高危型人乳头瘤病毒感染的相关危险因素分析

2018-10-30张蔚苓赵珊琼

中国现代医生 2018年19期

张蔚苓　赵珊琼

[摘要] 目的探讨高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）感染的相关危险因素。方法选取2016年11月～2017年10月HR-HPV检测高危型及疑似高危型阳性者60例为感染组，HR-HPV检测阴性者60例为对照组，两组患者均填写自行设计的《HR-HPV感染相关因素调查表》，调查结果采用SPSS19.0进行统计分析。结果经单因素分析的χ2檢验，妊娠次数、流产次数、初次性生活年龄、性伴侣数、性生活次数、避孕方式、性交出血、阴道炎、宫颈炎和泌尿感染这10个因素差异有统计学意义（P<0.05）。将上述差异有统计学意义的10个因素作为自变量，HR-HPV感染作为因变量进行二分类Logistic回归分析发现，初次性生活年龄、性伴侣数、避孕方式、性交出血、宫颈炎这5个因素是HR-HPV感染的危险因素（OR>1）。结论 HR-HPV感染与多种因素相关，初次性生活年龄过早、多个性伴侣、无保护的避孕方式、性交出血和宫颈炎是HR-HPV感染的高危因素。应加强对此类患者的健康宣教，从而减少HR-HPV感染的发生。

[关键词] 高危型人乳头瘤病毒；感染；危险因素；宫颈癌；宫颈上皮内瘤变

[中图分类号] R711.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）19-0057-04

Analysis on the relevant risk factors for High risk human papillomavirus infection

ZHANG Weiling ZHAO Shanqiong

Department of Gynecology， Ningbo Hospital of TCM， Ningbo 315010， China

[Abstract] Objective To investigate the relevant risk factors of high-risk human papillomavirus （HR-HPV） infection. Methods From November 2016 to October 2017， 60 cases of high-risk type and suspected high-risk type of positive HR-HPV test were selected as the infection group. 60 cases of negative HR-HPV test were selected as the control group. Both groups of patients filled in self-designed "survey of HR-HPV infection-related factors". The results were statistically analyzed by SPSS19.0. Results According to the univariateχ2 test， the differences of the 10 factors of the number of pregnancies， the number of abortions， the age of first-time sex life， number of sex partners， number of sexual intercourses， contraceptive methods， sexual intercourse bleeding， vaginitis， cervicitis and urinary tract infection were statistically significant（P<0.05）.The above-mentioned 10 factors with statistically significant differences were taken as independent variables， and HR-HPV infection was taken as a dependent variable， dichotomous Logistic regression analysis was carried out， finding that the five factors of the age of first -time sex life， number of sex partners， contraceptive methods， sexual intercourse bleeding and cervicitis were the risk factors of HR-HPV infection （OR>1）. Conclusion HR-HPV infection is associated with many factors. Young age of first-time sexual life， multiple sexual partners， unprotected forms of contraception， sexual bleeding and cervicitis are the high risk factors for HR-HPV infection. Health education should be strengthened for such patients， thus reducing the incidence of HR-HPV infection.

[Key words] High-risk human papillomavirus（HR-HPV）； Infection； Risk factors； Cervical cancer； Cervical intraepithelial neoplasia

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，起源于宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）[1]。大量研究已证实，持续的HR-HPV感染是CIN和宫颈癌的主要病因[2-3]。本研究采用病例对照研究方法，探讨HR-HPV感染的危险因素，为减少HR-HPV感染，预防高级别CIN和宫颈癌的发生提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年11月～2017年10月就診于本院妇科门诊及住院部自愿接受本调查研究的妇女120例，年龄20～65岁，有性生活，HPV基因型检测提示高危型及疑似高危型阳性者为感染组，HPV基因型检测提示阴性者为对照组。排除妊娠期或哺乳期妇女，生殖系统先天性缺陷、畸形或有全子宫切除手术史，心脑血管、消化系统、泌尿系统、造血系统、免疫性疾病及恶性肿瘤等严重疾病及精神病等。本研究已经宁波市中医院伦理委员会审查批准。

