中成药中非法添加化学药品检测方法研究

吴影君

摘要：非法添加化学药的中成药的危害在于无法预知中药和所添加的化学成分之间相互作用所产生的不良反应， 使患者在不知情的情况下带来不可预估的危害，基于此，笔者结合自身多年的工作经验对中成药中非法添加化学药品检测方法若干问题进行分析和探究。

关键词：中成药；非法添加；化学物质；检测方法

一、中成药中部分常见的非法添加化学药品种类

通常中成药非法添加化学药品价格低廉，来源较广泛，所添加的化学药品对某类疾病疗效确切，适用范围广，而且隐蔽性强，常规的检验手段难以发现，鉴于中成药非法添加化学药品的这些特点，各级药检机构在监测工作中根本无法采用统一的标准去把握，给鉴定工作带来相当的难度。因此，必须了解中成药非法添加化学药品的种类和特点，及时发现不法分子的造假新动向，才能使检验工作有的放矢，达到事半功倍的效果。中成药非法添加化学药品的种类见表1：

二、中成药中非法添加化学药品检测方法分析

2.1理化分析法

理化鉴别技术是指利用待测化学成分的溶解度、熔点、沸点等或所含官能团物理或化学性质与基质成分的不同，通过适当的样品前处理技术排除机制干扰，再根据待测化学成分的理化性质进行定性分析的鉴别技术。常见的理化鉴别技术有沉淀反应、颜色反应等，理化分析法操作简单，但由于中成药和保健食品成分的复杂性及成分之间相互作用的不确定性，故该法一般只作为非法添加某一特定化药的初筛手段。以拟定的快检方法作为初筛方法，高分离度快速液相四极杆串联飞行时间质谱法作为最终确证方法。该化学快检方法专属性强，灵敏度高，可提高抽样命中率，对磷酸可待因的非法添加起到监督作用。

2.2薄层色谱 （TLC） 法

薄层色谱法是将样品和对照品分别于同一薄层板上点样，然后以展开剂展开，晾干后以适宜显色剂显色，在紫外灯下检视斑点，通过比较样品和对照品斑点颜色、 大小、形状、Rf 值等，来判断样品中是否含有对照品成分，其简单、经济、易行，常用于定性鉴别，可作为非法添加某些化药成分的有效初筛手段，为 HPLC、 LC-MS 进行进一步确证提供参考。但由于 TLC 法的专属性较差，而中成药成分复杂，多个成分之间经常会有干扰，故有可能出现假阳性的情况。

2.3高效液相色谱 （HPLC） 法

HPLC 法具有分离性能高、分析速度快的能力特点，通过比较色谱峰与对照品色谱峰的保留时间及紫外光谱图，可以基本确证样品是否含有与对照品一致的化学成分。HPLC法是比较通用的方法，也是中成药和保健食品中非法添加化学成分检测的一个重要技术手段。考察是否非法添加时，薄层色谱法筛查出的阳性样品，往往需用借助高效液相法进行进一步的验证。运用多次进样循环使用流动相HPLC-DAD 技术建立了消渴类中成药中常见的 10 种非法添加的降糖化药成分的快速筛查方法，以乙腈 -0.02molL-1 甲酸铵缓冲液 （pH 3.8） 和甲醇 -0.01molL-1 乙酸铵 2 种不同的流动相对不同的降糖化药成分进行分离，采用循环使用 150次后的流动相成功筛查出未知样品中的非法添加物格列本脲，并得到了 LC-MS 的确认。该法适合现场采用车载或便携式 HPLC 仪进行快速药品筛查的需要。

2.4色谱 - 质谱联用法

质谱法是一种在电场和磁场的作用下，对带电荷离子进行分离及分析的方法。质谱法具有应用范围广、灵敏度高、分析速度快等优点，能够测定分子量、鉴定化合物及推测未知化合物结构，常与其他色谱联用于多组分的定性和定量。联用技术可获得高专属性、灵敏性及高分辨率，且样品用量少，分析速度快是鉴别非法添加的高效、有力的分析方法，能对非法添加的化药进行结构确证，保证检测结果的准确性。

