冷冻联合干扰素治疗慢性宫颈炎合并HPV感染临床分析

吴小梅　吴艳　何孟娟

[摘要] 目的 探讨冷冻疗法联合干扰素对慢性宫颈炎合并人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）的治疗效果。方法 方便收集2015年1月—2016年8月该院慢性宫颈炎合并HPV感染患者共83例，分为冷冻组42例，联合治疗组41例。冷冻组患者采用单纯冷冻疗法，联合组患者采用冷冻疗法联合干扰素治疗，比较两组在治疗后6个月的总有效率及HPV转阴率。 结果 治疗后联合组总有效率87.80%，冷冻组总有效率69.05%，两者差异有统计学意义（χ2=4.423，P<0.05）。治疗后联合组HPV转阴率78.05%。冷冻组HPV转阴率57.14%。两者差异有统计学意义（χ2=4.243，P<0.05）。结论 慢性宫颈炎合并HPV感染时应用冷冻联合干扰素治疗可提高治疗效果及HPV转阴率。

[关键词] 冷冻；干扰素；人乳头状瘤病毒；慢性宫颈炎

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）05（b）-0074-03

[Abstract] Objective This paper tries to observe the therapeutic effect of cryotherapy combined with interferon on chronic cervicitis combined with human papilloma virus（HPV）. Methods A total of 83 cases of chronic cervicitis combined with HPV infection were convenient selected from January 2015 to August 2016 in this hospital and were divided into the freezing group and the combination therapy group of 42 cases and 41 cases. Patients in the frozen group were treated with cryotherapy alone. Patients in the combined group were treated with cryotherapy combined with interferon. The total effective rate and the negative conversion rate of HPV were compared between the two groups after 6 months of treatment. Results After treatment， the combined group had a total effective rate of 87.80% and the frozen group had a total effective rate of 69.05%. The difference between the two groups was statistically significant （χ2=4.423， P<0.05）. After treatment， the negative rate of HPV in the combined group was 78.05%. In the frozen group， the negative rate of HPV was 57.14%. There was a statistically significant difference between the two groups （χ2=4.243， P<0.05）. Conclusion Chronic cervicitis combined with HPV infection can improve the treatment effect and HPV negative rate with the combination of freezing and interferon therapy.

[Key words] Frozen； Interferon； Human papilloma virus； Chronic cervicitis

慢性宮颈炎多由宫颈损伤，链球菌、疱疹病毒、衣原体、大肠杆菌及葡萄球菌等感染引起，慢性宫颈炎可造成生殖道的黏液分泌量逐渐减少、上皮逐渐变薄，因此生殖道易破损及丧失保护屏障，防御功能降低，再加上宫颈内膜存在较多皱襞，容易造成人乳头状瘤病毒（human papilloma virous，HPV）入侵及外源性感染、局部感染。HPV就是引起女性生殖道感染，尤其是宫颈病变和肿瘤的主要原因。绝大多数妇女的HPV感染是一过性的，平均持续时间为8～12个月，其中低危型HPV的平均清除时间为5～6个月，高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）的平均清除时间为8～14个月，约70%的HR-HPV感染在1年内可以自愈，90%在2年内自愈[1]。目前治疗HPV感染的方法包括：宫颈锥形切除术、LEEP术、微波、冷冻、热疗等手术或物理治疗；免疫调节制剂咪喹莫特、干扰素、抗病毒药物西多福韦、5-氟尿嘧啶、中药苦参软膏、复方沙棘籽油等药物治疗；以及 HPV 预防性疫苗和治疗性疫苗等。张滢等[2]综合分析了 HPV 感染的治疗方法，目前认为联合治疗更具有前途。该院开展冷冻治疗慢性宫颈炎已30余年，取得良好效果。随着HPV检测技术的应用，冷冻亦用于HPV感染的治疗。现就该院2015年1月—2016年8月妇科门诊的慢性宫颈炎伴HPV感染予冷冻联合干扰素治疗的83例病例进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究病例为方便选取该院慢性宫颈炎合并HPV感染患者83例。纳入标准：HPV阳性并经阴道镜活检提示慢性宫颈炎。排除标准：宫颈癌及宫颈上皮内瘤变；急性生殖道炎症；严重心脑血管疾病；肝肾功异常；凝血功能异常；妊娠妇女；口服避孕药女性；治疗前6个月已应用其他抗病毒药物等治疗；干扰素过敏。治疗期间禁止性生活。该研究病例经该院伦理委员会批准，同时患者及其家属知情同意。该研究分为冷冻组42例，联合治疗组41例。冷冻组采用单纯冷冻疗法，联合组采用冷冻联合干扰素治疗。冷冻组低危型HPV 4例，低危型并高危型14例，高危型HPV 24例，年龄26～53岁，阴道分泌物增多36例，宫颈囊肿10例，宫颈肥大20例，宫颈息肉5例，宫颈柱状上皮异位40例；联合组低危型HPV 5例，低危型并高危型12例，高危型HPV 24例，年龄27～52岁，阴道分泌物增多37例，宫颈囊肿8例，宫颈肥大19例，宫颈息肉6例，宫颈柱状上皮异位40例。冷冻组、联合组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 ①HPV检测采用凯普生物科技有限公司生产的人乳头瘤病毒核酸扩增分型检测试剂盒进行HPV不同亚型检测，高危型有：16.18.31.33.35.39.45.51. 52.53.56.58.59.66.68；低危型有：6.11.42.43.44。治疗前及治疗后6个月各检测一次。②TCT制片采用英硕力新柏氏液基细胞学检测系统，细胞病理学诊断采用2001年的子宫颈细胞学TBS分类系统。③阴道镜下宫颈活检病理检查：阴道镜检查有从事阴道镜检查工作5年以上、职称主治医师以上进行，并采用标准的阴道镜检查步骤。由一位主治医师对子宫颈组织进行病理诊断，并有一位病理科主任医师复审结果。④治疗前及治疗后6个月妇检阴道及宫颈情况的对比。

