氯米芬与盐酸二甲双胍联用治疗多囊卵巢综合征的临床疗效观察

黄丽梅，黄 锐，彭媛娜

[广东省人民医院珠海医院(珠海市金湾中心医院)，广东 珠海 519000]

多囊卵巢综合征(PCOS)是临床最为常见的妇科内分泌疾病，以持续无排卵、卵巢多囊改变和雄激素过高为特征，常伴有胰岛素抵抗，主要的临床表现为月经不调、不孕、肥胖和多毛[1]。研究表明，PCOS是育龄妇女出现不孕的主要原因之一，若得不到及时有效的治疗，则会严重影响育龄女性的生活质量和家庭幸福。因此，纠正PCOS患者内分泌功能紊乱，促进排卵，具有重要的临床意义。本研究选取50例PCOS患者，分别给予氯米芬单药治疗和氯米芬联合盐酸二甲双胍治疗，旨在进一步比较其治疗效果，从而为临床实践提供可靠的参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院2016年12月～2018年5月期间收治的50例PCOS患者，均符合PCOS的诊断标准，近3个月未接受过促排卵或生殖激素治疗，并排除生殖系统器质病变者、其他内分泌紊乱疾病及高雄性激素疾病者和合并其他原因导致不孕或心肝肾功能异常者[2]。随机法分为观察组和对照组，每组各25例。观察组年龄22～36岁，平均(27.6±2.2)岁；不孕年限2～6年，平均(3.6±1.6)年。对照组年龄21～37岁，平均(26.6±2.5)岁；不孕年限2～7年，平均(3.8±1.8)年。两组患者的年龄、病情等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有入选患者均签署《知情同意书》。

1.2治疗方法：在月经周期的第3～7天，对照组患者给予口服枸橼酸氯米芬片(高特制药有限公司，<进口药品注册证>证号：H20091079)治疗，1次/d，50 mg/次。在此基础上，观察组联合使用盐酸二甲双胍(昆山培力药品有限公司，国药准字H32021473)治疗，口服，1次/d，2.5 mg/次。两组患者均持续治疗5 d。在月经周期第8天开始用阴道超声每天监测卵泡发育情况，待最大卵泡的平均直径超过20 mm，可肌内注射绒毛膜促性腺激素(3 000～4 000 U)促进排卵。

1.3观察指标：观察两组患者治疗后的成熟卵泡数量、宫颈黏液评分和激素水平(促卵泡激素、促黄体生成素)，其中阴道超声在月经第10天进行，动态监测双侧卵巢内成熟卵泡的数目和大小；在月经第14天取出宫颈黏液进行评分，分值越高，代表宫颈黏液分泌越好，出现典型羊齿状结晶和椭圆小体则表示排卵。

1.4疗效评定标准：显效：临床症状基本完全消失，月经正常，有排卵，激素水平正常；有效：临床症状得到较好改善，月经周期逐渐规律，排卵不明显，激素水平改善；无效：临床症状无好转甚至恶化，无排卵[3]。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%

2 结果

2.1两组患者的成熟卵泡数量、宫颈黏液评分和激素水平比较 ：与对照组相比，观察组的成熟卵泡数量、宫颈黏液评分、促卵泡激素水平均明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)；而促黄体生成素比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别例数成熟卵泡数量(个)宫颈黏液评分(分)激素水平(IU/L)促卵泡激素 促黄体生成素观察组253.5±0.410.5±3.14.12±1.374.61±1.42对照组252.2±0.77.9±2.08.61±1.654.58±1.14t值8.063.5210.470.08P值<0.05<0.05<0.05>0.05

2.2两组患者的治疗效果比较：观察组的总有效率为88.00%，明显高于对照组的64.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2两组患者的治疗效果比较[例(%)]

组别例数显效有效无效总有效观察组2510(40.00)12(48.00)3(12.00)22(88.00)对照组255(20.00)11(44.00)9(36.00)16(64.00)χ2值6.38P值<0.05

3 讨论

PCOS作为育龄妇女常见的妇科疾病，其发病机制较为复杂，现认为与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、肾上腺功能紊乱、遗传、代谢等因素密切相关，患者无法排卵则影响其生育功能造成不孕，且会使得子宫内膜过度增生，极大增加子宫内膜癌的发病率。目前氯米芬是临床上治疗PCOS的常用药物，与己烯雌酚结构类似，有较弱的雌激素活性，与下丘脑雌激素受体结合可发挥竞争性拮抗雌激素的作用，消除雌二醇的负反馈性抑制，促进黄体生成激素与促卵泡生成激素的分泌从而刺激卵泡生长，待其成熟后雌激素的释放量增加，增加促性腺激素的分泌与释放，从而诱使排卵[4]。

PCOS患者常伴有胰岛素抵抗，胰岛素水平升高可抑制性激素结合球蛋白的肝脏合成，使得游离睾酮水平升高，进而上调雄激素水平，诱发月经周期不规律、不孕等症状。临床研究发现，PCOS伴有高胰岛素血症患者的下丘脑对氯米芬的敏感性降低，促排卵效果不显著。因此PCOS的临床治疗中应注重改善其胰岛素抵抗，降低雄激素水平。盐酸二甲双胍作为临床常用的胰岛素增敏剂，可有效提高机体对胰岛素的敏感性，降低胰岛素水平，减少雄性激素合成，对PCOS患者的排卵功能也有一定的改善作用[5]。因此本院采用枸橼酸氯米芬联合盐酸二甲双胍治疗PCOS患者，努力提高治疗效果，促进排卵，提高其生活质量。

本研究结果表明，与对照组相比，观察组的成熟卵泡数量、宫颈黏液评分、促卵泡激素水平均明显升高(P<0.05)，可见氯米芬联合盐酸二甲双胍治疗PCOS患者可较好地促进排卵，增加成熟卵泡数量，为生育创造条件。观察组的治疗总有效率为88.00%，明显高于对照组的64.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，表明二者联合用药可有效改善患者的临床症状，治疗效果更为理想。

综上所述，氯米芬联合盐酸二甲双胍治疗PCOS患者疗效显著，促进排卵的同时显著提高治疗效果，有助于提高妊娠率，值得进一步推广应用。