自拟厚膜汤联合补佳乐治疗薄型子宫内膜的临床疗效观察

岳彩霞，吴敏，赵秀芬

（1.安顺市中医院，贵州 贵阳 561000；2.青岛市海慈医疗集团，山东 青岛 266033）

0 引言

研究表明，适宜的子宫内膜厚度（8～14mm），是受精卵于宫腔内种植的必备条件，如子宫内膜厚度＜6mm，患者妊娠的可能性几乎没有，子宫内膜的厚度低于能获得妊娠的最低厚度被称为薄型子宫内膜，通常是指子宫内膜厚度在绒促性素（HCG）日＜8mm或自然周期黄体生成激素（LH）峰日＜7mm或8mm，其主要临床特征为个体月经周期正常，但月经量过少（＜5mL）[1-2]。薄型子宫内膜的病因迄今尚未明确。全身因素主要涉及内分泌的紊乱，如雌激素过低，孕激素不足、卵巢衰竭、长期口服促排卵药及避孕药等。局部因素主要包括子宫内膜的直接损伤、感染、黏连及缺失等。有些薄型子宫内膜的病因尚未明确，可能与子宫动脉血流阻力增高、血管发育不良、腺上皮生长缓慢及血管内皮生长因子（VEGF）低表达有关，另外可能与年龄相关。薄型子宫内膜在临床上表现为月经量少、不孕、自然流产。

雌激素及中药是薄型子宫内膜临床治疗的常用方法。为提高治疗效果，我院自拟厚膜汤用于治疗薄型子宫内膜。本研究选取2016年10月至2018年3月收治的100例薄型子宫内膜患者，随机分为三组，对比探究补佳乐、自拟厚膜汤及补佳乐联合厚膜汤治疗薄型子宫内膜的临床疗效差异，以期为薄型子宫内膜患者寻找好的治疗方案，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院于2016年10月至2018年3月收治的100例薄型子宫内膜患者作为研究对象，随机分为三组。所有患者均至少一侧输卵管通畅且排卵正常、男方精液无异常。所有患者的卵泡≥18mm时测子宫内膜厚度均＜6mm。患者的年龄在22～37岁，平均为（30.12±2.15）岁；不孕年限在1～7年，平均（4.12±2.18）年；其中有42例继发不孕者、58例原发不孕者。三组的一般资料均无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均自愿接受治疗及检查。A组患者予口服补佳乐（戊酸雌二醇，拜耳医药保健有限公司广州分公司），自月经周期的第5天开始服用补佳乐，每次1mg，2次/d口服，共10～12d。B组患者予口服厚膜汤[3]，厚膜汤方剂如下：熟地30g、山药20g、山茱萸30g、丹皮15g、茯苓20g、泽泻12g、白芍30g、墨旱莲18g、川芎12g、生地20g、当归30g、菟丝子15g、蛇床子15g以及紫石英30g[4]（先煎）、太子参30g。气虚者可加黄芪30g和晒参12g；血虚者可加10g阿胶和20g桑葚；血瘀者可加15g桃仁、15g红花和9g水蛭；血热者可加15g黄柏、15g黄众；阳虚者可加18g黑顺片和15g肉桂（后下）。用法：水煎服，每日1剂，分2次，早晚饭后0.5h服用，经期停药。C组予口服补佳乐联合厚膜汤治疗，用法同A、B两组[5]。三组均治疗3个月经周期。

1.3 观察指标

采用美国GE彩超诊断仪（型号：LOGIQ3），超声诊断仪，阴道探头频率为5.0MHz，行经阴道彩超监测卵泡，并在卵泡直径≥18mm时，分别测量三组患者治疗前、后子宫内膜厚度、子宫内膜下区域血流PI、RI值，比较三组病人子宫内膜厚度增加、子宫内膜下区域血流变化的差异，所有血流均取至少2次测量的平均值，并观察三组患者妊娠情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差方式（±s）表示，采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前、后子宫内膜厚度情况对比

三组患者治疗前子宫内膜厚度相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。三组患者治疗后子宫内膜均厚于治疗前，而且C组明显厚于A组、B组，差异有统计学意义（t=2.0822，P＜0.05；t=3.630，P＜0.05），见表1。

表1 三组患者治疗前后子宫内膜厚度情况比较（±s）

表1 三组患者治疗前后子宫内膜厚度情况比较（±s）

组别 治疗前（mm） 治疗后（mm）A 组（n=33） 5.12±0.54 7.72±1.32 B 组（n=33） 5.08±0.62 7.52±1.31 C 组（n=34） 5.07±0.68 8.49±1.68

2.2 三组患者治疗后子宫内膜下区域血流参数比较

三组患者治疗前子宫内膜下区域血流PI、RI、S/D值差异均无统计学意义（P＞0.05），三组患者治疗后子宫内膜下区域血流PI、RI、S/D值较治疗前均降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），而且C组治疗后子宫内膜下区域血流PI、RI、S/D值与A组、B组相比较，差异具有统计学意义（PI：t=2.06，P＜0.05；t=2.317，P＜0.05。RI：t=2.128，P＜0.05；t=2.487，P＜0.05。S/D：t=2.64，P＜0.05；t=3.478，P＜0.05），见表2。

