冠心病痰瘀互结证一般情况与生化指标相关性分析研究❋

王 朔，蔡雪朦，邓 兵，毛美娇，杜廷海，李 彬，杨宝平，于 研，张 虹，张世姝，毛静远，王贤良，徐 强，张 蕾，宋光明，田 莉，边育红，王 丽，闫丹丹，高 杉，李 琳，高树明，潘 晔，胡镜清0，徐一兰△，于春泉△

(1. 天津中医药大学，天津 300193； 2. 上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032； 3. 河南中医药大学第一附属医院， 郑州 136300； 4. 甘肃省中医院， 兰州 730699； 5. 天津市南开医院，天津 300100； 6. 天津中医药大学第一附属医院，天津 300193； 7. 天津中医药大学第二附属医院，天津 300150； 8. 天津市武清区中医医院，天津 301700； 9. 天津市第二人民医院，天津 300192；10.中国中医科学院中医基础理论研究所，北京，100700)

冠心病心绞痛是威胁人类健康的严重疾病[1]之一，呈现出日趋增长的发病趋势。冠心病痰瘀互结证作为临床常见中医证候类型之一，近年来对其诊断、治疗方法已成为冠心病中医证候[2-4]领域的研究热点。有研究表明，患者性别、年龄、腰围、腹围[5-6]、血压[7]等一般情况与中医证型关系密切，同时脂质代谢因子、炎症因子[8]及其他生化指标[9]也与冠心病中医证型呈相关性，但是对于具体证型中患者一般情况与生化指标之间的关系问题仍不明确。本文主要对77例冠心病稳定性心绞痛痰瘀互结证、气阴两虚证患者的一般情况、生化指标进行多中心、小样本、精细化的临床研究，探讨冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证患者一般情况与生化指标间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

表1显示，选择上海中医药大学附属龙华医院、河南中医药大学第一附属医院、甘肃省中医院、天津市南开医院、天津中医药大学第一附属医院、天津中医药大学第二附属医院、天津市武清区中医医院等7家临床中心进行多中心、小样本、精细化的临床研究。入院时由本院主任医师对冠心病患者进行中医辨证，共收入受试者83例，脱失6例，最终纳入受试者77例，其中冠心病痰瘀互结证患者38例，气阴两虚证患者39例。

表1 受试者一般资料

1.2 诊断、纳入和排除标准

本课题组根据美国心脏病学会和心脏协会(ACC/AHA)修订版制订的有关冠心病心绞痛诊断指南及《2007年中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[10]，制定了《冠心病稳定性心绞痛患者西医诊断标准》。冠心病稳定性心绞痛患者西医诊断标准、纳入标准、排除标准及中医辨证参考标准，详见本课题组既往研究[11]。

1.3 伦理学审查与临床注册

本课题已通过天津中医药大学伦理委员会的伦理审查(伦理审查批件号TJUTCM-EC20150001)，并于美国临床试验注册中心注册(注册号NCT02526381)，于中国临床试验注册中心注册(注册号ChiCTR-OOC-15006765)。

2 方法

2.1 观察指标及研究方法

本研究采用多中心、小样本、精细化的临床研究，收集并观察2组冠心病患者一般情况及生化指标。其中，一般情况包括性别、年龄、文化程度、从事职业、收缩压、舒张压、身高、体质量、腰围、臀围、腹围、病程、合并用药情况及合并疾病情况。生化指标包括载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、A1/B比值、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、核转录因子(NF-kB)、粒细胞-巨噬细胞克隆刺激因子(GMCSF)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白(MCP1)、可溶性CD40配体(sCD40 L)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、金属蛋白酶2(MMP2)、金属蛋白酶9(MMP9)、血管紧张素1(Ang1)、血管紧张素2(Ang2)、血浆内皮素(ET)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、国际标准化比值(INR)、E选择素(E-selection)、P选择素(P-selection)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)。

2.2 统计学方法

采用SPSS24.0和MetaboAnalyst 3.5统计软件进行统计分析，并对2组冠心病患者一般情况及生化指标作主成分分析及聚类分析。

3 结果

3.1 受试者一般情况及生化指标主成分分析结果

3.1.1 痰瘀互结组一般情况及生化指标主成分分析结果 表2显示，Apob、LDL、Apob/Apob、TC为主成分一，P选择素、ET、ICAM-1、Ang1为主成分二，GMCSF、TNF-α、HDL、ApoA1为主成分三，臀围、腹围、腰围为主成分四，Ang2、NF-ΚB、E选择素、MMP9为主成分五，PT、INR、APTT为主成分六，身高、性别为主成分七，IL-1、IL-6为主成分八，HCY为主成分九，收缩压、舒张压为主成分十，年龄为主成分十一，病程、职业为主成分十二，合并用药为主成分十三。其中，主成分一、三以脂质代谢指标为主，主成分二、五、八、九以炎症因子及血管内皮损伤因子为主，主成分六以凝血功能指标为主，主成分四、七、十、十一、十二以一般情况为主。

