蜂针治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

杨大伟 吴标良 何明杰 郭星荣

【摘要】 目的 观察蜂针对糖尿病周围神经病变的治疗效果。方法 选取2016年3～12月住院的糖尿病周围神经病变患者50例，随机分成两组，对照组采用依帕司他加甲钴铵联合治疗，蜂针组在对照组治疗基础上采用蜂毒注射液0.25 mg足三里注射，每日一次，持续15天。在治疗前后，对神经传导速度、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽（GSH）进行检测，探讨蜂针对糖尿病周围神经病变的治疗效果。结果 蜂针组腓总神经、正中神经的神经传导速度快于对照组，CAT及GSH水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；在治疗过程中未见明显不良反应。结论 蜂针能通过降低氧化应激水平来治疗糖尿病周围神经病变，且安全性高。

【关键词】 蜂针；糖尿病；周围神经病变；甲钴铵

中图分类号：R587.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.04.009

【Abstract】 Objective To observe the therapeutic effect of bee-stinging therapy on diabetic peripheral neuropathy（DPN）.Methods 50 patients with DPN who were hospitalized in our hospital from March to December 2016 were selected and randomly into two groups： bee-stinging group and control group.The control group were treated with epalrestat combined with mecobalamin，and based on which，the bee-stinging group were given 0.25 mg of bee venom injection at Zusanli once a day for 15 days.Before and after treatment，nerve conduction velocity，catalase （CAT） and glutathione （GSH） were tested to investigate the efficacy of bee-stinging therapy in the treatment of DPN.Results The nerve conduction velocity of common peroneal nerve and median nerve in bee-stinging group was lower than that in control group，difference was statistically significant（P<0.05）.No obvious adverse reactions were observed during the treatment.Conclusion Bee-stinging therapy can treat diabetic peripheral neuropathy by reducing oxidative stress level with high safety.

【Key words】 bee-stinging；diabetes；peripheral neuropathy；mecobalamin

糖尿病周圍神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）是糖尿病最重要的并发症之一，其主要临床表现为感觉异常和丧失、痛觉过敏、四肢无力、麻木、疼痛，最终可导致足部感染、溃疡、坏疽甚至截肢，发生率和死亡率较高。DPN的发病机制仍不明确[1]，大量的研究表明可能与以下因素相关：多元醇通路的激活[2]，己糖胺途径的激活，蛋白激酶C（Protein Kinase C，PKC）途径[3]的激活，氧化应激[4]、施旺细胞及生长因子学说[5]。近年来，虽然不断有新的药物及治疗方法出现，但其临床治疗效果欠佳，尤其是针对痛性神经病变，患者往往痛不欲生，长期依赖镇痛药物的不在少数。因此，进一步探寻治疗糖尿病周围神经病变的新药物及新方法十分必要。目前的研究指出，蜂毒具有抗炎、抗癌、抗感染等多重作用，能够提高疼痛阈值，降低疼痛的敏感性，具有较高的镇痛效果。临床主要应用于三叉神经痛、坐骨神经痛、偏头痛、抗风湿、抗肿瘤等方面的治疗[6～9]。我们收集了50例糖尿病周围神经病变病例，在征得患者的知情同意后，对其中的23例进行蜂针治疗，取得了一定的研究成果，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 临床资料

研究对象选取2016年3～12月在我院住院的糖尿病周围神经病变患者50例，随机分成两组，对照组采用依帕司他加甲钴铵联合治疗，蜂针组采用蜂毒注射液治疗。在充分告知患者后，签署知情同意书。对照组共纳入患者27例，其中女性13例，平均年龄（65.63±11.98）岁，平均病程（4.34±2.65）年；蜂针组纳入23例，其中女性11例，平均年龄（61.83±9.72）岁，平均病程（5.77±2.05）年。两组患者年龄、性别、病程对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

所有患者诊断必须符合中华医学会于2013年颁布的《糖尿病周围神经病诊断和治疗共识》，具有以下几个条件：①明确患有糖尿病；②存在周围神经病变的临床和（或）电生理证据；③排除导致周围神经病变的其他原因。