表2 三组患者治疗前后子宫内膜下血流参数比较（±s）

表2 三组患者治疗前后子宫内膜下血流参数比较（±s）

组别 时间 PI RI S/D A组（n=33） 治疗前 0.84±0.10 0.61±0.10 2.30±0.14治疗后 0.75±0.11 0.53±0.11 2.22±0.16 B组（n=33） 治疗前 0.82±0.13 0.63±0.09 2.30±0.15治疗后 0.76±0.12 0.55±0.13 2.21±0.17 C组（n=34） 治疗前 0.82±0.09 0.61±0.12 2.29±0.14治疗后 0.70±0.07 0.48±0.06 2.17±0.18

2.3 三组患者治疗后妊娠情况比较

A组与B组患者妊娠率相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。C组的妊娠率（29.41%）明显高于A组（6.06%）和B组（9.09%），C组与A组、B组比较，差异均有统计学意义（χ2=6.212，P＜0.05；χ2=4.422，P＜0.05），见表3。

表3 三组患者治疗后妊娠情况比较（n, %）

3 讨论

近年来，薄型子宫内膜的发病率越来越高，中医认为子宫内膜偏薄型不孕症的主要原因是由于女性脾肾衰弱，气血亏虚所致。薄型子宫内膜大致可分为肾虚型、血虚型和血瘀型，一般临床症状表现为经期短、月经量减少、腰酸腿软、面色萎黄、小腹闷痛、心悸、子宫内膜粘连、气滞血瘀、血行不畅、皮肤不润、头晕眼花、足跟痛等症状[6-9]。该疾病多导致女性不孕不育，给其家庭带来困扰，故应及时予以有效治疗。

本院自拟厚膜汤以滋补气血、温补脾肾为治法。方中暗含四物汤及六味地黄丸，四物汤为补血调经之主方，主治冲任虚损，冲为血海，任主胞胎，若冲脉虚损，则妇女月经量少，色淡，经期推迟。方中以当归补血、活血，熟地补血为主，川芎入血分理血中之气，芍药敛阴养血。故全方尽属血分药，组合得体，补血而不滞血，行血而不破血，补中有散，散中有收，构成治血要剂。六味地黄丸则主治肝肾阴虚，滋补肝肾，本方立法以肾、肝、脾三阴并补而重在补肾阴为主。方中熟地滋肾阴、益精髓是为君药，山茱萸酸温滋肾益肝，山药滋肾补脾，呈三阴共补以收补肾治本之功，亦即所谓“壮水之主以制阳光”之义。本方另一特点是“补中有泻”，即泽泻配熟地而泻肾降浊；丹皮配山茱萸以泻肝火；茯苓配山药而渗脾湿，此即所谓“三泻”，或称“三开”。如此配伍，虽是补泻交用，但是配“泻”是为防止滋补之品产生滞腻之弊，实际还是以补为主，且“三补”用药量大于“三泻”用量，也是以滋补为主的一个方面[10-11]。

本研究中所使用的补佳乐又称为戊酸雌二醇片，服用后可快速被吸收，并代谢为雌三醇、硫酸雌酮和雌酮，4～9h可达高峰，与SHBG的结合率约为30%～40%[12]。其中雌二醇可经过肝脏代谢，部分在肝外代谢，最后通过尿液排出[13]。该药可有效治疗雌激素缺乏患者。中药厚膜汤中当归有调经止痛、补血活血的功效，可防止流产，促进子宫内膜生长；川芎具有抗血栓、抑制血小板凝聚之功效，能有效疏通血脉、治疗闭塞性脉管炎，配合当归和赤芍等药物治疗，具有调经作用；桂枝可温经同阳、发汗解肌，与当归、茯苓、川芎等药物联合使用可治疗月经不调、腹痛以及绝经综合征；茯苓具有健脾、利尿、补中宁心之效，可治疗消化不良、食欲不振等症状；女贞子可清热明目、补益肝肾；墨旱莲可凉血止血、滋阴益肾，可治须发早白、头晕目眩；菟丝子可补阳益阴，主要用于治疗阳痿、脾虚便溏、白带过多、食欲不振；蛇床子可温肾壮阳，主要用于治疗宫冷不孕、阳痿，常与五味子、菟丝子联合使用。

中医学认为，子宫内膜偏薄型不孕症的主要病因是脾肾衰弱、气血亏虚所导致的冲任受损，经量减少。与以往单纯雌激素促内膜生长相比，本院自拟厚膜汤以滋补气血、温补脾肾为治法改善子宫内膜血流，从治本着手治疗薄型子宫内膜，可能对雌激素不敏感型子宫内膜发挥治疗作用[14-15]。通过本研究，有望能对薄型子宫内膜的治疗找到良好疗效的重要方剂，从而利于薄型子宫内膜不孕症的治疗。

本研究结果表明，补佳乐组、厚膜汤组、补佳乐+厚膜汤组服药后的子宫内膜厚度明显较服药前增厚；且C组较A、B组子宫内膜厚。与单纯雌激素促内膜生长相比，厚膜汤以滋补气血，温补脾肾为治法从而通过强脾肾、益气血方法，改善子宫内膜血供，从治本着手，治疗薄型子宫内膜，可能对雌激素不敏感型子宫内膜发挥治疗作用。C组的妊娠率（29.41%）明显高于A组（6.06%）和B组（9.09%）；C组的血流情况明显优于A组、B组；三组疗效对比差异明显，P＜0.05，有统计学意义。说明两种药物联合使用的效果更佳。

综上所述，针对薄型子宫内膜患者单独采用补佳乐或者自拟厚膜汤或者二者联合使用均有明显的子宫内膜增厚效果，但补佳乐联合厚膜汤治疗的效果更佳，更具推广价值。