单核细胞与淋巴细胞比值对神经胶质瘤临床预后及异柠檬酸脱氢酶基因1突变的影响

张立志　刘平　吉慧军

[摘要]目的 探讨单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）对胶质瘤患者临床预后的影响及与异柠檬酸脱氢酶基因1（IDH1）突变的关系。方法 回顾性分析2006年8月～2015年11月于我院脑外科行手术治疗的80例神经胶质瘤患者的资料。MLR最佳临床分界值采用ROC曲线确定，最佳临床分界值为0.21，并依此分为MLR<0.21组（n=37）和MLR≥0.21组（n=43）。术后生存情况考察采用Kaplan-Meier和Log-Rank法，临床预后因素采用COX比例风险模型来分析，IDH1突变应用免疫组织化学方法进行检测。结果 MLR是神经胶质瘤的独立预后因素。MLR<0.21组的术后中位生存时间（Overall survival，OS）为57.07个月；MLR≥0.21组的术后中位OS为48.73个月，两组的术后中位OS比较，差异有统计学意义（P<0.05）。IDH1发生突变的MLR<0.21组患者的中位OS明显长于MLR≥0.21组及IDH1未发生突变患者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 MLR具有简单实用、非侵袭性、可重复性强等特点，对神经胶质瘤患者的预后有较好的预测作用。

[关键词]单核细胞与淋巴细胞比值；神经胶质瘤；异柠檬酸脱氢酶基因1；预后；总生存时间

[中图分类号] R730.264 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）6（c）-0021-05

[Abstract]Objective To investigate the potential prognostic significance of monocyte to lymphocyte ratio （MLR） in patients with glioma and its relationship with isocitrate dehydrogenase 1 （IDH1） mutation.Methods Data of 80 patients with glioma who underwent surgery in our hospital from August 2006 to November 2015 were retrospectively analyzed.

The receiver operating characteristic curve （ROC） was used to evaluate the optimal cutoff value of MLR，and based on the optimal cutoff value，which was 0.21，to divide into MLR<0.21 group （n=37） and MLR≥0.21 group （n=43）.The survival time was analyzed by Kaplan-Meier and Log-Rank methods.The Cox′s proportional hazards regression model was used to evaluate the independent prognostic factors，and used the immunohistochemistry method to detect the IDH1 mutation.Results MLR was the independent prognostic factors in glioma.The postoperative median overall survival （OS） of patients with MLR<0.21 group was 57.07 months，and the median OS of patients with MLR≥0.21 group was 48.73 months.The difference of postoperative median OS between the two groups was statistically significant （P<0.05）.The median OS of patients with MLR<0.21 with IDH1 mutation was significantly longer than that of patients with MLR≥0.21 and IDH1 without mutation，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion MLR is simple and convenient，noninvasive，reproducible，and it is a good predictor of prognosis in patients with glioma.

[Key words]Monocyte to lymphocyte ratio；Glioma；Isocitrate dehydrogenase 1；Prognosis；Overall survival

膠质瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤之一，起源于神经间质细胞，占颅内恶性肿瘤的40%～50%[1-2]。近年来神经胶质瘤呈逐年递增趋势，神经胶质瘤的治愈率低，具有高发病率和复发率[3-4]。随着医疗技术和影像学的发展，已有多种方法应用于神经胶质瘤的治疗，但胶质瘤患者术后的生存时间仍未有明显改善[5]。多项研究表明，炎症和肿瘤的关系密切[6]。炎性细胞可影响肿瘤的增殖分化、侵袭凋亡等过程，是肿瘤微环境的一部分[7-9]。临床研究证实，炎性反应标志物与肿瘤的临床预后有关[10-12]。单核细胞与淋巴细胞比值（Monocyte to lymphocyte ratio，MLR）与神经胶质瘤的相关研究并不多见[13]，胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶基因1（isocitrate dehydrogenase 1，IDH1）是神经胶质瘤中常见的突变基因，其突变对神经胶质瘤患者的病理起着一定的改变作用，并进一步影响神经胶质瘤的诊治过程[14]。因此，本研究回顾性分析在我院脑外科行手术治疗的80例神经胶质瘤患者的资料，探讨单核细胞与淋巴细胞比值对神经胶质瘤临床预后及异柠檬酸脱氢酶基因1突变的影响，以期为神经胶质瘤的临床诊断和综合治疗提供一定参考，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2006年8月～2015年11月于我院脑外科行手术治疗且经病理确诊的80例神经胶质瘤患者的资料。其中男49例，女31例；年龄1～82岁，平均（36.8±2.5）岁；KPS评分30～90分，平均（70±15）分。MLR最佳临床分界值采用ROC曲线确定，其最佳分界值为0.21，并依此分为MLR<0.21组（n=37）和MLR≥0.21组（n=43）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2方法

