阿立哌唑联用小剂量氯氮平治疗女性难治性精神分裂症对照分析

邹杨，左晓伟，周开矿

江苏省徐州市东方人民医院精神科，江苏徐州 221004

女性难治性精神分裂症是一种临床常见的精神疾病，这种疾病发病机理较为复杂，并且发病因素影响较多，是目前精神科的治疗难点，也是目前学术研究中的热点话题[1]；由于我国多数现代人群的生活方式属于亚健康生活方式，女性难治性精神分裂症的发病率有逐年升高的趋势，并且发病年龄也在逐渐降低[2]。在临床上对女性难治性精神分裂症进行治疗时，通常也采用氯氮平进行治疗[3]；这个药物虽然能够起到一定的治疗效果，但对患者造成的毒副作用也较大，患者治疗依从性较差，患者在治疗过程中，可能出现较大的用药后不良反应[4]。所以该次研究将该院中2015年9月—2017年10月间收治的女性难治性精神分裂症患者82例纳入该次研究中应用为研究对象，探究将阿立哌唑联用小剂量氯氮平应用于女性难治性精神分裂症患者的治疗中的效果，取得了一定成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将该院收治的女性难治性精神分裂症患者82例纳入该次研究中应用为研究对象，按照患者的入院日期单双号对患者进行随机分组，分别命名为对照组和实验组，每组中均包含41例患者。对照组中患者年龄为 26～65 岁，患者平均年龄为（42．6±8．2）岁；实验组中患者年龄为 26～66 岁，患者平均年龄为（43．2±9．3）岁；82例患者均经临床诊断确诊为女性难治性精神分裂症，无肾功能障碍。且所有患者对该次研究均知情且签署知情同意书，并经该院医学伦理委员会批准。对比分析两组患者的一般资料，差异无统计学意义（P＞0．05）。

1.2 方法

所有患者均采用常规方案进行治疗，其主要包括患者保证足够的休息时间，并对患者进行戒酒，这对患者进行治疗时，应当首先对患者的电解质、水和酸碱进行平衡调整，做好患者的营养支持。

对照组患者单纯采用阿立哌唑进行治疗（国药准字：H20061304），用药量为 10 mg/d，口服，根据患者治疗效果将用药量逐渐增加至20～30 mg/d。服用26周，观察患者临床疗效。

实验组则使用阿立哌唑联用小剂量氯氮平进行治疗，阿立哌唑用药方式与对照组基本相同，但用药量应当略低于对照组，具体用药量应当根据患者的具体症状和个人体质进行调整。同时加用氯氮平进行治疗，治疗剂量应逐步增加，但总剂量不可超过200 mg/d。在治疗过程中，患者应当停止其他物理疗法或抗抑郁药物的应用。如果患者兴奋，躁动，坐立不安，可以采用口服小剂量氯硝西泮的方式,对患者的症状进行抑制。

1.3 评价标准

采用PANSS评分标准对患者治疗状态进行评价，PANSS的每个项目都有定义和具体的 7级操作性评分标准。其按精神病理水平递增的7级评分为:1－无；2－很轻；3－轻度；4－中度；5－偏重；6－重度；7－极重度。得分越高说明患者的精神疾病越严重。记录所有患者用药后的不良反应发生状况，主要包括便秘、肝功异常、静坐不能、锥体外系反应、心律失常。

1.4 统计方法

所有患者的临床基础资料均用SPSS 19．0统计学软件处理，其中总有效率与不良反应发生情况等计数资料用率（%）表达，数据采取χ2检验，计量资料用（±s）表示，并采取 t检验，P＜0．05 为差异有统计学意义。

2 结果

实验结果显示，在开展治疗前，两组患者PANSS评分差异无统计学意义（P＞0．05），实验组患者各时间点的PANSS评分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0．05）。 见表 1。

表1 两组患者治疗效果比较[（±s），分]

表1 两组患者治疗效果比较[（±s），分]