1.2 研究方法

1.2.1 高危型HPV-DNA检测于非月经期检查。使用专用细胞采集刷于宫颈移行带区按同一时针方向旋转3～5圈，放入专用的装有固定液的保存管中，在切口处折断多余部分，密封后当天送检本院检验科。采用PCR-反向点杂交法[4-5]检测HPV基因型共28种，由专业检验医师出具报告。根据致病性不同分为高危型15种：16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59， 68，73，82（MM4）；低危型10种：6，11，40，42，43，44， 54，61，81（cp8304），83（MM7）；疑似高危型3种：26， 53，66。

1.2.2 填写调查问卷表由经过培训的专科医生指导研究对象客观真实地填写《HR-HPV感染相关因素调查表》。《HR-HPV感染相关因素调查表》应用自行设计的问卷调查研究对象的基本信息，包括：年龄（20～29岁，30～39岁，40～49岁，≥50岁），职业（家务及无业，职员及职工，事业及公务员，个体及自由职业），居住地（城市，农村），婚姻状况（未婚，已婚，离异，丧偶），初次结婚年龄（<23岁，23～29岁，≥30岁），学历（初中及以下，高中或中专，本科或大专，硕士及以上），收入（低：<3000元/月，中：3000～8000元/月，高：>8000元/月），体重指数（<18.5 kg/m2，18.5～23.9 kg/m2， 24.0～27.9 kg/m2，≥28.0 kg/m2），月经初潮年龄（≤12岁，13～15岁，≥16岁），月经周期（规律，不规律），初次性生活年龄（≤20岁，>20岁），性伴侣数（1人，≥2人），性伴侣对象数（不知道，1人，≥2人），性生活次数（频繁：>3次/周，不频繁：≤3次/周），妊娠次数（0次，1次，2次，≥3次），流产次数（0次，1次，≥2次），初次妊娠年龄（<23岁，23～29岁，≥30岁），分娩方式（顺产，剖宫产），避孕方式（无保护，有保护），吸烟史（有，无），饮酒史（有，无），饮食习惯（有偏嗜，无偏嗜），合并妇科疾病史（有，无），家族史（有，无），性交出血（有，无），阴道炎（有，无），宫颈炎（有，无），盆腔炎（有，无），泌尿系统感染（有，无），性传播疾病史（有，无）[6-9]。

1.3 统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计分析。统计方法采用χ2检验的单因素分析和二分类Logistic回归分析。α=0.05，OR>1为危险因素，OR<1为保护因素。

2 结果

2.1 两组的一般情况比较

感染组年龄最小23岁，最大56岁，M（Q）：37（14）岁，对照组年龄最小21岁，最大64岁，M（Q）：32（8）岁。感染组：单一感染41例（68.3%），依次为52型9例（15.0%），51型8例（13.3%），58型5例（8.3%），16型4例（6.7%），56型、68型各3例（各5.0%），18型、33型、82型各2例（各3.3%），31型、39型、53型各1例（各1.7%）；混合感染19例（31.7%），其中高危型多重感染9例（47.4%），高危型和低危型混合感染10例（52.6%）。

2.2 两组相关因素的单因素分析

将《HR-HPV感染相关因素调查表》中的所有30个调查因素进行χ2检验，妊娠次数、流产次数、初次性生活年龄、性伴侣数、性生活次数、避孕方式、性交出血、阴道炎、宫颈炎和泌尿感染这10个因素差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组相关因素的Logistic回归分析