1.2.2 治疗方法 联合治疗组采用冷冻疗法与干扰素，冷冻治疗组时仅使用冷冻疗法。①冷冻疗法。采用自行研发改造的负压式低温治疗器，即由定时电动压式吸引器、塑料软管、自行设计的各种形状直接接触式铜质冷冻头、冷冻容器等部分组成，治疗前根据病变范围及宫颈旧裂情况选择合适的冷冻头浸泡消毒，充分暴露宫颈，常规消毒宫颈阴道，擦拭分泌物，冷冻头适度加压紧贴宫颈，冷冻1～3 min，使冰晶超出病灶的2～3 mm为止，自然复温约3～5 min，复温时可出现颜面部潮红，伴心跳加快，约持续1 min后完全缓解。一般使用2次冻融，糜烂程度较为严重时可采用3次分片冻融。为了达到好的疗效，要做到快速冷冻，慢速升温，一次冻融后宫颈表面出现水样或粘液样分泌物，须用干棉球轻轻擦拭使宫颈表面干燥后方可进行第2次治疗。术中注意保持阴道视野清晰，冷冻头不可接触阴道壁，对于阴道壁松弛的患者可用木质宫颈刮板将阴道壁与宫颈分隔。②干扰素。在冷冻治疗后第1次月经干净后3 d开始予干扰素[3]（重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊，商品名：辛复宁；国药准字S20050075，80万IU/粒）塞阴道穹隆，80万IU/次，1次/d，连用10 d为1个疗程；如此用药共3个月经周期。连续用3个疗程，效果才比较确实[4]。

1.3 观察指标

治疗后6个月对比两组的临床疗效及HPV检测结果。

1.4 疗效判定

宫颈炎疗效评定标准[5]：治愈：宫颈光滑，阴道分泌物正常；显效：宫颈糜烂面缩小≥50%，阴道分泌物明显减少；有效：宫颈糜烂面缩小<50%，阴道分泌物减少；无效：宫颈糜烂面及阴道分泌物无变化。治疗总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100.00%。HPV转阴率=HPV转阴例数/总例数×100.00%。

1.5 统计方法

将数据录入SPSS 18.0统计学软件中，计数资料采用χ2检验，用（%）表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果及转阴率比较

治疗后联合组总有效率87.80%，冷冻组总有效率69.05%，两者差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后联合组HPV转阴率78.05%。冷冻组HPV转阴率57.14%。两者差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 不良反應

