68例遗传代谢病高危患儿临床特征分析

张磊　张璐　唐建平

【摘要】 目的：探讨遗传代谢病（IMD）高危患儿的临床特征。方法：选取本院2012年1月-2017年1月就诊的IMD高危患儿68例为研究对象，患儿均进行肝肾功能、血尿常规、血气分析、血氨、血糖、乳酸、脑电图检查及头颅腹部影像等检查，均采集手指或足跟处末梢血进行尿串联质谱法（tandem mass spectrometry，MS/MS）检测氨基酸和酰基肉碱谱，采用气相色谱-质谱（gas chromatography mass spectrometry，CC-MS）技术进行尿有机酸谱的检测，并最终确诊。结果：68例遗传代谢病高危患儿临床表现以抽搐、精神运动發育落后、代谢性酸中毒、反复呕吐、贫血、肌张力异常、呼吸异常为主，8例遗传代谢性疾病患儿，诊断发病率11.76%，其中3例甲基丙二酸血症、2例枫糖尿症、1例β-脲酰丙酸酶缺陷症、1例琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症、1例高苯丙氨酸血症。结论：遗传代谢病高危患儿临床特征各不相同，遗传代谢病高危患儿以甲基丙二酸血症和枫糖尿病最多见，临床应重视早期联合运用MS/MS和CC-MS等技术对IMD高危患儿进行筛查，有助于早期的诊断及干预治疗。

【关键词】 遗传代谢病； 高危患儿； 临床特征； 诊断

【Abstract】 Objective：To explore the clinical characteristics of children with high risk of inherited metabolic diseases.Method：A total of 68 children with high risk of IMD who treated in our hospital from January 2012 to January 2017 were selected as the research subjects.The liver and kidney function，blood and urine routine，blood gas analysis，blood ammonia，blood glucose，lactic acid，electroencephalogram and cranial abdominal imaging of All children were examined.The amino acid and acyl carnitine spectrum were detected by tandem mass spectrometry（MS/MS），and gas chromatography mass spectrometry（CC-MS） was used to detect the urinary organic acid spectrum，and the final diagnosis was finally confirmed.Result：The main clinical manifestations of 68 children with high risk of IMD were convulsion，backward psychomotor development，metabolic acidosis，recurrent vomiting，anaemia，abnormality of muscle tension and abnormal breathing.

68 children with high risk of IMD were enrolled in the study.A total of 8 children with inherited metabolic diseases were diagnosed，the incidence of diagnosis was 11.76%.There were 3 cases of methylpropanoacidemia，2 cases of maple sugar urine，1 case of beta urea propioniase deficiency，1 case of succinic hemialdehyde dehydrogenase deficiency and 1 case of hyperphenylalaninemia.Conclusion：The clinical characteristics of high risk children with IMD are different.Methylpropanoacidemia and maple diabetes are most common in children with high risk of IMD.The early combined use of MS/MS and CC-MS techniques should be used to screen for high risk children with IMD，which is helpful for early diagnosis and intervention.

【Key words】 Inherited metabolic disease； High risk children； Clinical features； Diagnosis

First-authors address：The Maternity and Child Care Hospital of Zengcheng District，Guangzhou 511300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.035

遗传代谢病（inherited metabolic disease，IMD）亦称先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism，IEM）），是由于机体的生化代谢途径中的运载蛋白、酶或辅酶产生异常或缺陷，从而引起产物缺乏或底物堆积，而导致一系列相应临床症状的一种疾病[1-2]。IMD的病种及发病率呈逐年增加趋势，其单病种的发病率低，每一种都比较罕见，但总体发病率并不低，为1/2 500，目前已报道超过500种IMD[3-4]。该类疾病具有严重危害，其损害可涉及体内多个器官及系统，且临床表现多错综复杂，患儿往往较缺乏特异性的体征及症状，导致误诊为新生儿缺血缺氧脑、脓血症疾病等，从而失去最佳治疗时机[5]。基于此，此次研究探讨本院收治的68例遗传代谢病高危患儿的临床特征，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012年1月-2017年

1月就诊的IMD高危患儿68例为研究对象。纳入标准：所有患儿均具有IMD高危可能因素，包括早产儿或巨大儿；具有难以解释的疾病，如贫血、低血糖、氨血症、代谢性酸中毒等；具有先天性心脏病或有多发畸形等出生缺陷的患儿；临床表现有不明原因的喂养困难、反复呕吐、肝脾肿大、黄疸、抽搐、皮炎、肌张力异常、精神运动发育迟缓等；母亲为不良妊娠或不良生育史者。均在家属知情同意的情况下进行样本采集及检测，并经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

