沙利度胺联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床效果分析

2018-10-24河南省安阳市人民医院455000王永亮任小晶刘飞段菲菲聂艳霞张志彪崔焕英刘峥嵘李炜

首都食品与医药 2018年3期

河南省安阳市人民医院（455000）王永亮任小晶刘飞段菲菲聂艳霞张志彪崔焕英刘峥嵘李炜

在非霍奇金淋巴瘤中，弥漫大B细胞淋巴瘤最为常见，针对此种淋巴瘤临床中通常采用化疗方案进行治疗，CHOP方案是化疗时的首选，其在早期的临床治疗中能取得显著疗效，但应用于中晚期的治疗效果却不尽人意，因此，在治疗中有必要引入其他抗肿瘤药物[1]。肿瘤坏死因子可影响肿瘤的免疫调节，并通过参与血管生成加快肿瘤细胞的扩散，沙利度胺可阻碍肿瘤坏死因子的生成，加快机体生成细胞毒性T淋巴细胞，并诱导细胞分泌出白细胞介素-2与γ干扰素，从而达到抗肿瘤的效果。本次研究对沙利度胺与CHOP方案联合治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效作了进一步探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选取我院于2015年1月～2016年1月收治的确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤的患者86例，并将其分为观察组与对照组，每组各43例。观察组中男、女性患者分别有21例、22例；年龄在38～64岁之间，平均年龄（54.21±1.37）岁；诊断处于淋巴瘤早期的有23例，处于中晚期的患者有20例。对照组中男性患者有20例，女性患者有23例；年龄在36～66岁之间，平均年龄（53.79±1.26）岁；诊断处于淋巴瘤早期的有22例，处于中晚期的患者有21例。两组患者的一般资料差异不存在统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法对照组患者采用CHOP方案进行常规化的化疗：第1天给予患者静脉滴注，环磷酰胺的剂量为751mg/m2；长春新碱的给药剂量为1.4mg/m2；阿霉素的剂量为40mg/m2。第1～5天口服泼尼松：100mg/d；第3天起加粒细胞集落刺激因子（G-CSF），剂量为5μg/kg，持续5～8d。观察组在此基础上给予沙利度胺治疗：口服，50mg/次，早晚各1次。两组患者均给予21d的连续治疗。

1.3 观察指标对两组患者治疗前后血管内皮生长因子（VEGF）水平、不良反应的发生情况及3年的存活率进行观察。其中VEGF水平通过离心处理采集到的患者空腹静脉血，将得出的血清进行密封，并保存于零下20℃的冰箱中待检，血清中的VEGF水平采用ELISA试剂盒测定。

1.4 统计学方法本次研究数据采用SPSS18.0进行处理分析，计量资料用±s表示，以t检验；计数资料以百分比表示，行X2检验。P＜0.05表明数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者治疗前后血管内皮生长因子（VEGF）水平的变化情况由记录的数据可知，治疗前两组患者的VEGF水平相差不大（P＞0.05），治疗后两组患者的VEGF水平均有显著下降，且观察组的VEGF水平下降幅度较对照组大（P＜0.05）。详情见附表1。

2.2 比较两组患者的不良反应的发生情况观察组中共有4例不良反应，不良反应发生率为9.31%，对照组中不良反应发生率为13.96%，两组不良反应发生率无显著差异（P＞0.05）。以上不良反应经相关处理后均消失。详情见附表2。

2.3 比较两组患者3年的存活率对两组患者进行随访3年后，由记录的数据可得观察组共有40例存活，3例死亡，其3年的存活率为93.02%；对照组共有32例存活，11例死亡，其3年的存活率为74.42%。对比发现两组患者3年存活率的差异存在统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

弥漫大B细胞淋巴瘤在发病早期肿瘤细胞并未有较为稳定的免疫耐受产生，且此时血供对局限的小病灶也未有较大影响，但血清血管内皮生长因子可加快肿瘤血管的生成，进而促进恶性肿瘤的产生与发展[2]。目前临床中弥漫大B细胞淋巴瘤的化疗方案主要是CHOP方案及R-CHOP方案，其中R-CHOP方案可有效延长患者的生存期，但方案中的关键药物——美罗华价格昂贵，因而其的推广应用受到了限制。而CHOP方案中药物成本相对较低，且其对早期的弥漫大B细胞淋巴瘤具有显著的治疗效果，因而被较多地采用，但CHOP方案应用于晚期弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗时，对淋巴瘤的控制效果不佳[3]。研究中对照组患者采用传统的CHOP方案进行化疗，治疗后其血清血管内皮生长因子水平明显下降，且不良反应的发生率也较少，但患者3年的存活率较低，仅为74.42%，说明此化疗方案不能有效控制淋巴瘤细胞的扩散，疗效不佳。沙利度胺可调节T淋巴细胞功能，对肿瘤细胞的凋亡有诱导效果，通过选择性地抑制血管内皮细胞膜受体，以抑制血管内皮细胞的活性，调节血管内皮细胞黏附分子的表达，从而阻碍病变血管的再生，最终减少肿瘤的复发[4][5]。本次研究给予观察组患者沙利度胺联合CHOP方案治疗21d后，患者的VEGF水平较治疗前显著下降，且最终下降值较对照组低（P＜0.05）；患者不良反应的发生情况与单纯使用CHOP方案相当（P＞0.05）；患者3年的存活率高达93.02%，明显较对照组高（P＜0.05）。说明将沙利度胺联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤可显著提高患者体内NK细胞的活性，阻碍肿瘤细胞稳定耐受环境的建立，有效控制肿瘤的恶化[6][7]。

附表1 两组患者治疗前后VEGF水平的变化比较（±s,ρg/ml）