温润辛金培本方治疗支气管哮喘慢性持续期的随机对照双盲研究

史琦 杨璐 孔艳华 李友林

摘要 目的：分析和研究溫润辛金培本方药治疗支气管哮喘慢性持续期的疗效及安全性。方法：选取2009年4月至2009年11月5家三级甲等医院收治的支气管哮喘慢性持续期患者共计130例，将其随机分为观察组和对照组，每组65例。在西药常规治疗基础上，观察组口服温润辛金培本方，对照组予中药安慰剂，疗程为6周。将2组患者的疗效指标及安全性指标进行比较。结果：观察组和对照组患者的基线情况具有可比性。观察组患者在疗前、疗后的安全性指标未见明显异常，用药过程中无不良反应发生。2组患者主症+体征疗效结果显示：观察组控制2例，显效9例，有效26例，无效28例；对照组控制3例，显效1例，有效15例，无效46例，观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。主症+体征显效率及有效率评价结果显示，观察组患者均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。观察组患者治疗后肺功能指标FEV1/FVC明显优于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05），观察组患者疗后FEV1较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：温润辛金培本方药治疗支气管哮喘慢性持续期疗效满意，无明显不良反应发生，用药安全较高，对促进患者症状缓解、肺功能改善及病情转归具有积极作用。

关键词 温润辛金培本方；支气管哮喘；慢性持续期；随机对照双盲；不良反应

AbstractObjective：ToanalyzeandstudythecurativeeffectandsafetyinthetreatmentofchronicpersistentperiodasthmabyWenrunXinjinPeibenprescription.Methods：Atotalof130patientswithchronicpersistentbronchialasthmafromfivehospitalsfromApril2009toNovember2009wereselected.Theywererandomlydividedintothetreatmentgroupandthecontrolgroup，with65casesineachgroup.Onthebasisofroutinetreatmentofwesternmedicine，thetreatmentgroupwastreatedwithWenrunXinjinPeibenprescription，andthecontrolgroupwasgivenaplacebo.Thetreatmentcoursewas6weeks.Theefficacyandsafetyindexesofthetwogroupswerecompared.Results：Thebaselinesituationofthepatientsinthetreatmentgroupandthecontrolgroupwascomparable.Therewasnoobviousabnormalityinthesafetyindexesofthepatientsinthetreatmentgroupbeforeandafterthetreatment，andnoadversereactionoccurredduringthemedication.Theresultsofmainsymptomsandsignscurativeeffectinthetwogroupsshowedthatinthetreatmentgroup2caseswereundercontrol，9casesmarkedlyeffective，26caseseffective，28casesnoteffective，whileinthecontrolgroup3caseswereundercontrol，1casemarkedlyeffective，15caseseffective，and46casesnoteffective.Thecurativeeffectoftreatmentgroupwasbetterthanthecontrolgroup（P<0.01）.Theeffectivenessandefficiencyevaluationofmainsymptomsandsignsshowedthatthepatientsinthetreatmentgroupweresignificantlyhigherthanthoseofthecontrolgroup（P<0.05，P<0.01）.ThepulmonaryfunctionindexFEV1/FVCinthetreatmentgroupwassignificantlybetterthanthatinthecontrolgroup（P<0.05）aftertreatment.TheFEV1inthetreatmentgroupwassignificantlyimprovedaftertreatmentcomparedwiththatbeforetreatment（P<0.05）.Conclusion：SatisfactorycurativeeffecthadbeenshowedinthetreatmentofchronicpersistentasthmabyWenrunXinjinPeibenprescription，withahighsafetyandnoobviousadversereaction.Ithasapositiveeffectonalleviatingthesymptomsofthepatients，improvingthelungfunctionandtheprognosisofthedisease.

KeyWordsWenrunXinjinPeibenPrescription；Bronchialasthma；Chronicpersistentperiod；Randomizedcontrolleddouble-blind；Adversereactions

中图分类号：R285.6文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.036

支气管哮喘（BronchialAsthma，BA），简称哮喘。患病率呈逐年增长的趋势，西欧近10年间哮喘患者增加了1倍，美国自20世纪80年代初以来哮喘患病率增加了60%以上，亚洲的成人哮喘患病率为0.7%～11.9%（平均≤5%）。我国目前至少有3000万左右的哮喘患者，其中老年人是继青少年之后的第2大哮喘发病高峰人群[1-3]。《全球哮喘病负担报告》的研究数据来自全球80多个国家和地区，该报告显示当时全球范围内约有3亿人患有哮喘病。预计到2025年，如果全球人口的城市化比例从45%升至59%，则哮喘病患者将有可能达到4亿人[4]。哮喘是由多种细胞包括嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽，近年来认识到哮喘是一种异质性疾病。根据临床表现，可将哮喘分为急性发作期、慢性持续期和临床缓解期。其中，慢性持续期是哮喘预后和转归的关键时期，是指患者每周均不同频度和（或）不同程度地出现症状，包括喘息、气急、胸闷、咳嗽等。