1.2.1 患儿均进行肝肾功能、血尿常规、血气分析、血氨、血糖、乳酸、脑电图检查及头颅腹部影像等检查。

1.2.2 患儿均采集手指或足跟处末梢血进行尿串联质谱法（tandem mass spectrometry，MS/MS）检测氨基酸和酰基肉碱谱，将其样本滴于专用滤纸片，并制成干血滴滤纸片，采用内标含氨基酸和酰基肉碱的有机溶剂进行萃取，后行盐酸正丁醇衍生，并利用液相色谱-串联质谱仪对血氨基酸和酰基肉碱谱进行分析。

1.2.3 采用气相色谱-质谱（gas chromatography mass spectrometry，CC-MS）技术进行尿有机酸谱的检测，测定校正患儿新鲜尿液肌酐含量，后利用盐酸羟胺、盐酸与氢氧化钠处理，加入内标，后经有机溶剂萃取及甲基硅烷化衍生，并利用气相色谱-质谱仪分析尿有机酸谱。

1.2.4 最终确诊，主要基于临床、基因、生化的诊断流程以及各种疾病的发病机制，结合患儿的临床表现、常规实验室检查、发病特点及血、尿代谢物检测结果诊断。

1.3 观察指标 通过诊断检测确诊68例IMD高危患儿中确诊为IMD患儿的发病率，并进行IMD高危患儿MS/MS及CC-MS的检测结果分析，且进行IMD患儿的临床特征分析。

2 结果

2.1 一般资料 68例遗传代谢病高危患儿，男38例，女30例，年龄1 d～12岁，平均（5.73±1.12）岁。

2.2 68例遗传代谢病高危患儿的临床特征 68例遗传代谢病高危患儿临床表现主要以抽搐、精神运动发育落后、代谢性酸中毒、反复呕吐、贫血、肌张力异常、呼吸异常为主，见表1。

2.3 8例确诊IMD患儿血尿代谢标志物检测结果分析 纳入研究的68例遗传代谢病高危患儿中，共发现8例遗传代谢性疾病患儿，诊断发病率11.76%，具体为甲基丙二酸血症、枫糖尿症、β-脲酰丙酸酶缺陷症、琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症、高苯丙氨酸血症，见表2。

3 讨论

IMD由于临床表现复杂多样，较缺乏特异性，因此，常规的实验室检测手段对其诊断较困难，有文献报道，发病年龄越早的IMD，病情越嚴重，且病死率也相对越高，IMD是导致不明原因高危患儿死亡的其中一个重要的原因[6-7]。若在出生后3个月内IMD患儿没有及时得到诊断及干预治疗，超过20%的患儿将可能出现神经系统和多器官损害，在出生6个月后才进行治疗的40%以上患儿将可能出现智力发育障碍[8]。国内近些年进行了大量的研究调查工作，可使许多患儿在早期得到及时的诊断、干预和治疗，缓解患儿病情[9-10]。该病发病情况在不同的种族和区域均表现有明显的差异性，有研究报道称，中国人突变携带该疾病的概率为1/63，且南方地区的发病率较北方高明显升高[11-13]。

本研究结果发现68例遗传代谢病高危患儿临床表现主要以抽搐、精神运动发育落后、代谢性酸中毒、反复呕吐、贫血、肌张力异常、呼吸异常为主。纳入研究的68例遗传代谢病高危患儿中，共发现8例遗传代谢性疾病患儿，诊断发病率11.76%。这与姚宝珍等[14]研究结果基本一致，其研究从62例高危遗传代谢病患儿中筛选出5例，阳性率为8.06%。本研究结果发现68例遗传代谢病高危患儿中，3例甲基丙二酸血症、2例枫糖尿症、1例β-脲酰丙酸酶缺陷症、1例琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症、1例高苯丙氨酸血症。氨基酸代谢病是一种由氨基酸代谢障碍引起的一组疾病总称，包括枫糖尿病，酪氨酸血症、瓜氨酸血症等[15-16]。本研究结果显示，68例遗传代谢病高危患儿中，2例枫糖尿症，均在出生数日后起病，以肌张力异常等神经系统症状和反复呕吐等消化系统表现最为常见。有机酸代谢病是由于糖代谢途径中的某种酶、氨基酸或脂肪的缺陷，导致增加、蓄积有机酸代谢产物，从而导致神经系统及其他脏器受到损害，严重时甚至出现低血糖、高血氨及酸中毒等症状，而甲基丙二酸血症是最常见的有机酸代谢病[17]。国外大样本筛查研究结果表明，甲基丙二酸血症发病率在1/169 000～1/48 000。本研究发现的8例遗传代谢病患儿中，3例甲基丙二酸血症，占37.5%。提示甲基丙二酸血症在我国的高危遗传代谢病患儿中是最常见的有机酸代谢病[18-19]。

综上所述，遗传代谢病高危患儿临床特征各不相同，遗传代谢病高危患儿以甲基丙二酸血症和枫糖尿病最多见，临床应重视早期联合运用MS/MS和CC-MS等技术对IMD高危患儿进行筛查，有助于早期的诊断及干预治疗。

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（收稿日期：2018-04-24） （本文编辑：程旭然）