼透皮贴剂治疗晚期癌痛的疗效。 方法 选取2015年1月～2017年1月在我院住院治疗的晚期癌痛患者50例，均经病理组织（细胞）学或临床检查证实，其中男28例，女22例，芬太尼透皮贴剂每帖含芬太尼2.5 mg，芬太尼释放速率为2.5 μg/h，采用芬太尼透皮贴剂剂量逐渐递增的办法（或称滴定法），初始由小剂量（1帖）开始，每三日更换贴剂一次，调整剂量达到24 h无疼痛或基本不痛。贴剂应用至少4周以上，对少数用药时间长的可以连续观察。 结果 治疗后，芬太尼透皮贴剂取得了较好的镇痛效果，患者的疼痛程度明显减轻，VAS评分：治疗前（8.3±1.3）分，治疗后7天为（6.1±1.2）分，治疗后14天为（4.2±1.1）分，治疗4周后为（2.5±0.6）分。用药后患者的疼痛缓解情况显示：完全缓解2例，占4.0%；部分缓解32例，占64.0%；轻度缓解13例，占26.0%；无缓解3例，占6.0%。50例患者治疗前后生活质量各项评分比较结果显示，治疗后患者的食欲、睡眠、日常生活、精神状态、情绪、与人交往、生活兴趣各项评分分别较治疗前显著提高，差异具有显著性（P<0.05）。 结论 芬太尼透皮贴剂治疗晚期癌痛镇痛效果确切，不良反应发生率低，安全性好，不仅减轻了患者的疼痛，而且也显著增强了患者战胜疾病的信心，值得推广和应用。

[关键词] 晚期癌痛；芬太尼透皮贴剂；VAS评分；生活质量

[中图分类号] R739.62 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）19-0129-03

Therapeutic effect of fentanyl transdermal patch on 50 cases of advanced cancer pain

YANG Jie1 DU Jianlong2

1.Department of Anesthesiology， Haining People's Hospital， Haining 314000， China； 2.Department of Anesthesiology， Tongxiang First People's Hospital，Tongxiang 314500， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of fentanyl transdermal patch in the treatment of advanced cancer pain. Methods 50 patients with advanced cancer who were treated in our hospital from January 2015 to January 2017 and confirmed by pathological tissue（cell） or clinical examination were selected， including 28 males and 22 females. Each fentanyl transdermal patch contained fentanyl 2.5 mg， with fentanyl release rate of 2.5 μg/h. The fentanyl transdermal patch dose gradually increasing method （or titration） was used， initially by the small dose （1 post）， replacing the patch every 3 days and adjusting the dose to no pain or almost no pain within 24 hours. The patch was applied for at least 4 weeks and continuously observed with drugs for a long period of time for a few patients. Results After the treatment， fentanyl transdermal patch achieved better analgesic effect， and the patient's pain was significantly reduced. The VAS score was （8.3±1.3） points before treatment， （6.1±1.2） points after 7 days of treatment， （4.2±1.1） points after 7 days of treatment and（2.5±0.6） points after 4 weeks of treatment. Pain relief in patients after treatment showed that there were 2 cases of complete remission， accounting for 4.0%， 32 cases of partial remission， accounting for 64.0%， mild remission in 13 cases， accounting for 26.0% and 3 cases without remission， accounting for 6.0%. The comparison of the scores of quality of life before and after treatment in 50 patients showed that the scores of appetite， sleep， daily life， mental state， emotion， interaction with people and interest in life after treatment were significantly higher than those before treatment， and the difference was significant （P<0.05）. Conclusion Fentanyl transdermal patch for the treatment of advanced cancer pain has exact analgesic effect， with low incidence of adverse reactions and good safety， which not only reduces the patient's pain， but also significantly enhances the patient's confidence to overcome the disease， and is worth promoting and application.

[Key words] Advanced cancer pain； Fentanyl transdermal patch； VAS score； Quality of life

癌痛是晚期癌症患者的常见症状，使患者出现睡眠不安、食欲低下、全身极度疲乏等，严重影响患者的生活质量[1]。提供确实有效地镇痛治疗，有利于缓解患者的疼痛，减轻患者的心理、生理负担，改善患者的生存质量[2]。对晚期癌痛患者给予止痛药物治疗，最常使用的是强阿片药物，如芬太尼、盐酸羟考酮缓释片、吗啡缓释片等，止痛效果显著[3]。芬太尼透皮贴剂是唯一含有阿片受体激动剂的透皮贴剂，研究证实，其止痛效果是吗啡的 75～100 倍[4]。本研究旨在观察芬太尼透皮贴剂治疗晚期癌痛的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般选择

选取2015年1月～2017年1月在我院住院治疗的晚期癌痛患者50例，均经病理组织（细胞）学或临床检查证实，其中男28例，女22例。年龄范围38～72岁，平均（65.2±11.3）岁。原发疾病：肺癌17例、胃癌12例、胰腺癌6例、食管癌5例、乳腺癌5例、结肠癌2例。排除对阿片类药物过敏的患者，肝肾功能异常者，或伴其他组织器官脏器功能不全者。

1.2 治疗方法

芬太尼透皮贴剂（常州四药制药有限公司，国药准字H20057054）每帖含芬太尼2.5 mg，芬太尼释放速率为2.5 μg/h，采用芬太尼透皮贴剂剂量逐渐递增的办法（或称滴定法），初始由小剂量（1帖）开始，每三日更换贴剂一次，调整剂量达到24 h无疼痛或基本不痛。贴剂应用至少4周以上，对少数用药时间长的可以连续观察。粘贴部位为胸前无毛发平坦区，清洁且干燥皮肤，使药膜与皮肤粘贴平整、牢固。更换下一贴时应另换它处。粘贴时注意打开贴剂密封袋后要立即贴在躯干或上臂未受照射或未受刺激的平整皮肤，手掌按压30 s，确保贴剂与皮肤完全贴合后方可松手。