哮喘的西医治疗以吸入糖皮质激素和支气管扩张剂为主，但多有不良反应，症状缓解迅速但多数难以根治。中医通过改善脏腑功能，整体调节机体状态，达到防治哮喘的目的，优势与特色明显。但由于既往病机证候认识、中成药研发水平的局限，其治疗哮喘的实际效果并不令人满意，难以满足临床需要。因此，深入认识哮喘的病因病机，积极探索中成药防治哮喘的作用机理，明确中药治疗哮喘的安全性、优效性是临床迫切需要的。

本研究选取支气管哮喘慢性持续期患者130例，在西药常规治疗的基础上，分别予以温润辛金培本方及中药安慰剂治疗，对2组患者治疗的有效性及安全性进行比较。

1资料与方法

1.1一般资料选取2009年4月至2009年11月北京中医药大学东直门医院、河南中医学院第一附属医院、山东中医药大学第一附属医院、山东中医药大学第二附属医院、广州中医药大学第一附属医院收治的的门诊及住院支气管哮喘慢性持续期患者130例。

1.2诊断标准支气管哮喘诊断参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组《支气管哮喘防治指南》2003年版[5]。中医证候诊断标准参照中华人民共和国国家标准《中医临床诊疗术语证候部分·肺系证类》[6]。

1.3纳入标准符合支气管哮喘诊断标准；喘憋、干罗音、小气道通气功能障碍3者同时具备；年龄18～80岁；处于慢性持续期，近4周无呼吸道感染及急性发作；中医证属：气虚（肺脾肾气虚）痰阻血瘀者；愿意依从医师的诊断、治疗安排并签署知情同意书者。

1.4排除标准合并心脑血管、肾、肺、肝、造血系统等严重原发性疾病以及精神病患者；妊娠或哺乳期妇女；对试验药物过敏者；正在参加其他药物试验；慢性酗酒史或滥用药物史或任何影响依从性的因素；筛选依从性差；规则使用氧疗（每天吸氧时间超过12h）。

1.5研究方法

1.5.1病例分组采用SASV8软件，进行区组随机分组。按照随机分组的原则，将入选患者分为观察组65例，对照组65例。

1.5.2盲法设计类型采用双盲测量方法，即对研究者（测量者即医技人员、资料管理者和统计分析工作者）与研究对象（患者）施盲。

1.6治疗方法在西药常规治疗基础上（长效β2受体激动剂+茶碱缓释片），观察组口服温润辛金培本方，2次/d，早晚分服。对照组予中药安慰剂，2次/d，早晚分服，疗程6周。中药材符合要求，采用统一要求的煎煮方式（SOP）；西药常规治疗采用同一标准；中药汤剂、中药安慰剂实行统一包装，外观一致。

1.7疗效判定标准1）主症“喘憋”+体征“罗音”的显效率、有效率。疗效评定方法参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组《支气管哮喘防治指南》2008年版；国家药品监督管理局《中药新药临床研究指导原则》（试行）2002年版等相关内容制定[7]。喘憋程度（MRC标准）分级量化标准：0分：无喘憋；1分：剧烈运动时喘憋；2分：登楼或爬坡时感喘憋；3分：与同龄人比较步行时感喘憋；4分：步行100码（90m）后因感喘憋被迫停止；5分：不能离开房间或穿脱衣服时感喘憋。肺部罗音分级量化标准：0分：未闻及；1分：散在；2分：广泛；3分：满布。主症“喘憋”+体征“罗音”综合疗效的有效率评价标准（主要比较显效率）：控制：2项临床症状、体征总积分减少≥95%；显效：2项临床症状、体征总积分减少≥70%，<95%；有效：2项临床症状、体征总积分减少≥30%，<70%；無效：2项临床症状、体征总积分减少不足30%。2）肺功能检测，包括FEV1/FVC、FEV1。

1.8安全性评价方法1）收缩压、舒张压、心率等计量指标比较；2）实验室指标比较，包括血常规、尿常规、便常规、肝肾功能及心电图、胸片情况；3）如实记录服药过程中的其他不良反应。

1.9统计学方法采用SPSS19.0统计软件对2组数据进行统计学分析，计量资料如符合正态分布用均数±标准差（±s）表示。计数资料采用%表示，计数资料行χ2检验，其中等级资料采用秩和检验。计量资料组间比较符合正态性分布且满足方差齐性，采用t检验；不满足方差齐性，采用t′检验，不符合正态性分布采用Wilcoxon秩和检验。计量资料的组内比较，差值满足正态分布，采用配对t检验，不符合正态性采用符号秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组患者基线情况比较结果观察组和对照组患者的基本生命体征（包括年龄、身高、体重、体温、心率、收缩压、舒张压）、安全性指标（包括血液红细胞、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、谷丙转氨酶、尿素氮）、主要症状、体征（包括喘憋、干罗音）及肺功能（包括FEV1/FVC、FEV1）经统计学检验差异无统计学意义（P>0.05），观察组患者的肌酐水平低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。