氯沙坦和缬沙坦对中青年高血压合并高尿酸血症及血清补体的影响

胡黄　陈积党　周凯

[摘要] 目的 探讨氯沙坦和缬沙坦对中青年高血压合并高尿酸血症及血清补体的影响。 方法 将2016年6月～2017年9月我院收治的128例中青年高血壓合并高尿酸血症患者分为氯沙坦治疗的氯沙坦组，缬沙坦治疗的缬沙坦组；治疗前、4周及结束时检测血压、血尿酸、C3及C4补体水平，并记录不良反应发生情况。结果 治疗4周时及治疗结束时氯沙坦组和缬沙坦组收缩压及舒张压均显著降低（P<0.05）；治疗4周时及治疗结束时氯沙坦组和缬沙坦组血尿酸均明显降低；治疗4周时及治疗结束后氯沙坦组及缬沙坦组患者血中C3补体及C4补体均显著降低（P<0.04）；治疗4周时及治疗结束时氯沙坦组患者血中C3补体及C4补体水平显著低于缬沙坦组；氯沙坦组1例出现头晕反应，缬沙坦组未出现不良反应。 结论 对中青年高血压合并高尿酸血症患者采用氯沙坦和缬沙坦治疗均具有较理想的降血压作用，但相较于缬沙坦，氯沙坦可有效降低血尿酸及补体水平。

[关键词] 氯沙坦；缬沙坦；中青年；高血压合并高尿酸血症；血清补体

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）19-0021-05

Effect of losartan and valsartan in the treatment of young and middle-aged hypertensive complicated with hyperuricemia and its effect on the expression of serum complement

HU Huang CHEN Jidang ZHOU Kai

Department of Cardiology， Pingyang Peoples Hospital in Zhejiang Province， Pingyang 325400， China

[Abstract] Objective To investigate the differences of the efficacy of losartan and valsartan in the treatment of young and middle-aged patients with hypertension complicated with hyperuricemia and their effects on serum complement. Methods A total of 128 young and middle-aged patients with hypertension complicated with hyperuricemia who were admitted to our hospital from June 2016 to September 2017 were divided into losartan group（losartan treatment） and valsartan group （valsartan treatment）. Blood pressure， serum uric acid， C3 and C4 complement levels were measured before treatment， 4 weeks after treatment and at the end of treatment， and the occurrence of adverse reactions was recorded. Results At week 4 after treatment and at the end of treatment， the systolic and diastolic blood pressures in losartan group and valsartan group were significantly decreased （P<0.05）； serum uric acid in losartan group and valsartan group was significantly decreased at week 4 after treatment and at the end of treatment； at week 4 after treatment and at the end of treatment， the levels of serum C3 complement and C4 complement in the losartan group and valsartan group were significantly decreased（P<0.05）； at week 4 after treatment and at the end of treatment， the levels of C3 complement and C4 complement in the blood of patients in losartan group were significantly lower than those in valsartan group； one case in losartan group had dizziness， and there was no adverse reaction in valsartan group. Conclusion For young and middle-aged patients with hypertension complicated with hyperuricemia have a better antihypertensive effect when they are treated with losartan and valsartan. However， losartan can effectively reduce serum uric acid and complement levels compared with valsartan.

[Key words] Losartan； Valsartan； Young and middle age； Hypertension complicated with hyperuricemia； Serum complement