组别 治疗前4周评分8周评分12周评分 26周评分对照组（n=41）实验组（n=41）t值P值80．14±4．2 81．26±4．6 1．151 3 0．253 0 76．23±6．1 70．61±5．8 4．275 2 0．000 1 72．4±8．4 63．1±7．9 5．164 1 0．000 0 63．6±9．6 50．9±6．2 7．115 8 0．000 0 52．9±6．9 41．6±8．5 6．608 9 0．000 0

并且实验组患者的治疗后不良反应发生率较对照组差异无统计学意义（P＞0．05）。 见表 2。

表2 两组患者不良反应发生率

3 讨论

女性难治性精神分裂症是目前临床上一种十分常见的精神疾病，而想要彻底治愈这种疾病，需要根据患者的具体病症，选择合适的药物对患者的精神状态加以控制，才能获得较好的治疗效果[5]。但值得注意的是，并不是所有患者在接受治疗后，其精神症状都能够得到恢复。这与患者的个人因素以及用药方式有极大的关系。所以在对患者进行治疗时，应当根据患者的具体临床症状，对患者进行合适的药物搭配，并且根据患者的症状进行药量调整，才能保证患者的治疗效果[6]。就目前来说，对精神分裂症的治疗手段还是采用抗精神病药物，对患者的病症进行控制，随着现代药物研究的不断进步，越来越多的抗精神病药物也应用到了精神临床治疗中[7]。但仍有20%的患者会出现药物不能耐受的不良反应，即使患者能够耐受氯氮平进行治疗，但也仅仅能获得30%～50%的病症改善，所以在进行难治性精神分裂症治疗时，应当尽可能采用多种药物联合用药的方式进行治疗[8]。

氯氮平具有较为复杂的多受体作用机制，而阿立哌唑能够平衡拮抗5－HT和DA；两种药物的受体谱能够起到互补的效果，所以这两种药物联合用药能够有效增加可选择作用的靶受体种类，更加完善的改善了患者的阳性症状和阴性症状，并且能够促进患者的认知功能和情感症状恢复，提高患者对药物的反应性[9]。除此之外，在该次研究中，通过将两种药物的剂量调低，能够有效降低联合用药对相关受体的占有率，在一定程度上减少了不良反应的发生率，提高了患者对治疗方案的耐受性[10]，而患者对于药物有较好的接受程度，提高长期服药的依从性、提高治愈率[11]。

该次研究对所有患者进行了为期26周的预后，随访发现两组患者在接受治疗后，精神症状均有所改善，但是实验组患者的改善状态较不明显，两组患者在治疗26周后均有所进步，但联合用药的优势更为显著。所以在进行与性难治性精神分裂症的治疗时，应用多种药物联合用药的效果优于单独用药。该次实验结果显示，实验组患者的4周评分，8周评分，12周评分，26 周评分评分别为（70．61±5．8）分、（63．1±7．9）分、（50．9±6．2）分、（41．6±8．5）分，而对照组患者的各时间点评分分别为（76．23±6．1）分、（72．4±8．4）分、（63．6±9．6）分、（52．9±6．9）分，各时间点组间差异有统计学意义 （t=4．275 2、5．164 1、7．115 8、6．608 9；P=0．000 0）；并且实验组患者的治疗后不良反应发生率 （19．51%）较对照组（14．63%）差异无统计学意义（χ2=0．359 0，P=0．465 8）。而在任列等[11]的研究中显示，联合用药的治疗总有效率为氯氮平组47%,联合组57%，可见联合用药效果较单独用药更好，并且其研究结果中提示，联合组不良反应比氯氮平组少，与该次研究结果有一定的的差异，究其原因可能是由于该次研究中所选择的患者例数较少，用药量与患者个体有一定的的差异所导致的。但总体来说，该次研究效果较好，可信度较高。

综上所述，将阿立哌唑联用小剂量氯氮平应用于女性难治性精神分裂症患者的治疗中，能够有效提高患者的治疗效果，改善患者的预后恢复，并且不会对患者造成额外的不良反应，具有较好的临床应用价值，值得推广使用。