聚乙二醇干扰素α-2α联合利巴韦林治疗失代偿期丙型肝炎肝硬化的临床观察

刘占斌

(山西省大同煤矿集团有限责任公司三医院,山西 大同037017)

丙型肝炎为临床常见肝脏疾病,肝硬化和原发性肝细胞癌是慢性丙型肝炎的主要死亡原因,其中,失代偿性肝硬化是最主要的原因。在感染慢性丙型肝炎病毒后10～20年,肝硬化发病率超过10%。目前,抗病毒治疗是临床治疗丙型肝炎最有效的方法[1]。笔者探究聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)-2a联合利巴韦林治疗失代偿期丙型肝炎肝硬化的安全性与可靠性,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2015年4月至2017年4月山西省大同煤矿集团有限责任公司三医院收治的80例失代偿期丙型肝炎肝硬化患者作为研究对象,依据治疗方法将这些患者分为对照组和观察组,每组40例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组失代偿期丙型肝炎肝硬化患者一般资料比较

1.2 纳入标准 所有患者均符合《丙型肝炎防治指南》中失代偿期丙型肝炎肝硬化的诊断标准[2],均经腹部B超、CT检查证实为失代偿期丙型肝炎肝硬化。

1.3 排除标准 合并自身免疫性疾病、严重精神病、有酗酒史、近半年内接受过抗病毒或免疫抑制治疗等患者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予常规治疗,即保肝、降酶、退黄等对症治疗。

2.2 观察组 在对照组的治疗基础上给予PEG-IFNα-2α联合利巴韦林治疗。PEG-IFNα-2α(上海罗氏制药有限公司,国药准字Z20120075)静脉皮下注射135μg,每周1次。若患者耐受性较好,则剂量为180μg/周,若患者耐受性较差,则剂量减少至90μg/周。给予利巴韦林(北京双鹭药业股份有限公司,国药准字 H20054218,100 mg/片)900 mg口服,每日1次。若患者耐受性较好,则剂量增加为1 200 mg/d;若患者耐受性较差,则剂量减少为600 mg/d。

3 疗效观察

3.1 观察指标 治疗前后分别对两组患者的肝功能进行定期复查,初期每周1次或每2周1次,4周后改为每月1次,检测谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)等肝功能指标水平。同时,统计两组患者的胃肠道反应、一过性血糖升高、白细胞减少、中性粒细胞减少、骨髓抑制等不良反应发生情况。

3.2 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件分析数据,计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验,计量资料采用均数±标准差)表示,采用t检验。p＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)肝功能变化情况比较 治疗前两组患者AST、ALT、TBIL水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后两组患者AST、ALT、TBIL水平均显著低于治疗前(p＜0.05);观察组AST、ALT、TBIL水平均显著低于对照组(p＜0.05)。见表2。

表2 两组失代偿期丙型肝炎肝硬化患者治疗前后肝功能变化情况比较(x±s)

(2)不良反应发生情况比较 两组患者的不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组失代偿期丙型肝炎肝硬化患者不良反应发生情况比较[例(%)]

4 讨论

丙肝病毒复制是导致病情持续进展、肝功能恶化的根本原因。采用抗病毒治疗可长期抑制丙肝病毒复制,且其在延缓肝癌进程、降低肝癌发生率方面,发挥着极为重要的作用。PEG-IFNα-2α是一种长效干扰素,比普通干扰素具有更长的半衰期,同时具有更长的给药间隔期,能够更有效地保持血药浓度的稳定[3]。研究表明[4],和普通干扰素相比,IFNα-2α的有效率至少提升10%。IFNα-2α可调节多种生物效应,如抑制细胞增殖,抑制感染细胞内的病毒复制,并调节免疫功能。

利巴韦林属于核苷类抗病毒药物,具有广谱杀菌特性,可有效抑制呼吸道合胞病毒、甲肝病毒、腺病毒、流感病毒等多种病毒的生长[5-6]。利巴韦林与病毒感染细胞接触后可发生磷酸化,抑制mRNA鸟苷转移酶、肌酐单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA多聚酶等,进而使细胞内鸟苷三磷酸迅速减少,减少蛋白和病毒RNA的合成,最终抑制病毒复制与传播。本研究结果显示,两组患者治疗后的AST、ALT、TBIL水平均显著低于治疗前(p＜0.05);治疗后观察组患者的AST、ALT、TBIL水平均显著低于对照组(p＜0.05),表明PEG-IFNα-2α联合利巴韦林用于失代偿期丙型肝炎肝硬化能够有效改善患者的肝功能。同时,两组患者的不良反应发生率之间的差异不显著(P＞0.05),说明PEG-IFNα-2α联合利巴韦林用于失代偿期丙型肝炎肝硬化不会增加患者的不良反应,安全性较高,值得临床推广。