正念疗法联合Omega-3治疗儿童ADHD疗效观察

方 乐，蒋雪明，黄彦科，孙彦香，谢雨芳，王 鹭，陈妤煌

(深圳市南山区妇幼保健院儿童康复科，广东 深圳 518000)

注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)是儿童最常见的神经行为障碍。这种障碍是学龄儿童最常见的精神心理障碍之一，发病率在5%～10%之间[1]。ADHD如缺乏及时的诊断及有效的治疗会严重影响患儿的受教育能力和未来的职业前景，严重影响其周围同伴如同学、玩伴、同事的生活和学习。ADHD的主要治疗方法为使用神经兴奋性药物如哌醋甲酯，这一类药物缺乏长期持久的疗效。因而有必要寻找能够补充及改善上述治疗效果的新的治疗方案。有研究发现必须脂肪酸Omega-3的缺乏可引起该病的发生发展[2]。补充Omega-3能有效改善ADHD患者的症状[3]。正念认知疗法(mindfulness-based cognitive therapy，MBCT)是一个为期8周的干预程序，将正念训练与认知行为疗法基本元素相结合，最初应用于遭受多类慢性躯体性疾病的患者，使患者学会以不同的方法去应对生活中的压力，使他们不再陷入过去的增加其压力并妨碍其本身问题解决的心理应激状态。近期有研究将正念认知疗法用于ADHD患者的治疗并证实其能有效改善ADHD患者的注意缺陷及多动障碍[4]。目前尚无研究评估补充Omega-3联合正念认知疗法在治疗ADHD中的作用，本研究旨在评估补充Omega-3联合正念认知疗法治疗ADHD的效果。

1研究对象与方法

1.1研究对象

本研究为包含安慰剂组的随机双盲临床试验。纳入研究对象为2010年7月至2016年7月在深圳市南山区妇幼保健院就诊的60例ADHD患儿，年龄在5～12岁，分为对照组、Omega-3组、正念疗法组、联合治疗组，每组15例患儿。在进行本研究前与所有患儿家长均已签署知情同意书。纳入标准为：①在南山区妇幼保健院儿童心理门诊就诊，符合美国《精神疾病诊断与统计手册》(第5版)有关ADHD诊断要点的患儿；②无服用精神药物史；③无其他精神心理疾病；④无服用Omega-3及使用正念认知疗法的禁忌症；⑤无智力障碍。排除标准：①有系统性疾病(如系统性红斑狼疮、白血病等)的患儿；②治疗方案变更的患儿；③拒绝服用Omega-3及使用正念认知疗法的患儿。

1.2方法

人口学资料调查量表内容包括性别、家族慢性病史、ADHD家族史、母亲孕期吸烟史、工厂区居住史、患儿ADHD类型、患儿出生时母亲年龄。所有ADHD儿童均服用瑞士诺华制药生产的利他林(国药准字J20171050)(体重<20kg，10mg/天；体重>20kg，20mg/天)。对照组患儿服用利他林和安慰剂(糖果)。Omega-3组患儿服用利他林和美国Nordic Naturals公司生产的Omega-3，体重<25kg的患儿口服Omega-3 100mg/日，体重26～35kg的患儿口服Omega-3 200mg/日，体重>35kg的患儿口服Omega-3 400mg/日[5]。正念疗法组患儿口服利他林和正念疗法进行治疗，正念疗法为对患儿父母及患儿进行为期8周的培训及训练，对父母的培训内容如下：①全身心投入本培训中；②接受自己教育孩子是困难的事；③平常心态面对教育压力；④指导如何鼓励孩子参与正念疗法。对患儿的培训内容如下：①学会通过正念疗法增强及集中自己的注意力、自知力、自我控制；②学会在困难环境下如在学校注意力受到影响时使用正念疗法[6]。联合治疗组在口服利他林及Omega-3的基础上进行整年的正念疗法训练。

使用Conners父母及教师评分准则对不同治疗时间(本研究开始时，治疗2周、4周、8周时)的患儿进行评估，计算出Conners评分并进行比较。随访过程中有4名失访患儿，故未将他们纳入上述各组的统计中。

1.3统计学方法

使用SPSS 17.0统计软件包处理所得数据，两组间计量资料的比较采用独立样本t检验，多组间计量资料的比较采用方差分析，计数资料的比较采用卡方检验，样本量均经过相关统计学计算。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组患儿基线特征

如表1所示，各组患儿年龄、出生时体重、研究开始时患儿体重、患儿出生时母亲年龄、性别、家族慢性病史、ADHD家族史、患儿母亲孕期吸烟史、工厂区居住史、患儿ADHD类型等比较无明显差异(均P>0.05)。

表1 各组患儿基线特征

(转下表)

(续上表)