隨着人们生活水平的提高，我国的高血压发生率也呈逐年升高趋势，且有大量研究结果显示，高尿酸血症与高血压密切相关，且高尿酸血症与高血压等心血管疾病的治疗及病因有密切关系[1]。高血压是临床中较为常见的严重疾病，有研究发现大部分原发性高血压患者可能合并高尿酸血症[2]。一般情况下，高血压可能导致尿酸排泄障碍，肾脏出现尿酸滞留，诱发炎症等，而高尿酸血症又可能加重高血压病情[3]，因此临床在治疗高血压合并高血酸血症时应在注重降压的同时控制尿酸水平。大量研究结果证实，高尿酸血症是导致患者出现心血管疾病的重要独立危险因子。此外，高血压合并高尿酸血症患者并发中风和心脏病的危险性显著高于正常健康人或单纯高血压患者。因而临床中降低血压的同时如何有效控制血尿酸水平对高血压伴高尿酸血症患者的治疗有着十分重要的意义[4]。氯沙坦及缬沙坦是临床中应用较广的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，其可有效实现降压作用，并阻断血管紧张素的血管收缩、水钠潴留及重构作用，其可有效逆转患者的心室重构作用[5]。氯沙坦和缬沙坦具有较好的降血压效果，也是临床应用较广的降血压药物[6]。但氯沙坦和缬沙坦对中青年高血压合并高尿酸血症患者的治疗差异仍鲜有报道，因而本文对我院收治的中青年高血压合并高尿酸血症患者进行分析，探讨氯沙坦和缬沙坦的治疗疗效差异及对患者血清补体的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月～2017年9月我院收治的128例中青年高血压合并高尿酸血症患者作为本组研究对象，将所有研究对象依照入组时间编号，并采用随机信封法将患者分为两组，分别为采用氯沙坦治疗的氯沙坦组及采用缬沙坦治疗的缬沙坦组，每组64例。氯沙坦组中男43例、女21例，年龄32～58（46.84±4.92）岁，平均收缩压（156.37±14.32）mmHg，平均舒张压（101.37±4.29）mmHg，平均血尿酸（490.38±38.91）μmol/L；缬沙坦组中男45例、女19例，年龄30～57（47.42±5.43）岁，平均收缩压（159.83±15.12）mmHg，平均舒张压（102.83±6.37）mmHg，平均血尿酸（493.28±40.18）μmol/L，两组患者的性别、年龄、血压、血尿酸水平差异无统计学意义（P>0.05）。参与本研究的所有患者均对本研究知情并签署知情同意书。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 入组及排除标准

1.2.1 入组标准 （1）患者未使用降压药情况下收缩压>140 mmHg或舒张压>90 mmHg；（2）男性患者血尿酸水平≥420 μmol/L，女性患者≥360 μmol/L；（3）无恶性肿瘤；（4）肝肾功能正常；（5）对本研究知情并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 （1）继发性高血压者；（2）不稳定性心绞痛者；（3）冠心病或心力衰竭者；（4）必须服用降血尿酸药物者；（5）主动申请退出本研究者。

1.3 方法

所有患者均在每日清晨起床后测量静息血压，并分3次连续测量3次，取均值作为血压水平，治疗前采集患者空腹静脉血并检测血尿酸水平，两组患者依照分布不同采用不同方案进展治疗，氯沙坦组患者采用氯沙坦治疗，缬沙坦组患者采用缬沙坦治疗。患者在开始用药前1周均停用所有可能影响本研究药物或治疗措施，且在治疗期间所有患者均避免高嘌呤饮食。

1.3.1 氯沙坦组 采用氯沙坦钾胶囊（杭州默沙东制药有限公司，国药准字H2000371，100 mg/粒）治疗，每日空腹服药，每次1粒，若患者降压效果不达标则可依照患者情况将用药剂量增加至100 mg，4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3.2 缬沙坦组 采用缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，80 mg/粒）治疗，患者每日空腹服药，每次1粒，若患者降压效果不达标则将剂量适度增加至每次160 mg，4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.4 检测方法

检测血压时使用标准袖带式水银柱血压计进行测量，并在测量时所有患者均先静息休息5 min后采取坐位，分三次测量右上臂血压，后取三次均值记为患者血压。在治疗前、治疗4周及治疗结束后采集患者空腹静脉血，检测血中尿酸水平，在检测尿酸时使用全自动生化分析仪（AV5800，购自美国贝克曼医疗系统有限公司，所用质控品均购自原厂）。其中患者收缩压低于130 mmHg，舒张压低于85 mmHg则判定为血压控制有效，血尿酸水平控制在150～360 μmol/L以下则判定为血尿酸控制有效。

治疗前、治疗4周及治疗结束时采集患者空腹静脉血3 mL置于真空促凝管中，静置120 min后使用离心机以3000 r/min离心10 min收集上层血清，采用免疫散射比浊法检测血清中C3及C4补体水平，使用免疫化学分析系统（德国西门子BNII及原厂配套试剂）分析血清中补体水平，并在治疗过程中记录患者出现的不良反应，并及时处理。

