小儿病毒性心肌炎诊断中血清高敏C反应蛋白、肌酸激酶同工酶以及心肌肌钙蛋白I联合检测的价值

史晓娟 王品品 谭 鑫

病毒性心肌炎(viral nyocarditis,VMC)作为一种由病毒感染所引发的心肌局限性或弥漫性炎症病变，其属于感染性心肌疾病。临床中，通常采取实验室检查的方式来进行诊断，并以血液生化检查为主要诊断方式。其中，急性期VMC患者将伴有白细胞计数增高、血清高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)以及心肌肌钙蛋白(cardiac troponin I,cTnI)等数值的增高等。大量研究发现，通过对VMC患者采取血清hs-CRP、CK-MB以及cTnI联合检测的方式，将对提高临床诊断效果产生积极的影响[1-2]。基于此，本研究随机选取了35例VMC患儿和35例健康儿童作为研究对象，针对联合检测血清hs-CRP、CK-MB以及cTnI的诊断价值进行了分析，现将报道如下。

资料与方法

1.一般资料 选取2016年5月至2017年5月，院内收治的35例VMC患儿作为观察组，男性21例，女性14例，年龄为3～13岁，平均年龄(8.83±2.39)岁，所有患儿均符合VMC的临床诊断标准。同期选取院内体检的35例健康儿童作为对照组，男性20例，女性15例，年龄3～15岁，平均年龄(9.35±2.58)岁，所有儿童均无心、肝、肾等重大器官疾病或内分泌或免疫疾病，符合病毒性心肌炎的诊断标准：①发病前1～3周患有普通感冒、流行性感冒或急性扁桃体炎等病毒感染；②伴有心肌受损症状；③病毒检查分离阳性。患儿家属均签署了经院内伦理委员会批准的知情同意书。针对本次研究中两组儿童基本资料进行统计学处理，无统计学差异，有可比性。

2.方法 所有儿童均于空腹状态下抽取肘静脉血5mL，并将血液样本在2h内进行离心处理，离心时间为20min，转速设定为3 000r/min，将血清进行分离后，放置于冰箱内保存。①hs-CRP采取胶乳增强免疫投射比浊法(PETIA)进行测定；②CK-MB根据所购进试剂盒所表明的检验方法进行测定；③cTnI采取酶联免疫夹心法进行测定。本研究进行检测的试剂盒均购买于江苏科特生物科技有限公司。

3.观察指标 ①比较两组儿童的血清hs-CRP、CK-MB、cTnI数值；②分析单纯血清hs-CRP、CK-MB、cTnI检测和联合检测诊断VMC的敏感性、特异性、准确性。

4.统计学处理 数据使用SPSS19.0统计软件进行处理。计量资料以均数±标准差表示，两组间均数比较采用t检验；计数资料组间比较用χ2检验。对不同方法诊断VMC的效能采用ROC曲线分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1. 两组患儿血清hs-CRP、CK-MB以及cTnI数值比较 观察组患儿的血清hs-CRP、CK-MB以及cTnI水平均明显高于对照组患儿，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 两组血清hs-CRP、CK-MB及cTnI数值比较

2.血清hs-CRP、CK-MB、cTnI检测和联合检测诊断VMC的ROC曲线分析结果 ROC曲线分析结果显示，在诊断VMC的敏感性、特异性、准确性、曲线下面积方面，hs-CRP数值以>3mg/L为临界值时分别为65.71%(23/35)、71.43%(25/35)、68.57%(48/70)、0.603，CK-MB数值以>25U/L为临界值时分别为62.86%(22/35)、68.57%(24/35)、65.71%(46/70)、0.589，cTnI数值以>0.5μL/L为临界值时分别为60.00%(21/35)、65.71%(23/35)、62.86%(44/70)、0.578，hs-CRP、CK-MB、cTnI联合检测时分别为94.29%(33/35)、91.43%(32/35)、92.86%(65/70)、0.901，图1。

图1 血清hs-CRP、CK-MB、cTnI检测和联合检测诊断VMC的ROC曲线分析

3.血清hs-CRP、CK-MB、cTnI检测和联合检测诊断VMC的敏感性、特异性、准确性比较 ROC曲线分析结果显示，在诊断VMC的敏感性、特异性、准确性、曲线下面积方面，血清hs-CRP、CK-MB、cTnI联合检测均显著高于单独检测，各组相比差异有统计学意义(P<0.05)，血清hs-CRP、CK-MB、cTnI单独检测之间比较，各组相比差异无统计学意义(P>0.05，表2)。

表2 VMC患儿血清hs-CRP、CK-MB以及cTnI的敏感性、特异性和准确性比较(%)