项目对照组(n=15)Omega-3组(n=15)正念疗法组(n=15)联合治疗组(n=15)F/χ2 PADHD家族史 有2(13.3)2(13.3)3(20.0)1(6.7)1.150.76 无13(86.7)13(86.7)12(80.0)14(93.3)母亲孕期吸烟史 有2(13.3)1(6.7)2(13.3)2(13.3)0.490.92 无13(86.7)14(93.3)13(86.7)13(86.7)工厂区居住史 有3(20.0)2(13.3)2(13.3)1(6.7)1.150.76 无12(80.0)13(86.7)13(86.7)14(93.3)患儿ADHD类型 注意力缺陷型3(20.0)4(26.7)3(20.0)4(26.7)0.510.92 过动/冲动控制障碍型4(26.7)5(33.3)7(46.7)7(46.6) 混合型8(53.3)6(40.0)5(33.3)4(26.7)

2.2各组患儿治疗开始及治疗2周、4周、8周Conners评分比较

进一步比较各组患儿治疗开始时(0周)及治疗2周、4周、8周Conners评分，四组在治疗2周、4周、8周时Conners评分均较治疗开始时明显降低。如表2所示，治疗开始时(0周)及治疗2周时对照组、Omega-3组、正念疗法组、联合治疗组Conners评分比较均无明显差异(均P>0.05)；治疗4周时Omega-3组、正念疗法组与对照组Conners评分比较均无明显差异(均P>0.05)，正念疗法组与Omega-3组Conners评分比较也无明显差异(P>0.05)，而联合治疗组较对照组及Omega-3组Conners评分明显降低(t值分别为3.00、2.85，均P<0.01)；治疗8周时Omega-3组与对照组Conners评分比较无明显差异(均P>0.05)，正念疗法组较对照组及Omega-3组Conners评分明显降低(t值分别为2.76、2.94，均P<0.01)，联合治疗组较对照组及Omega-3组Conners评分明显降低(t值分别为2.91、2.89，均P<0.01)。

表2 各组患儿治疗开始后0周、2周、4周、8周Conners评分比较

3讨论

3.1初步研究结果

本研究结果提示，在服用利他林的基础上联合服用Omega-3和正念疗法在经过4～8周的治疗后均取得明显的效果，明显降低患儿的Conners评分。口服利他林联合服用Omega-3经过8周的治疗后Conners评分较单纯口服利他林组似稍有所降低，但无统计学差异。而口服利他林联合正念疗法在治疗4周后较单纯口服利他林组及利他林联合Omega-3组似稍有所降低，但无统计学差异；治疗8周后Conners评分较上述两组明显降低。口服利他林联合服用Omega-3及正念疗法组在治疗4周后开始Conners评分较对照组明显降低，提示联合使用正念疗法和服用Omega-3可快速有效改善患儿的ADHD症状。

3.2补充Omega-3与ADHD的关系

人体不能合成Omega-3，需要从饮食中补充，有研究发现增加饮食中Omega-3可以通过改变中枢神经系统细胞膜流动性及磷脂成分进而改变嵌入它的蛋白质的结构和功能，影响额叶皮质5-羟色胺和多巴胺的神经传递，进而改善ADHD的症状及体征[6]。和上述研究有所不同的是，本研究发现经过8周的Omega-3补充，患者Conners评分尽管较对照组降低，但无统计学差异，这与Oord等[4]和Salehi等[5]的研究一致。引起这一差异的原因可能为Omega-3补充的剂量及时间不够或是Omega-3的作用被背景因素干扰所致，需进一步完善长时程大剂量Omega-3补充的试验明确。

3.3正念疗法与ADHD的关系

在行为层面上，正念疗法能够增强注意力控制能力并能减少自主反应，在神经心理层面，正念疗法能够增强注意力、工作记忆及认知控制能力。在大脑细胞层面，正念疗法能够通过改变额叶-纹状体回路活动进而改善ADHD症状[7-9]。有研究证实正念疗法能够有效改善青少年ADHD患者的相关症状[10]。和上述研究相似，本研究发现经过8周治疗后，正念疗法能够明显改善ADHD患者的Conners评分。

3.4补充Omega-3联合正念疗法治疗ADHD的效果

本研究首次提出，和对照组相比，正念疗法联合服用Omega-3在治疗第4周就明显减少了ADHD患儿的Conners评分，而正念疗法在治疗8周后才开始减少患者的Conners评分，提示正念疗法联合服用Omega-3可更加快速改善ADHD的症状，其可能的机制为在Omega-3改善ADHD患者中枢神经细胞结构及神经递质的基础上，正念疗法增强大脑回路反馈进而有效改善ADHD症状。需要进一步完善相关研究明确其中的机制。

有研究发现正念疗法在治疗8周左右效果明显，而在随访至16周后治疗效果有所减退[10]，考虑到正念疗法的8周疗程，如需要维持疗效，可能需要在服用利他林及Omega-3的基础上坚持正念疗法。联合使用正念疗法及服用Omega-3可有效改善患儿的症状及Conners评分，因此也有可能减少利他林的使用量，进而可以减轻利他林对患儿的副作用。这些都需要进一步相关的临床研究明确。

本研究有一定的局限性，如研究样本量较小，需要大样本量的研究进一步确认本研究结果。总之，本研究初步证实正念疗法联合Omega-3可快速有效改善ADHD患儿的相关症状，为未来儿童ADHD的治疗增加一个新的更加有效的治疗方案。