1.3 方法

所有患者入院后均根据病情状况，给予饮食、运动及降糖药和（或）胰岛素治疗，血糖均控制在正常范围，并给予相同的扩血管治疗。①对照组在上述治疗基础上给予常规剂量依帕司他胶囊及甲钴铵治疗；②蜂针组则在常规治疗的基础上，选用蜂毒（沈阳药大）注射液0.25 mg，足三里注射每日一次，疗程15天。

1.4 观察指标

腓总神经、正中神经的感觉神经传导速度，血清过氧化氢酶（CAT）及谷胱甘肽（GSH）水平。

1.5 统计学方法

使用 SPSS 17.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结 果

2.1 治疗前后两组感觉神经传导速度的变化情况

蜂针组治疗后与治疗前对比，腓总神经及正中神经的感觉神经传导速度均明显提高，差异有统计学意义（P<0.01）。虽对照组腓总神经及正中神经的感觉神经传导速度较治疗前有明显提高（P<0.01），但治疗后其传导速度仍明显慢于蜂针组（P<0.001）。见表1。

2.2 治疗前后两组氧化应激指标的变化情况

蜂针组患者在治疗后，无论CAT还是GSH均明显下降，差异有统计学意义（P<0.01），而对照组虽有下降，但无统计学差异（P>0.05）。治疗后两组间对比，蜂针组的CAT水平更低（P<0.01），GSH未出现明显下降（P>0.05）。见表2。

3 讨 论

随着我国人民生活水平及医疗卫生技术的不断进步，糖尿病在我国的发病呈现暴发式，糖尿病三大并發症（糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病）发病率亦逐年升高，其中以DPN最为常见。有研究指出，糖尿病患者随着病程的增长约有50%的患者会出现不同程度的周围神经病变[10]，另外有近80%的糖尿病周围神经病变导致的糖尿病足患者最终会导致截肢[11]。

虽然近年来对糖尿病周围神经病变的研究很多，但其具体的发病机制仍不明确，大量的研究表明可能与以下几个因素相关：多元醇通路[12～13]、己糖胺途径[14]、糖化蛋白形成[15]、氧化应激[16～17]、施旺细胞的功能[5]等有关。

蜂毒的临床用途广泛，主要包括抗炎、抗癌、镇痛、抗帕金森病、抗菌等，但之前由于其毒性反应和过敏反应，限制了其临床应用。随着医药技术的发展，从蜂毒中提纯出来的蜂毒肽的过敏反应及毒副作用大大减少。国外类似的制剂有英国BVV药厂的Melittin，国内亦有蜂毒肽注射液生产。在使用前进行小剂量皮试，其不良反应可降至更低，其临床应用成为现实。

Badr G等人[18]研究发现，糖尿病创伤愈合的特点是Caspase-3、8和9活性显著升高，转化生长因子-β（TGF-β）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达明显减少，导致损伤组织的新生血管形成和血管生成减少，从而损害了EPC的动员。同时发现蜂毒可以通过增加胶原的产生和抑制炎性细胞因子、氧自由基活性，提高TGF-β和VEGF的水平，显著地增强了糖尿病小鼠的伤口愈合。Amin等人[19]的研究发现一种加入了蜂毒的新型敷料可以显著增加糖尿病大鼠伤口愈合速度，他们认为可能与蜂毒的抗炎作用有关，并认为其效能可能与双氯芬酸凝胶相当。

我们通过研究发现，蜂针能显著改善腓总神经及正中神经的感觉神经传导速度，其效果比依帕司他胶囊联合甲钴铵胶囊口服更加显著。电生理检查是一种能客观反映被检神经功能状态的检查，当外周感觉神经受到刺激后，诱发出的神经动作电位的波形反映了快慢传导纤维分布范围的大小、波幅与电极记录范围内同时兴奋的肌纤维数有关，时限的大小取决于快慢纤维的传导速度差。本实验中我们选取观测腓总神经及正中神经的传导速度，实验结果显示DPN患者的感觉神经传导速度减慢，这是DPN的特点之一。蜂针组传导速度较对照组增加，也意味着蜂针可以用于DPN的治疗。这将为DPN的治疗提供一种新的治疗方法。

进一步研究发现，蜂针组的氧化应激水平更低，因此我们推测蜂针可能通过降低体内的氧化应激水平来保护神经细胞，但是否对多元醇通路及神经生长因子有影响，仍需进一步的研究。

参 考 文 献

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（收稿日期：2018-05-14 修回日期：2018-06-20）

（編辑：潘明志）