两组治疗后均无明显不良反应。

3 讨论

HPV DNA为双链闭合结构，特异性、嗜上皮性强，可在人体内潜伏及维持相对静止状态，潜伏期HPV的存在形式包括游离基因与质粒。慢性宫颈炎可降低免疫能力、引起感染，造成卵巢、输卵管、子宫丧失病原体抵御防线，还会激活HPV基因，导致HPV侵入慢性宫颈炎病变组织、黏膜，慢性宫颈炎患者合并HPV感染问题普遍存在，多为单一感染，可造成慢性宫颈炎经久不愈。HPV可经宫颈组织向宿主细胞扩散传播，并寄生于宿主细胞或基底细胞，在细胞内完成复制转录，聚集在细胞内的HPV颗粒可感染邻近细胞，通过自身接种及传播损伤免疫机能、诱发肿瘤。从宫颈炎发展到上皮瘤变及宫颈癌，患者体内的HPV阳性率可随病变程度加重而逐渐升高。研究发现，在99%以上宫颈癌患者的宫颈脱落细胞标本中都可以检测到HPV感染[6]。故治疗HPV感染迫在眉睫。

冷冻治疗在临床治疗宫颈病变中的运用较为广泛，主要作用机理[7]是利用制冷剂，快速产生超低温，使宫颈组织冻结、坏死、变性、脱落，创面修复达到治疗效果。治疗后组织伸展性好，无烧焦异味、组织出血或疤痕遗留。药物治疗HPV感染最常用干扰素，干扰素属于低分子量抗病毒药物，可削弱HPV E6基因与E7基因的表达活性，结合HPV靶向细胞受体，促进Caski细胞基因凋亡，能通过抑制HPV信号传导与IFN表达转变宿主细胞的免疫应答机制，促使病变部位及邻近组织中的MX蛋白、PKR激酶、2-5A合成酶变性，形成大量抗HPV蛋白。强化非HPV感染细胞的防御能力，阻止mRNA转录及DNA复制，从而抑制HPV复制与繁殖、生长，抑制HPV扩散感染，降低HPV负荷量，具有适应免疫与调节免疫、抗肿瘤功能。

很多学者指出联合治疗效果更佳。王娟等[8]报道指出应用冷冻联合干扰素治疗，治疗总有效率可高达96.0%，HPV治疗总有效率高达96.0%。孙丽丽[9]报道亦指出应用冷冻联合干扰素治疗慢性宫颈炎合并HPV感染，治疗总有效率亦可达92.0%，治疗后的HPV载量明显下降，其差异有统计学意义（P<0.05）。该研究结果显示：冷冻治疗慢性宫颈炎合并HPV感染，耐受性好，安全性高，无明显不良反应。冷冻联合干扰素治疗慢性宫颈炎合并HPV感染的疗效明显，治疗后的冷冻组的有效率为69.05%，而联合组则达到了87.80%，且治疗后联合组的HPV转阴率亦高于冷冻组，均差异有统计学意义（P<0.05）。该研究表明，具有临床应用价值，值得推广。

[参考文献]

[1] 何玥，吴玉梅，阴赪宏，等.未见上皮内病变或恶性病变妇女高危型HPV的自然变化：前瞻性随访1年[J].中华妇产科杂志，2017，52（11）：740-744.

[2] 张滢，赵学静.女性生殖道人乳头瘤病毒感染的治疗新进展[J].继续医学教育，2017，31（9）：97-99.

[3] 邱昌慧.重组人干扰素α-2b凝胶在慢性宫颈炎合并高危型人乳头状瘤病毒感染治疗中的临床效果[J].中国当代医药，2017，24（7）：127-129.

[4] 李爱禄，贺锦曦，饶靖红，等.重組人干扰素α2b 阴道泡腾胶囊治疗宫颈 HPV 感染 64 例临床分析[J].实用妇产科 杂志，2010，26（5）：395-396.

[5] 黄爱芳.重组人干扰素 α-2b 凝胶联合氯喹那多 - 普罗雌烯阴道片治疗慢性宫颈炎并阴道高危型人乳头状瘤病毒感染的疗效评价[J].中国药业，2015，24（2）：23-25.

[6] 单玮，张涛，张铁军.我国女性人乳头瘤病毒（HPV）感染的流行病学现状[J].中华疾病控制杂志，2017，21（1）：89-93.

[7] 袁红宜.宫颈上皮内瘤变I级患者宫颈环形电切除术与冷冻治疗的临床转归[J].福建医药杂志，2014，36（3）：125-126.

[8] 王娟，杨岚，王丽峰.干扰素联合冷冻治疗慢性宫颈炎合并人乳头状瘤病毒的临床可行性及安全性分析[J].北方药学，2017，14（8）：152-153.

[9] 孙丽丽.冷冻联合干扰素治疗慢性宫颈炎合并人乳头状瘤病毒感染的效果观察[J].保健医学研究与实践，2017，14（6）：66-68.

（收稿日期：2018-02-08）