治疗前，所有患者采集入院次日晨起空腹外周静脉血。外周静脉血单核细胞与淋巴细胞比值定义为MLR，使用XE-2100血液分析仪（Sysmex Kobe Japan）分析血液样本，应用免疫组化检测IDH1，其结果由两位高年资医师进行判读。

1.3随访情况

所有患者术后均进行随访，主要包括门诊和电话两种方式。主要包括肿瘤标志物、血液学检查、胸片或CT等影像学检查等。术后第1天开始直至最后1次随访或死亡的时间即为总生存时间（overall survival，OS）。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0和GraphPad Prism 5统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验；等级资料采用秩和检验；术后生存情况采用Kaplan-Meier法和Log-Rank法进行分析；单因素和多因素分析采用COX回归模型方法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 MLR<0.21组与MLR≥0.21组各项指标的比较

常规计算各类血液学细胞的中位值，分别为白细胞6.15×109/L、血红蛋白136×109/L、中性粒细胞3.80×109/L、单核细胞0.40×109/L、血小板223×109/L、淋巴细胞2.00×109/L。中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）最佳临界值为1.81，血小板-淋巴细胞比值（PLR）最佳临界值为115。

结果提示，两组在单核细胞、淋巴细胞、NLR、PLR等方面比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.2 MLR<0.21组与MLR≥0.21组术后生存情况的比较

MLR<0.21组的术后中位OS为57.07个月，MLR≥0.21组的术后中位OS为48.73个月。两组的术后OS经Log-Rank法分析比较，差异有统计学意义（P=0.011<0.05）（图1）。

2.3患者OS独立预后因素的单因素及多因素分析

应用COX回归模型方法行单因素和多因素分析，年龄、手术方式、WHO分级、单核细胞、MLR、IDH1突变是OS的独立预后因素（P<0.05）（表3）。

2.4患者MLR与IDH1突变的关系

为深入分析和探讨MLR与IDH1突变的关系，行亚组分析。IDH1未发生突变，MLR<0.21组的中位OS为50.49个月，MLR≥0.21组的中位OS为36.93个月，两组的中位OS比较，差异有统计学意义（P<0.05）。IDH1发生突变，MLR<0.21组的中位OS为63.10个月，MLR≥0.21组的中位OS为56.76个月，两组的中位OS比较，差异有统计学意义（P<0.05）。IDH1发生突变的MLR<0.21组患者的中位OS明显长于MLR≥0.21组及IDH1未发生突变患者，差异有统计学意义（P<0.05）。

3討论

神经胶质瘤起源于神经间质细胞，呈侵袭性生长，手术难以将肿瘤组织切净，术后复发率高[15]。目前胶质瘤仍以手术治疗为主，术后辅助放化疗等综合治疗，因血-脑脊液屏障对化疗药物的阻挡作用和对放疗的敏感性不强，患者的临床预后仍不尽人意[16]。炎性细胞对肿瘤的发生、发展及转移等方面起着一定的作用[17-18]。恶性肿瘤的临床预后和炎性细胞间免疫反应两者之间的关系密切，可用于预测恶性肿瘤的预后[19-21]。MLR是单核细胞和淋巴细胞两者之间的比值，在多种恶性肿瘤中均有研究，可作为恶性肿瘤的预后因素[22-23]。有研究表明，突变型IDH1基因神经胶质瘤患者相对野生型神经胶质瘤患者而言，有着更好的临床预后[24]。因此，深入研究MLR对神经胶质瘤的临床预后有着重要的意义。

本研究结果提示，MLR是神经胶质瘤的独立预后因素，最佳临床分界值为0.21。MLR<0.21组的术后中位生存时间（Overall survival，OS）为57.07个月；MLR≥0.21组的术后中位OS为48.73个月，两组的术后中位OS比较，差异有统计学意义（P<0.05）。IDH1发生突变的MLR<0.21组患者的中位OS明显长于MLR≥0.21组及IDH1未发生突变患者，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，MLR是神经胶质瘤的独立预后因素，具有简单实用、非侵袭性、重复性强等特点，IDH1发生突变的MLR<0.21组神经胶质瘤患者有着较好的临床预后。

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（收稿日期：2018-01-23 本文编辑：孟庆卿）