将上述差异有统计学意义的10个因素作为自变量，HR-HPV感染作为因变量进行二分类Logistic回归分析发现，初次性生活年龄（OR：3.449，95%CI：1.117～10.652）、性伴侣数（OR：3.178，95%CI：1.005～10.043）、避孕方式（OR：2.656，95%CI：1.060～6.656）、性交出血（OR：6.041，95%CI：1.366～26.709）、宫颈炎（OR：3.790，95%CI：1.462～9.823）这5个因素是HR-HPV感染的危险因素。并得出回归方程：Logit（P）=Ln（P/1-P）=-2.306+1.238（初次性生活年龄）+1.156（性伴侣数）+0.977（避孕方式）+1.799（性交出血）+1.332（宫颈炎）。模型检验，χ2=47.042，P<0.01，模型总体有意义；拟合优度检验，χ2=4.195，P=0.522，模型拟合良好（P>0.05）；模型的敏感度为80.0%，特异度为76.7%，阳性预测值为77.4%，阴性预测值为79.3%。见表2。

3 讨论

持续的HR-HPV感染是高级别CIN和宫颈癌发生的主要因素[10-11]。一般情况下，HPV感染多为单一亚型感染，但临床研究中多种HPV亚型感染也很常见。本研究中多重感染所占比例较大（31.7%），其中高危型多重感染（47.4%）和高、低危型混合感染（52.6%）所占比例相近。研究表明，宫颈病变的严重程度与HPV基因型的多少无关，而与HPV基因型的致病能力密切相关，HR-HPV多重感染可能增加宫颈上皮内病变风险[12-13]。岑尧等[14]分析认为全国范围内常见的HR-HPV感染前6位依次为16型、52型、58型、33型、18型和31型。穆银玉等[15]研究发现宁波地区女性HR-HPV感染以52型、16型和58型为主要感染亚型。本研究中常见的HR-HPV感染依次为52型、51型、58型和16型，与其他报道略有不同，这也表明HPV感染存在区域差异。

HR-HPV感染往往不是单一因素作用的结果，而是多种因素协同作用下发生的，尤其与不良的行为危险因素密切相关[16-18]。本研究采用病例对照研究方法，单因素分析发现妊娠次数、流产次数、初次性生活年龄、性伴侣数、性生活次数、避孕方式、性交出血、阴道炎、宫颈炎和泌尿感染这10个因素比较，差异有统计学意义，而再进行Logistic回归分析发现，初次性生活年龄、性伴侣数、避孕方式、性交出血、宫颈炎这5个因素是HR-HPV感染患者的危险因素。生活方式与HR-HPV感染密切相关，性接触是HPV感染的主要途径，高危的性行为使宫颈上皮重复多次暴露于感染和损伤因素之下，增加了HR-HPV的感染率，促进潜在的细胞变异，最终导致高级别CIN和宫颈癌的发生。初次性生活年龄过早，宫颈上皮发育尚未完全成熟，免疫力相对低下，对HR-HPV感染存在易感性[19]。多个性伴侣、性生活时不使用避孕套增加了HPV暴露的风险，使HPV感染的机会明显增加，可导致持续或重复的HR-HPV感染[20-23]。殷玉明等[24]调查发现，宫颈糜烂是HR-HPV感染的危险因素，糜烂程度愈高，HR-HPV感染率亦愈高。胡利丹[25]等调查发现宫颈出血和宫颈糜烂是发生宫颈病变的独立危险因素。本研究表明，性交出血、宫颈炎也是HR-HPV感染患者的高危因素之一，与前面的研究基本相符，说明HR-HPV感染与宫颈炎症关系密切，当临床上发现上述症状时应及时就诊、检查及治疗。

综上所述，初次性生活的年龄过早、有多个性伴侣、无保护的避孕方式、存在性交出血和宫颈炎可能导致HR-HPV感染发生并持续存在，这就要求我们加强对易感人群进行HR-HPV感染危险因素的健康宣教，倡导健康的生活习惯和良好的性行为，尽量避免或远离相关危险因素，从而减少HR-HPV感染的发生。

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