奈达铂与顺铂同期放疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及不良反应观察

余一锋

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年4月～2017年4月本院收治的78例中晚期宫颈癌患者, 患者均诊断为宫颈癌, 卡氏评分(KPS)≥70分, 预计生存时间＞6个月, 所有患者既往未接受其他任何抗肿瘤治疗。将其随机分为顺铂组和奈达铂组, 每组39例。奈达铂组年龄35～70岁, 中位年龄54岁；临床分期(FIGO)ⅡB期15例 , ⅢA期14例, ⅢB期10例。顺铂组年龄33～72岁, 中位年龄55岁；临床分期(FIGO)ⅡB期17例,ⅢA期13例, ⅢB期9例。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放疗 两组患者均采取调强放疗, 患者仰卧位, 在自主呼吸下增强CT定位扫描, 层厚为5 mm, 扫描范围为剑突下至坐骨结节下5 cm, 将扫描后图像传至放疗计划系统工作站, 完成靶区勾画。大体肿瘤靶区(GTV)：宫颈病灶、盆腔转移淋巴结；临床靶区(CTV)：包括GTV、盆腔淋巴结引流区、宫旁；计划靶区(PTV)：根据器官运动及摆位误差设定。同时勾画小肠、膀胱、直肠、骨盆、股骨头等危及器官。设立5～8个非共面照射野, 放疗采用6 mV直线加速器, 5次/周,1 次 /d, 1.8～2.0 Gy/次 , 总剂量 ：45～50 Gy。192Ir腔内治疗从盆腔外照射第3周开始, 腔内治疗不与外照射同一天进行,6～7 Gy/次 , 1 次 /周 , 总剂量 ：28～30 Gy/4～5 次。

1.2.2 化疗 化疗从放疗第1天开始, 奈达铂组给予奈达铂 30 mg/m2, 第 1～3 天 , 总疗程 21 d, 静脉注射 ；顺铂组给予顺铂 30 mg/m2第 1～3 天 , 总疗程 21 d, 静脉注射。化疗期间配合止吐、护胃、升白细胞等对症处理。

1.3 观察指标及疗效判定标准 观察比较两组患者近期疗效、1年生存率、1年转移率和1年复发率及不良反应发生情况。疗效判定标准：近期疗效根据实体瘤疗效评估标准进行。完全缓解(CR)：肿瘤完全消失并且维持4周以上无新病灶；部分缓解(PR)：病灶最大直径和最大垂直径乘积缩小≥50%并维持4周；病灶稳定(SD)：病灶最大直径和最大垂直径乘积缩小＜50%并增大≤25%；进展(PD)：病灶最大直径和最大垂直径乘积增大＞25%。有效率=(CR+PR)/总例数×100%。根据美国国立癌症研究所制定的通用反应标准3.0版对急性毒性反应进行评估, 分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较 奈达铂组CR 20例, PR 16例,SD 1 例 , PD 2 例 , 近期有效率为 92.3% ；顺铂组 CR 17 例 ,PR 18 例 , SD 2 例 , PD 2 例 , 近期有效率为 89.7% ；两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 两组患者1年生存率、1年复发率和1年转移率比较 奈达铂组1年生存率、1年复发率和1年转移率分别为94.9%(37/39)、12.8%(5/39)、5.1%(2/39)；顺铂组1年生存率、1年复发率和1年转移率分别为89.7%(35/39)、10.3%(4/39)、7.7%(3/39)；两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 奈达铂组白细胞下降、血小板下降发生例数多于顺铂组, 恶心呕吐、食欲减退发生例数少于顺铂组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组贫血、肝功能损害、肾功能损害、放射性肠炎发生例数比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者不良反应发生情况比较(n)

3 讨论

研究表明［1,2］, 同步放化疗可明显提高中晚期宫颈癌局部控制率及生存率, 并且降低了远处转移率, 目前已成为中晚期宫颈癌治疗首选方案。美国综合肿瘤网络中心(NCCN)指南将顺铂为基础的同步放化疗作为中晚期宫颈癌标准治疗方案。但顺铂因胃肠道及肾毒性较大, 部分患者难以接受［3-5］。奈达铂是第二代铂类化疗药物, 其抗肿瘤作用机制与顺铂大致相同, 但其水溶性是顺铂10倍, 使用过程中可不用水化, 同时具有肾毒性小、胃肠道反应低及与铂类制剂无交叉耐药的特点, 临床广泛应用于头颈癌、食管癌及妇科肿瘤［6-8］, 效果良好。

本研究结果显示, 两组近期有效率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；两组1年生存率、1年复发率和1年转移率比较,差异无统计学意义(P＞0.05), 但总生存率有待进行继续随访、扩大样本进一步研究。奈达铂组白细胞下降发生例数多于顺铂组 (P＜0.05), 与廖思辉等［9］研究报告一致 , 均经过升白细胞处理后恢复正常范围。本研究中, 奈达铂组血小板下降发生例数多于顺铂组(P＜0.05), 但主要为Ⅰ～Ⅱ为主, 经相应处理后均恢复正常, 提示奈达铂所致的血小板下降在可控制范围内。奈达铂组患者食欲减退及恶心呕吐发生例数明显少于顺铂组, 差异有统计学意义(P＜0.05), 提示奈达铂具有较低的胃肠道毒性及较好的耐受性, 降低了顺铂方案中因胃肠道反应中而中断治疗、延迟疗程的风险。两组贫血、肝肾功能损害发生例数比较差异无统计学意义(P＞0.05), 但是顺铂组肝肾功能损害发生率较奈达铂组高, 原因考虑顺铂肝肾功能毒性强于奈达铂。

综上所述, 达铂与顺铂同期放疗治疗中晚期宫颈癌的近期疗效相当, 且不良反应较顺铂轻, 且有更高的耐受性。但由于本研究样本较少, 有待进一步扩大病例进一步研究。