LNG-IUS对子宫内膜微环境免疫应答的影响研究

刘燕燕 郑泳娟 唐坤 张俊爱 黄进城

人工流产和重复人工流产率较高依旧是目前我国面临的一个主要挑战, 传统的避孕方式具有持续时间短, 多次连续服药等影响［1］。宫内节育器对全身干扰较少, 作用于局部,是一种相对安全、简便、经济、有效、可逆、广大育龄期妇女易于接受的避孕措施, LNG-IUS是一种新型节育器, 其主要通过对宫腔持续释放低剂量左炔诺孕酮起到避孕作用。但在使用中往往会产生不适或者组织红肿等不良反应, 使用者对其有一定顾虑［2］。本研究通过临床研究女性在使用LNGIUS的女性考察局部炎症细胞因子以及免疫组织学变化, 考察放置宫内绝育器是否会造成免疫指标变化, 为女性提供更加安全、有效、科学的避孕参考, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1～12月本院收入的56例月经不调、子宫内膜异位症、子宫内膜增生以及痛经患者作为治疗组, 以及同期56例健康女性受试者作为对照组。两组研究对象过去3个月没有使用过免疫抑制药物, 未患有其他相关系统性疾病, 严重器官缺陷型疾病, 同时没有宫内放置节育器禁忌证。排除标准：妊娠, 盆腔和生殖器感染, 各种原因引起的系统和局部感染, 已知人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性者。治疗组年龄21～45岁, 平均年龄(30.8±5.3)岁；对照组年龄22～43岁, 平均年龄(31.2±5.5)岁。两组研究对象年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。所有研究对象和家属均签署相关知情同意书。将两组研究对象按照年龄分布进一步分为育龄组和高龄组, 每组28例。治疗组中育龄组平均年龄(25.3±1.2)岁, 高龄组平均年龄(38.2±1.4)岁；对照组中育龄组平均年龄(24.9±1.5)岁, 高龄组平均年龄(39.1±0.8)岁。

1.2 方法 在放置宫内绝育器之前对每例参与者抽血进行生化指标检测, 同时确认没有衣原体和支原体等病原体感染,同时进行子宫灌洗术, 并对子宫内膜进行活检。子宫灌洗过程中, 使用含盐溶液的造影导管通过子宫。通过导管推入3 ml无菌生理盐水并取出洗涤物。在超声引导下进行灌洗,确保导管正确放置, 并尽量减少阴道分泌物。在活检过程中用子宫内膜采集器进行3次子宫内膜组织采集。进行上述操作后给所有入组对象放置LNG-IUS, 6周后对所有患者进行子宫灌洗术, 采集子宫内膜组织样本。血样和收集的灌洗液在2 h内送达检验实验室。对液体样本进行离心和处理, 并采用双抗体酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和IFN-γ, 采集子宫内膜组织样本进行子宫内膜免疫学检查。观察佩戴LNG-IUS前后的灌注液, 血液样本中细胞因子和可溶性免疫指标。

1.3 观察指标［3］观察比较两组细胞因子和可溶性免疫指标 , 包括 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α 和 IFN-γ, 记录子宫内膜异常情况。

1.4 统计学方法采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

放置前, 治疗组的血液和灌注液中的IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平均高于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。放置后, 治疗组与对照组的血液和灌注液中的IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1, 表2。放置后, 治疗组与对照组的育龄组中子宫内膜形态正常；治疗组与对照组的高龄组中存在一定的子宫内膜形态异常, 发生率分别为7.1%(2/28)、3.6%(1/28), 比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。

表1 两组放置LNG-IUS节育器前后的灌注液中各指标比较(±s)

表1 两组放置LNG-IUS节育器前后的灌注液中各指标比较(±s)

注 ：与对照组比较 , aP＜0.05

组别 例数 时间 IL-1(μg/L) IL-6(μg/L) IL-8(μg/L) TNF-α(μg/L) IFN-γ(μg/L)治疗组 56 放置前 0.32±0.07a 0.42±0.08a 0.57±0.07a 0.62±0.07a 0.69±0.04a放置后 0.22±0.03 0.15±0.05 0.36±0.03 0.40±0.02 0.52±0.02对照组 56 放置前 0.19±0.04 0.11±0.01 0.32±0.09 0.34±0.05 0.48±0.06放置后 0.21±0.05 0.14±0.04 0.35±0.03 0.38±0.08 0.51±0.07

表2 两组放置LNG-IUS节育器前后的血液中各指标比较(±s)

表2 两组放置LNG-IUS节育器前后的血液中各指标比较(±s)

注 ：与对照组比较 , aP＜0.05

组别 例数 时间 IL-1(μg/L) IL-6(μg/L) IL-8(μg/L) TNF-α(μg/L) IFN-γ(μg/L)治疗组 56 放置前 0.34±0.03a 0.42±0.08a 0.56±0.05a 0.63±0.05a 0.68±0.04a放置后 0.23±0.04 0.16±0.05 0.35±0.04 0.40±0.03 0.52±0.06对照组 56 放置前 0.19±0.08 0.11±0.08 0.32±0.05 0.36±0.03 0.49±0.03放置后 0.22±0.02 0.15±0.02 0.34±0.02 0.38±0.08 0.50±0.05

3 讨论

LNG-IUS可以为已婚生育妇女提供长期有效的避孕措施, 但其带来的不良反应和不适对进一步推广使用造成一定障碍［4］。有研究显示, 机体以及上皮黏膜组织低于外源性刺激会产生一定的免疫应答反应, 从而导致器官或组织发生和免疫原型相关的应答反应, 从而造成对器官或组织的异常影响［5］。因此本研究选取健康受试者和具有妇科疾病的受试者使用LNG-IUS, 考察在使用期间子宫内膜微环境以及外周组织中免疫指标水平的变化, 为LNG-IUS的推广提供参考［6-10］。

本研究结果显示, 放置前, 治疗组的血液和灌注液中的IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平均高于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。放置后, 治疗组中育龄组IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平优于高龄组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。放置后, 治疗组与对照组的育龄组中子宫内膜形态正常, 治疗组与对照组的高龄组中存在一定的子宫内膜形态异常, 发生率分别为7.1%(2/28)、3.6%(1/28),比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述, LNG-IUS对月经不调、子宫内膜异位症、子宫内膜增生以及痛经患者有一定的治疗作用, 高龄女性的不良反应发生率较高。