1.5 统计学方法

使用SPSS 16.0软件分析数据，计数资料采用χ2检验，计量资料符合正态分布以（x±s）表示，并使用t检验，采用方差分析比较不同时间点指标差异，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血压情况检测结果

治疗前两组患者收缩压及舒张压无明显差异（P>0.05），治疗4周时及治疗结束时氯沙坦组和缬沙坦组收缩压及舒张压均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗结束时两组患者收缩压及舒张压水平显著低于治疗4周时（P<0.05），但治疗4周时及治疗结束时两组患者血压水平差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后血尿酸情况检测结果

治疗前两组患者血尿酸水平无明显差异（P>0.05），治疗4周时及治疗结束时氯沙坦组和缬沙坦组血尿酸均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗结束时两组患者血尿酸水平显著低于治疗4周时（P<0.05），且治疗4周时及治疗结束时氯沙坦组患者血尿酸明显低于缬沙坦组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后补体情况检测结果

治疗前氯沙坦组及缬沙坦组患者血中C3补体及C4补体水平无明显差异（P>0.05），治疗4周时及治疗结束后氯沙坦组及缬沙坦组患者血中C3补体及C4补体均明显降低，差异有统计学意义（P<0.04），治疗结束时氯沙坦组及缬沙坦组患者血中C3补体及C4补体均明显低于治疗4周时，差异有统计学意义（P<0.05），此外，治疗4周时及治疗结束时氯沙坦组患者血中C3补体及C4补体水平明显低于缬沙坦组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组治疗不良反应

治疗期间两组患者均未出现严重不良反应，氯沙坦组患者出现1例头晕不良反应，但患者可耐受，症状反应较轻，且患者在经治疗后不良反应均得以有效控制，而缬沙坦组未出现明显不良反应。

3 讨论

随着人们生活水平改善，我国高血压的临床发病率逐年升高，而高血压是临床中较为常见的严重威胁人类健康安全的多发病及常见病，且存在致残率居高不下的特点。一般情况下，高血压患者微血管病变常导致患者出现组织缺氧，血乳酸及血尿酸水平增高，进而导致出现高血压合并高尿酸血症的发生及发展。高血压合并高尿酸血症患者若不及时进行治疗，则可能导致患者并发心脑血管疾病的风险大大增加，因而临床中在对患者进行治疗时，还应注重控制患者体内血清水平，其可有效保护患者肾脏等重要脏器。一般情况下，在导致患者发生心血管疾病的因素中，高尿酸血症是较为常见的独立危险性因子。此外，相较于正常健康人或单纯高血压患者，高血压合并高尿酸血症患者并发中风和心脏病的几率明显升高，因而在临床中应注重控制高血压伴高尿酸血症患者血压的同时，还应注重有效控制血尿酸水平。

有学者研究指出，高尿酸血症是临床中较为常见的心血管疾病的独立性危险因子，若高血压患者合并出现高尿酸血症则患者出现中风和心脏病的危险性明显高于健康人群[7]。因此临床中注重控制高血压合并高尿酸血症患者血尿酸水平[8]。一般情况下，尿酸在体内通过黄嘌呤氧化酶或黄嘌呤脱氢酶的降解嘌呤作用而形成[9]。人体内约1/3尿酸经消化道清除，2/3尿酸经肾脏排泄，但当患者出现肾功能衰竭时，消化道清除则是体内尿酸清除的主要途径[10]。高血压患者体内的肾脏尿酸清除率下降及血清乳酸水平增高与血尿酸增高密切相关[11]。有研究指出，高血压致出现微血管病变，导致组织缺氧的发生及发展，患者血清中乳酸升高，还可能导致肾脏清除尿酸水平降低，导致次黄嘌呤、腺嘌呤等尿酸形成的底物量增多，并增加血清中尿酸水平，导致高尿酸血症的发生及发展[12]。有研究发现，血尿酸水平异常升高可刺激人体内肾素分泌量增加，激活人体内肾血管紧张素系统导致血压升高[13]。此外，由于血管壁中常出现尿酸盐沉积，导致血管内膜损伤出现动脉硬化，并进一步导致血压升高[14]，因此临床中在对高血压合并高尿酸血症患者进行治疗时，应重视控制尿酸水平[15]。目前临床中降尿酸药物主要为加速尿酸排出及抑制尿酸生产为主，主要包括苯溴马隆片及别嘌呤醇片，但传统药物常导致肝脏损伤、粒细胞减少及严重过敏反应等不良反应，因而在临床应用过程中受到诸多限制[16]。一般情况下，当高血压患者出现轻度尿酸时，若有理想的药物可实现降血压的同时也可有效降低尿酸水平，对减少药物不良反应、改善患者预后、减轻经济负担有着十分重大临床意义[17]。

