超声聚焦联合肝动脉栓塞化疗治疗大肠癌肝转移的疗效观察

朱清芳 吴贤发

肝动脉化疗栓塞是治疗原发性肝癌的一种非常重要治疗手段，被广泛应用于大肠癌肝转移的治疗。HIFU是一种局部无创的治疗肿瘤的方法，其原理是运用热效应，使其在靶区内组织聚焦，进而导致肿瘤组织坏死，从而达到治疗肿瘤的目的。本研究回顾性分析在我院住院的晚期结直癌肝转移患者的治疗情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我科2015年7月至2016年6月收住的大肠癌肝转移患者：①大肠癌原发性病灶已手术切除，影像学可见典型的肝转移瘤；②不能行外科手术或行初次手术后肝内有复发；③随访期间(术前及术后)行影像学如CT增强+MRI增强进行评估；④收集完整病例及随访资料。经筛选，收集符合入组条件的的40例患者，并分为2组。2组患者的一般资料对比，差异无统计学意义，具有可比性(表1)。

1.2 方法

对照组：Seldinger：用库克或亚希路导管经股动脉插管至腹腔干造影。根据转移瘤所在部位将导管选择性插入肝右或肝左动脉或所属分支，分别灌注氟尿嘧啶1 000 mg+奥沙利铂100 mg+48%超液化碘油5～20 ml混悬剂。行2次TACE术，治疗时间间隔≥1.5个月。

观察组：高能超声聚焦刀:采用FEP - BY02型高能超声聚焦刀治疗机(北京源德生物医疗设备有限公司生产)，行B 超定位,其输入电功率为0.6～1.6 kW，有效治疗深度为3.5～14.0 cm。根据B 超监测系统，行病灶测量，明确治疗范围，每次发射脉冲串的持续时间一般在0.13～0.20 s，一次治疗一般需要发射50～60次。治疗时，对每一层先采集未治疗的图像，随后进行多层面的治疗，将治疗前后进行声像比较，病变回声明显增强，说明治疗有效，则下一层治疗可进行。需根据肿瘤大小进行分次治疗，最少行4次治疗，最多11 次。治疗时间为2次TACE后第2周。

表1 2组患者的一般资料对比/例

1.3 观察指标

观察组与对照组治疗结束后4周来院复查，询问患者症状，行上腹部CT平扫及增强检查，观察患者治疗前和治疗后腹部增强CT变化。治疗后每隔2月进行门诊复查及电话随访，以行疗效评价。共随访2年，部分患者失访，观察组有20例获完整随访资料，对照组20例获完整随访资料。根据WHO实体肿瘤评价标准作疗效评价；所有入选患者均有6个月以上的随访记录，生存期从治疗开始之日开始计算。①安全性评估为：治疗后肝功能(AST、白蛋白、总胆红素)的评估；②结合肿瘤退缩率及肿瘤活性及肿瘤指标进行疗效评价；③2组患者治疗后的2年生存率比较。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 2组治疗后4周肝功能情况比较(表2)

表2 观察组与对照组治疗后4周肝功能情况

2.2 2组疗效比较

观察组治疗有效率为90.0%，对照组为55.0%，2组差异有统计学意义(χ2=6.144，P=0.013)，见表3。

表3 观察组与对照组治疗后4周后治疗有效率比较/例

2.3 2组生存率比较

2组半年生存率相近：观察组为80%、对照组为75%，2组差异无统计学意义。但1年生存率及2年生存率观察组高于对照组，但可能因病例数较少，统计学检测P>0.05，不存在统计学意义上的差异。见表4。

表4 观察组与对照组治疗后生存比较(例，%)

3 讨论

结直肠癌转移常常转移至肝脏，达到50%～75%，并因肝转移衰竭而死亡[1]。结肠癌肝转移的治疗手段有多种，而手术是唯一有可能达到治愈的方法[2]，85%～90% 的结直肠癌肝转移患者不能行手术治疗。对于这类患者普遍采用全身化疗，然而中位生存时间大约为20 个月[3]。肝动脉化疗栓塞不仅仅治疗原发性肝癌，也广泛应用于结肠癌肝转移的治疗。近年来，超声聚焦(HIFU)已被运用在不能切除的CRCLM患者中，其优点为精确、微创、可重复性。HIFU是近年兴起的超声治疗新技术,是一种无创伤性治疗恶性肿瘤的方法,原理是超声波具有穿透深度大、定位准确、热量聚焦效果好、周围脂肪不过热等好处，其原理是通过体外发射超声波、超声波聚焦体内组织，使焦点区肿瘤组织温度达80 ℃以上，热效应及空化效应的产生造成肿瘤细胞的死亡或不可逆损伤，但不损伤人体皮肤和肌肉组织。通过HIFU治疗后,靶区癌组织发生凝固坏死,细胞内液和细胞外液丧失,其联合TACE手术可有增强疗效的作用[4]。崔学尧等[5]研究HIFU联合化疗治疗原发性肝癌的有效率明显高于单纯化疗，并不增加化疗不良反应[6]。TACE为目前不可手术切除的中晚期肝癌首选治疗手段，其原理是通过微导管，超选肿瘤供血动脉进行栓塞，从而大大减少肝肿瘤血管，导致肝肿瘤缺血坏死，而正常肝组织减少约为1/3，肝组织血供通常不影响，并且还可以通过灌注化疗药物起到抗癌作用[7]。但是TACE也存在不足之处，主要有肿瘤坏死不全、药物继发性肝功能损害、多次介入后继发肝硬化，化疗药物导致免疫抑制。HIFU刀是一种无创绿色治疗方法，主要原理是利用超声波的物理性能如聚焦性、组织穿透性，使焦点区靶区内温度升高到80 ℃以上，达到肿瘤坏死疗效，与放射线、化疗药物及栓塞剂会对肝组织损伤不同。此外，超声波会产生瞬间空化效应，导致细胞膜结构连续性破坏，肿瘤坏死从而达到治疗肿瘤目的。超声聚焦(HIFU)在许多实性肿瘤如(前列腺、膀胱癌等)有较好的治疗效果，是综合治疗如TACE、手术、放疗、化疗等的重要补充技术[8-10]。本研究中，与TACE相比，联合HIFU治疗大肠癌肝转移瘤有效率及生存率大大提高。

总之，TACE联合HIFU在有效率及生存方面优于TACE组，对大肠癌肝转移瘤的治疗疗效确切。由于本研究样本量较少，以后在临床中继续加大样本量收集，为临床提供更加强有力的理论支持。