1.3 观察指标

1.3.1 疼痛情况评价[5] 疼痛强度评估采用国际上最常用的数字分级法（NRS）进行评估。将疼痛程度用 0～10 个数字依次表示，0 表示无疼痛，10 表示最剧烈的疼痛。治疗后的疼痛缓解情况评价，分为完全缓解：治疗后完全无痛；部分缓解：疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本不受影响，能正常生活；轻度缓解：疼痛较给药前减轻，但仍有明显疼痛，睡眠受干扰；无缓解：与给药前相比无减轻。

1.3.2 生活质量评价 参考我国于1990年制定的肿瘤患者生活质量评分试行草案进行评价，包括食欲、睡眠、日常生活、精神状态、情绪、与人交往、生活兴趣等方面。以0～10分表示，0分为无干扰，10分为严重干扰[6]。

1.3.3 用药安全性观察 主要观察患者用药后出现的不良反应情况。

1.4 统计学处理

使用SPSS22.0 统计学软件对数据进行分析，其中计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疼痛缓解情况分析

芬太尼透皮贴剂镇痛作用较好，疼痛明显减轻，VAS评分：治疗前（8.3±1.3）分，治疗后7 d为（6.1±1.2）分，治疗后14 d为（4.2±1.1）分，治疗4周后为（2.5±0.6）分。用药后患者的疼痛缓解情况显示：完全缓解2例，占4.0%；部分缓解32例，占64.0%；轻度缓解13例，占26.0%；无缓解3例，占6.0%。

2.2 生活质量改善情况分析

50例患者治疗前后生活质量各项评分比较见表1，结果显示，治疗后患者的食欲、睡眠、日常生活、精神状态、情绪、与人交往、生活兴趣各项评分分别较治疗前显著提高，差异具有显著性（P<0.05）。

2.3 用药安全性观察

所有患者治疗期间肝肾功能未见明显异常，出现头晕、恶心、嘔吐7例、便秘8例、排尿困难3例，均予以对症处理后均缓解。

3 讨论

癌性疼痛是恶性肿瘤在其发展过程中产生的疼痛，通常为慢性疼痛[1]。晚期癌症患者癌性疼痛的发生率达80%以上[7]。对晚期癌痛患者给予止痛药物治疗，最常使用的是强阿片药物，如芬太尼、盐酸羟考酮缓释片、吗啡缓释片等，止痛效果显著。但传统镇痛采用间断给药，血药浓度波动大，不良反应多；且需重复注射，往返医院给患者及家属带来许多不便[8]。按WHO三阶梯止痛疗法的原则，当非阿片类及弱阿片类止痛药无效时，应用强阿片类止痛药如吗啡，因此强阿片类药物被视为晚期癌痛的主要治疗手段[9-12]。芬太尼透皮贴剂主要成分为枸橼酸芬太尼，属阿片受体激动剂之一，对阿片受体具有较高的选择性亲和力，易透过血脑屏障较快分布于疼痛中枢而产生强大的中枢性镇痛效应[13-16]。许宁等[17]对56 例中、重度癌痛患者使用芬太尼透皮贴剂止痛，72 h 更换一次贴剂，结果显示，治疗后的总有效率达83.94%，完全缓解率28.57%（16/56），且未见明显不良反应，生活质量也得到明显改善。戴永美等[18]对5例慢性癌性疼痛患者应用大剂量芬太尼透皮贴剂（剂量≥300 μg/h）治疗，结果显示，5例患者的疼痛得到显著控制，未出现呼吸抑制、肝肾功能损害等不良反应。杨传胜等[19]观察芬太尼透皮贴剂治疗中、重度癌痛的镇痛效果和不良反应，结果显示，治疗后患者的疼痛程度明显减轻，疼痛总缓解率达82.5%。治疗前的PI 平均为（7.5±1.6），应用芬太尼透皮贴剂治疗后为（2.2±1.2） d，不良反应轻微，证明芬太尼透皮贴剂使用方便，疗效显著，不良反应少，能明显改善癌症患者的生活质量。本研究从疼痛程度缓解情况、生活质量改善情况方面进行观察，结果显示，治疗后，芬太尼透皮贴剂取得了较好的镇痛效果， 患者的疼痛程度明显减轻，完全缓解率为4.0%，部分缓解率为64.0%；且治疗后患者的食欲、睡眠、日常生活、精神状态、情绪、与人交往、生活兴趣各项评分分别较治疗前显著提高，差异具有显著性（P<0.05），与吕金涛等[20]报道的观点是相符的，说明芬太尼透皮贴剂治疗晚期癌痛镇痛效果确切。研究显示，芬太尼的不良反应与阿片类药物相似，但发生率低，仅为吗啡的1/3[21]，说明芬太尼透皮贴剂安全性好，不仅减轻了患者的疼痛，而且也显著增强了患者战胜疾病的信心，值得推广和应用。

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[21] 陈建华，彭静，欧阳玉林，等.芬太尼透皮贴剂治疗晚期癌痛60例临床观察[J].肿瘤学杂志，2005，11（1）：73-74.

（收稿日期：2018-01-22）