表2 冠心病痰瘀互结证患者一般情况与生化指标主成分分析结果

3.1.2 气阴两虚组一般情况及生化指标主成分分析结果 表3显示，NF-ΚB、ANG2、E选择素、MMP9、MCP-1为主成分一，Apob、ApoA1/Apob、LDL、TC、TG为主成分二，臀围、腰围、腹围、体质量为主成分三，P选择素、ET、ANG1、ICAM-1为主成分四，IL-1、IL-6、GMCSF为主成分五，ApoA1、HDL为主成分六，INR、PT为主成分七，身高、学历、性别、CD40为主成分八，收缩压、舒张压、MMP2为主成分九，FIB为主成分十，合并用药、年龄为主成分十一。其中，主成分一、四、五以炎症因子及血管内皮损伤因子为主，主成分二、六以脂质代谢指标为主，主成分三、八、九、十一以一般情况为主，主成分七、十以凝血功能指标为主。

表3 冠心病气阴两虚证患者一般情况与生化指标主成分分析结果

3.2 受试者一般情况及生化指标聚类分析结果

3.2.1 痰瘀互结组一般情况及生化指标聚类分析结果 图1显示，共聚为五类：ICAM-1、ET、P选择素、NF-κB、E选择素、Ang2、MMP9、Apoa1/Apob、TT、MMP2聚为一类，臀围、腰围、腹围、身高、体质量、MCP-1、HCY、职业、CD40、IL-1、IL-6、收缩压、舒张压聚为一类，Apoa1、CMSCF、TNF-α聚为一类，TC、Apob、LDL聚为一类，PT、APTT、合并疾病、TG、FIB、ANG1、病程、合并用药聚为一类。其中，第一类以炎症相关指标、内皮损伤指标及脂质代谢指标为主，第二类以反映机体形态的一般资料及炎症相关指标为主，第三类以炎症相关指标为主，第四类以脂质代谢指标为主，第五类以用药情况、病史等一般情况及凝血功能指标为主。

图1 痰瘀互结组一般情况及生化指标聚类分析结果

3.2.2 气阴两虚组一般情况及生化指标聚类分析结果 图2显示，共聚为六类：ET、P选择素、ANG1、ICAM-1聚为一类，MMP9、E选择素、NF-κB、ANG2、HCY、MCP-1聚为一类，臀围、腰围、腹围、合并用药、身高、体质量聚为一类，合并疾病、PT、APTT、职业、FIB、IL-1、IL-6、 GMCSF、TNF-α、TG、病程、TC、LDL聚为一类，MMP2、Apoa1/Apob、HDL聚为一类，收缩压、舒张压、TT、文化程度、CD40聚为一类。第一类以内皮损伤指标为主，第二类以炎症因子相关指标为主，第三类以反映机体形态的一般资料为主，第四类以病史、职业等一般情况及炎症因子相关指标、脂质代谢指标为主，第五类以内皮损伤指标及脂质代谢指标为主，第六类以血压等一般情况及凝血功能指标、内皮损伤指标为主。

图2 气阴两虚组一般情况及生化指标聚类分析结果

4 讨论

既往研究表明，冠心病的发生发展与脂质代谢[12]密切相关，机体血脂情况异常易造成脂质在血管壁的沉积，加速动脉粥样硬化的形成。此外，其中载脂蛋白A与载脂蛋白B作为脂蛋白附着于细胞基质的媒介，在凝血功能障碍[13]、血栓形成[14]及动脉粥样硬化板块形成与破裂中发挥重要作用。炎症因子[15]通过参与动脉粥样硬化血管基质重建、斑块破裂，从而明显加重动脉粥样硬化程度，极易导致急性冠脉综合征。单核细胞黏附于内皮细胞，并进入细胞内膜后转变为巨噬细胞，巨噬细胞[16]刺激炎症反应释放炎症因子[17]，导致冠心病的发生。

痰瘀互结证是冠心病中医证候的主要证型之一，同时也是肥胖并发冠心病的重要病机[18]。腹围、臀围、腰围作为测定肥胖[19]的指标，能反映机体形态功能及内分泌系统等方面的改变，与中医所述的脾虚生痰的病因病机一致。且随着脂质沉积的进一步发展，该类人群证候特点逐渐产生血管微循环障碍等血瘀证表现，如血流速度减慢、血小板聚集、血栓形成及各种炎症反应，进而加剧动脉粥样斑块破裂，加重冠心病病变程度，并诱发高血压、中风、糖尿病等其他心脑血管疾病[20-22]，这也印证了冠心病以痰湿为因而后由痰致瘀，终致痰瘀搏结[23]的病机演变规律。本研究结果显示，冠心病痰瘀互结证患者肥胖程度、职业、血压与炎症反应关系密切；病程、合并疾病、合并用药与凝血功能、脂代谢方面关系密切。研究提示，更应注重臀围、腰围、腹围、身高、体质量、职业、血压与CD40、IL-1、IL-6等炎症相关因子的交互变化；病程、合并疾病、合并用药与PT、APTT、FIB等凝血功能指标、TG等脂质代谢指标方面的相互影响，对于临床中中医证候的诊断尤其是冠心病指征的辨识及患者病情的改变有重要的参考意义。同时，本研究存在一定的局限与不足，尚需大样本数据的佐证与支持。