氯沙坦及缬沙坦是临床中应用较广的经典的血管紧张素受体拮抗剂，笔者对我院收治的高血压合并高尿酸血症患者进行分析，观察氯沙坦及缬沙坦的疗效差异，结果发现治疗前两组患者收缩压及舒张压无明显差异（P>0.05），治疗4周时及治疗结束时氯沙坦组和缬沙坦组收缩压及舒张压均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗结束时两组患者收缩压及舒张压水平显著低于治疗4周时（P<0.04），但治疗4周时及治疗结束时两组患者血压水平差异无统计学意义（P>0.05），结果提示，氯沙坦及缬沙坦均可有效控制患者血压，且疗效无明显差异。在对患者血尿酸水平进行分析发现，治疗前两组患者血尿酸水平无明显差异（P>0.05），治疗4周时及治疗结束时氯沙坦组和缬沙坦组血尿酸均明显降低，且差异有统计学意义（P<0.05），且治疗结束时两组患者血尿酸水平显著低于治疗4周时（P<0.04），且治疗4周时及治疗结束时氯沙坦组患者血尿酸明显低于缬沙坦组，差异有统计学意义（P<0.05），结果提示氯沙坦还可以有效控制患者血清中血尿酸水平，但缬沙坦并无此作用，与国外研究结果相似[18]。分析认为，氯沙坦母体化合物结构中存在非活性代谢产物Exp-3174，可能与其具有降血尿酸水平密切相关。其代谢产物可通过抑制人体内尿酸盐转运蛋白水平，进而有效控制并降低血尿酸水平。此外，Exp-3174还可能抑制近曲小管再吸收尿酸作用，而再吸收作用主要通过OH-依赖的近曲小管刷状缘膜进行，其作用独立于血管紧张素受体。此外，氯沙坦还可有效利用碱化尿液的作用增加肾小管分泌尿酸的能力，进而降低血中尿酸水平。

在人体内的补体体系中，补体C4是重要的固有成分，其可在补体C1脂酶作用下裂解，分解成为C4a及C4b两种，是体内补体激活的关键途径，也是MBL途径中C3转化酶和C5轉化酶的重要组成部分。有研究发现，在肾脏移植出现体液性排斥反应时，患者肾小管周围毛细血管内皮上可见明显的C4裂解产物沉积，其可能使肾功能下降和肾小管损伤，进而导致肌酐、尿酸等物质排泄能力下降[19]。有研究发现人体内补体C3与代谢综合征密切相关。有学者指出，补体活化后可加剧脂代谢紊乱及胰岛素抵抗，介导人体内炎性反应，促进动脉粥样硬化及血压升高，若不及时进行干预则可能出现尿酸排泄障碍、肾功能下降，导致血尿酸水平升高[20]。C3及C4是人体内补体系统重要的组成部分，在高尿酸血症及代谢综合征的发生及发展过程中起到十分重要的作用。本研究结果显示，治疗结束时两组患者血清中C3及C4补体均显著降低，但氯沙坦组C3及C4补体水平改善程度显著优于缬沙坦组。分析认为，氯沙坦代谢产物可能有效调控人体内补体系统，改善人体内补体过度激活状态，进而降低人体血清中C3及C4水平。

综上所述，中青年高血压合并高尿酸血症患者采用氯沙坦和缬沙坦治疗时均具有较理想的降血压作用，但相较于缬沙坦，氯沙坦可有效降低血尿酸及补体水平。因而在对中青年高血压合并高尿酸血症患者进行治疗时可优先考虑采用氯沙坦进行治疗，其具体作用机制还有待于后续深入研究。

[参考文献]

[1] 吴玉苗，王瑞芳，王芳薇，等. 社区居民高血压与高尿酸血症患病情况调查分析[J]. 国际心血管病杂志，2015， 42（6）：433-434.