2.5毛细管电泳（CE）法

毛细管电泳（CE）又称高效毛细管电泳，是一类以毛细管为分离通道、以高压直流电场为驱动力的新型液相分离技术。CE 法与 HPLC 相比，具有分离能力更强、分析时间更短和使用溶剂更少等优势，具有电泳和色谱技术的双重优点，因此被广泛应用于分析领域中。建立了胶束电动毛细管色谱法同时定性、定量测定减肥保健品中的西布曲明、吲达帕胺、丁脲胺和氯噻嗪的方法。样品处理简便，测试时间短，测试成本低，因此可以作为测定西地那非的一种简便而准确的方法。

2.6红外光谱法 （IR）

红外分析技术是利用物质对红外光区的电磁辐射的选择性吸收来进行结构分析及对各种吸收红外光的化合物的定性和定量的一种分析技术。红外分析技术具有操作简便、分析速度快以及易于实现现场分析等特点，在药品监督检查中应用越来越广泛。以格列本脲对照品近红外光谱图为参照光谱，选择特征谱段，根据已知样本的 NI R与参照光谱的相关系数格列本脲的有效剂量，确定阈值，建立检测模型。通过验证，检测模型准确率较高，可用于中成药中非法添加格列本脲的快速检测。对中成药大蜜丸进行近红外光谱扫描并经液相色谱 - 质谱联用法确证后，将法定检验结果与近红外光谱结合，建立 NI R相似系数法检验模型。该检验模型对实验室判定为合格与不合格的样品进行筛查，准确率达到 50%。 利用近红外特征谱段相关系数法对中药胶囊中是否添加枸橼酸西地那非进行快速定性分析。

2.7离子迁移色谱 （IMS） 法

IMS 也称离子迁移谱，是基于气相中不同的气相离子在电场中迁移速度的差异来对化学离子物质进行表征的一项分析技术，通过离子的迁移时间进行定性借助类似色谱保留时间的概念，故称为离子迁移色谱。与传统的质谱仪器、色谱仪器相比，离子迁移色谱仪具有结构简单，分析速度快等特点。适用于现场检测，在非法添加检测的初筛检测中有较好应用前景。

三、中成药中非法添加化學药品检测的注意事项

中成药中非法添加化学物质种类多变、层出不穷，需要各级药品检验机构加强对非标方法的研究。针对市场上出现的中成药非法添加化学药品的现象，国家食品药品监督管理局发布了一系列药品检验补充检验方法和检验项目批准件。在建立中药非法添加化学药品的检测方法时，首先了解非法添加化学成分及基质的信息，根据中成药的处方以及药效等方面的信息初步确定非法添加化学成分的种类及其理化性质，简言之就是找靶向目标。其次，寻找目标化学物质的对照品，初步确立分析手段，简言之就是找有力武器。最后进行样品分析，与对照品比较，确证阳性样品。对于建立的非标方法，笔者都要进行完整的方法学评价，以确保方法的灵敏、准确和快速。各级药品检验机构快速掌握这些专属性方法并应用到打击中成药非法添加化学药品的工作中，对保证人民群众的用药安全有重要意义。在具体工作中，仅依靠国家食品药品监督管理局的授权方法是远远不够的，在国家食品药品监督管理局出台有关中成药非法添加化学药品检验方面的指导原则下，使各级药品检验机构在工作中能够灵活把握，避免出现药检机构对于使用非标方法检测出来的结果无法出具正式报告而使非法添加化学药品的中成药继续流入市场祸害民众。

四、结束语

中药由于自身成分复杂，是多种成分的混合体，人工掺入化学物质后比较隐蔽，不容易发现，这给不法分子以可乘之机。随着不断发展提高的检验检测技术和逐步完善的检验检测标准，这对于食品药品监管提供了强有力的技术支撑，为保障食品药品安全，保障人民群众身体健康，具有极其重要的意义，这必将有利于推动保障我国食品药品质量安全的良好局面。

参考文献：

[1]中成药非法添加化学药物研究进展[J]. 王荭晖. 安徽医药. 2017（09）

[2]中药制剂中添加化学药品苯巴比妥的检测方法研究[J]. 薛恒跃，王玉兰，于黎明，胡荣，王文珍. 时珍国医国药. 2016（02）

[3]含化学药成分中成药的安全使用[J]. 王丽霞，李力，谢燕霞，陆丽珠. 药学服务与研究. 2016（04）