注：与联合检测相比，*P<0.05

讨 论

引发VMC的病因较多，多种病毒均可以引发VMC，其中以柯萨奇病毒A、B组，艾可病毒以及脊髓灰质炎病毒作为常见。VMC患者的临床表现主要取决于其病变的部位，轻者可无症状，而严重者则将出现休克或心力衰竭等，严重威胁到了患者的生命健康[3]。临床经验表明，若未能对VMC进行及时诊断和治疗，将导致其发展成心肌炎后心肌病，尤其对患儿的成长发育产生了巨大的影响。

针对VMC的临床诊断，主要以心内膜心肌活检作为诊断依据，但由于其对患者机体带来的创伤相对较大，且对于小儿VMC疾病而言，存在较高的风险，因此不利于应用于临床诊断中[4-5]。受到病毒侵袭心肌或免疫反应的影响，VMC多伴有心肌损伤，而通过对心肌细胞的内容物进行分析，即可辨别心肌炎的基本情况。部分研究学者发现，CK-MB是诊断心肌细胞受到损害的主要指标[6]。由于CK-MB在血清中的含量相对较少，因此在心肌细胞受到损害时将会释放入血，并于受损后8h内出现显著升高，10～30h时达到最高值，随后逐渐恢复正常，恢复正常时间通常不会超过72h。因此，CK-MB在心肌损害的评估与诊断中发挥出了较好的价值和较高的特异性，但受到心肌炎自身的病程差异性因素影响，且不同患者的心肌损伤临床表现存在一定的差异性，因此也造成了即使患者的CK-MB水平较高，也无法仅依据其诊断为VMC，导致出现漏诊或误诊[7]。

cTn是由T、C、I三个亚基构成的一种复合物，其目前被广泛应用于急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的临床诊断中，且诊断价值显著优于CK-MB。其中，cTnT与骨骼肌存在一定的同源性，且心肌和骨骼肌所产生的损伤可以完全依据cTnI进行区分，因此通过对cTnI的检测，也可以进一步实现对VMC的诊断，且具有较高的敏感性和特异度[8]。在对cTnI进行调查的过程中，发现约有3%的cTnI游离于胞浆当中，且大部分于肌原纤维上固定，这就使当心肌出现损伤时，处于游离状态的cTnI将会首先释放入血，且随着损伤的不断进展，心肌细胞的坏死和结构破坏等也将导致cTnI持续释放入血，该现象通常会持续数10d。

CRP是机体在收到入侵以及组织损伤等炎性刺激后，而形成的一种急性相蛋白，近年来，其在心脑血管损伤疾病的临床诊断中发挥出了较好的诊断价值。但只有当机体内的炎性反应达到一定程度后，CRP方能在血液检验中显示阳性，而这也为临床诊断工作的开展产生了阻碍。相较于CRP检测，hs-CRP的精准度将达到0.1～10mg/L，通过对其的诊断，可以进一步提高临床诊断效果。临床经验表明，VMC患者的hs-CRP数值将会显著升高，但由于hs-CRP是机体内的所有炎症反应标志物，因此单纯检测hs-CRP容易出现误诊。由此可见，只有通过对相关指标的联合检验，才能为临床诊断水平的提升产生积极的影响。

部分研究学者针对VMC患者的血清hs-CRP、CK-MB以及cTnI进行了联合检测，结果发现患者的各项血清标志物数值均明显高于正常水平，其中以CK-MB数值的升高最为显著[9]。而在对不同时间VMC患者的血清标志物水平进行调查时，发现各项指标均随着病程时间的延长而逐渐恢复至正常数值，这也要求在对VMC患者进行临床诊断时，应当在对患者病程时间长短的基础上进行综合性的分析和评估，确保临床治疗工作的有效开展。

本研究结果显示，观察组患儿的血清hs-CRP、CK-MB以及cTnI数值分别为(5.76±2.29)mg/L、(32.55±7.84)U/L和(0.58±0.21)μL/L，对照组患儿分别为(1.43±0.54)mg/L、(9.71±1.22)U/L和(0.07±0.03)μL/L，两组患儿项目，VMC患儿的血清hs-CRP、CK-MB以及cTn数值显著高于健康患儿(P<0.05)。说明与健康患儿相比，VMC患儿的血清hs-CRP、CK-MB和cTnI水平将呈现出明显的上升趋势，这与诸多研究的研究结果相同[10]。同时，本研究的ROC曲线分析结果显示，在诊断VMC的敏感性、特异性、准确性、曲线下面积方面，血清hs-CRP、CK-MB、cTnI联合检测均显著高于单独检测，说明在针对VMC患儿进行临床诊断的过程中，应当避免采取单纯检测的方式，其不仅不利于提高临床诊断质量，还将出现误诊或漏诊，不利于治疗工作的有效开展。

综上所述，VMC患儿的血清hs-CRP、CK-MB以及cTnI数值显著低于健康患儿，因此通过对上述指标的联合检测，可以在VMC患儿的临床诊断中发挥出较好的诊断价值，有效提高临床诊断水平，宜广泛应用和推广。