[2] 胡烨文，王世奇，陈晓敏，等. 原发性高血压老年患者高尿酸血症的影响因素研究[J]. 浙江医学，2017，39（7）：549-550.

[3] 寇惠娟，马瑞，高登峰，等. 高血压患者高尿酸血症与肾损害及血浆致动脉硬化指数的关系[J]. 岭南心血管病杂志，2016，22（4）：442-445.

[4] 王雪燕，张庆考. 氨氯地平单药与氨氯地平联合缬沙坦治疗高危高血压患者的疗效比较[J]. 实用临床医药杂志，2016，20（23）：122-124.

[5] Czechowska G，Celinski K，Korolczuk A，et al. The effect of the angiotensin II receptor，type 1 receptor antagonists，losartan and telmisartan，on thioacetamide-induced liver fibrosis in rats[J]. Journal of Physiology & Pharmacology. An Official Journal of the Polish Physiological Society，2016，67（4）：575.

[6] 崔淑芬. 厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗老年糖尿病高血压合并高尿酸血症的疗效观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2015，13（18）：2084-2086.

[7] 毛琳. 南海农村地区血尿酸水平及干预治疗对冠心病影响的前瞻性研究[J]. 中国现代医生，2015，53（23）：8-11.

[8] 李梅，樊志强，蒋成霞，等. 2型糖尿病肾病患者血尿酸水平与胰岛素抵抗和肾脏损害的相关性[J]. 西部医学，2016，28（10）：1402-1404.

[9] 徐小明，邱倩，高翔，等. 厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平对老年糖尿病高血压合并高尿酸血症患者的疗效研究[J]. 河北医学，2016，22（5）：764-766.

[10] 李小鹰，辛伟. 高尿酸血症与外周血管疾病[J]. 中国心血管杂志，2016，21（2）：90-92.

[11] 王彩霞，刘迅，李少敏，等. 慢性肾病患者中营养水平对尿酸水平与实测肾小球滤过率之间关系的影响[J]. 新医学，2017，48（4）：239-244.

[12] 黄敬群，王军，尹中信，等. 槲皮素、别嘌醇对高尿酸血症大鼠血清尿酸水平及肝、肾功能影响的对比研究[J]. 中国药科大学学报，2015，46（4）：458-463.

[13] 刘福平. 缬沙坦、苯磺酸氨氯地平片联用在老年高血压治疗中的效果观察[J]. 中国现代医生，2017，22（20）：89-92.

[14] 王东滨. 中等剂量阿托伐他汀短期治疗对高血压颈动脉内膜中层厚度及肱动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响[J]. 山西医药杂志，2017，46（6）：672-674.

[15] 常颂桔，王洪雄，黄伟. 苯溴马隆对高尿酸血症老年高血压合并糖尿病患者降尿酸的临床疗效与安全性[J]. 昆明医科大学学报，2016，37（1）：94-97.

[16] 徐太静，张志坚，丁一. 别嘌呤醇联合自拟降尿酸方治疗慢性尿酸性肾病的临床研究[J]. 中国中西医结合肾病杂志，2017，18（1）：63-65.

[17] 林帆，张海琳，朱鹏立，等. 血尿酸对老年高血压患者肾功能的影响——回顾性队列研究[J]. 中华肾脏病杂志，2015，31（6）：408-413.

[18] Suzuki H，Shimada K，Fujiwara K. Antihypertensive effectiveness of combination therapy with losartan/hydrochlorothiazide for 'real world' management of isolated systolic hypertension[J]. Ther Adv Cardiovasc Dis，2015， 9（1）：10-18.

[19] 許亮，蔡明，李州利，等. 小剂量静脉滴注人免疫球蛋白在群体反应抗体阳性肾移植患者中的临床应用分析[J]. 中国现代医学杂志，2016，26（13）：89-91.

[20] 李志明，欧阳海霞，刘涛，等. 血尿酸和血浆肾素活性与原发性高血压患者发生颈动脉粥样硬化的相关性研究[J]. 临床内科杂志，2016，33（5）：335-336.

（收稿日期：2018-01-22）