依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的疗效观察和安全性分析

彭俊平

【摘要】 目的：觀察依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床疗效，并分析其用药安全性。

方法：回顾性分析2016年2月-2017年2月期间收治的80例急性脑梗死患者的临床资料，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各40例。对照组在常规措施治疗基础上加用氯吡格雷治疗，观察组在常规措施治疗基础上加用依达拉奉联合氯吡格雷治疗，两组疗程均为14 d。比较两组治疗总有效率，治疗前后NIHSS和ADL评分及纤维蛋白原（FIB）、血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体（D-D）凝血功能指标水平情况，并详细记录两组治疗期间不良反应发生情况。

结果：观察组治疗总有效率为85.0%明显高于对照组的62.5%，差异有统计学意义（字2=5.230，P=0.022）。治疗后，两组NIHSS评分较治疗前明显降低，而ADL评分较治疗前明显升高；且观察组NIHSS评分明显低于对照组，ADL评分明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组FIB、PT、APTT及D-D凝血功能指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组FIB、PT、APTT及D-D凝血功能指标水平与治疗前比较均明显改善；且观察组凝血功能指标水平与对照组比较改善得更为明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗期间均未出现严重不良反应。

结论：依达拉奉联合氯吡格雷较单一使用氯吡格雷治疗急性脑梗死的疗效更为显著，不但可减轻患者神经功能缺损严重程度，提高患者的日常生活能力，还可显著性改善凝血功能，且具有较高的安全性。

【关键词】 氯吡格雷； 依达拉奉； 急性脑梗死

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Edaravone combined with Clopidogrel in the treatment of acute cerebral infarction and analyze its safety.Method：The clinical data of 80 patients with acute cerebral infarction admitted from February 2016 to February 2017 were retrospectively analyzed.According to the random number table method，they were divided into control group and observation group，40 cases in each group.The control group was treated with Clopidogrel on the basis of conventional measures，the observation group was treated with Edaravone combined with Clopidogrel on the basis of conventional measures. The course of treatment in two groups was 14 d.The total effective rate， the NIHSS and ADL scores before and after treatment，the levels of fibrinogen （FIB），prothrombin time （PT），activated partial thromboplastin time （APTT） and D-dimer

（D-D） coagulation function indexes between the two groups were compared and the adverse reactions during treatment were recorded in detail.Result：The total effective rate of the observation group was 85.0%，which was significantly higher than 62.5% of the control group，the difference was statistically significant（字2=5.230，P=0.022）. After treatment，the NIHSS scores of the two groups were significantly lower than those before treatment，ADL scores were significantly higher than those before treatment，and NIHSS score of the observation group was significantly lower than that of the control group，ADL score was significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in the levels of FIB，PT，APTT and D-D of coagulation function indexes between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the levels of FIB，PT，APTT and D-D of coagulation function indexes of two groups were significantly improved compared with those before treatment，and the levels of coagulation function indexes in the observation group were more obvious than those in the control group，the difference were statistically significant（P<0.05）.There were no serious adverse reactions during treatment in two groups.Conclusion：Edaravone combined with Clopidogrel is more effective than clopidogrel alone in the treatment of acute cerebral infarction.Edaravone combined with Clopidogrel can not only reduce the severity of neurological deficits， improve the ability of daily life of patients，but also significantly improve coagulation function，and has a higher safety.

【Key words】 Clopidogrel； Edaravone； Acute cerebral infarction

First-authors address：Hanyang Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430050，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.22.014

急性脑梗死由于脑血管出现严重梗死、脑组织供血障碍等情况，导致脑神经功能出现不可逆的损伤，其具有起病急骤、病情发展迅速及病死病残率较高等特点[1-2]。目前临床治疗此疾病主要为溶栓、降血压、抗血管内血小板聚集等措施，其中氯吡格雷是临床常用的药物，可有效阻止血管内血栓的形成，并且明显促进脑神经细胞的生理功能修复，虽然具有一定的治疗效果，但仍难以取得理想的疗效[3-4]。依达拉奉可有效清除脑组织中的有害氧自由基分子，避免血管内皮细胞受到严重损伤，最终起到保护脑细胞的药理作用[5-6]。因此本研究拟观察依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床疗效，并分析其用药安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年2月-2017年2月期间收治的80例急性脑梗死患者的临床资料，纳入标准：（1）均符合急性脑梗死相关诊断标准[7]；（2）均为首次发病；（3）年龄均≥18岁。排除标准：（1）合并有心、肝、肾等重要脏器功能障碍；

（2）合并有意识障碍或精神疾病；（3）合并有脑出血或凝血功能障碍；（4）对研究应用药物有过敏反应；（5）处于妊娠期或哺乳期妇女。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各40例。所有患者均知晓本研究并签署知情同意书。该研究已经医院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法 所有患者入院后均采用抗血管内血小板聚集、控制血糖水平、降压降血脂、降低颅内压力、抗凝等常规措施予以治疗。对照组在上述治疗基础上加用氯吡格雷（生产厂家：深圳信立泰药业股份有限公司生产，国药准字：H20000542）口服治疗，起始药物治疗剂量为250 mg，第2天药物治疗剂量为75 mg，1次/d，持续治疗7 d。观察组在常规治疗基础上加用依达拉奉（生产厂家：福建天泉药业股份有限公司生产，国药准字：H20110093）联合氯吡格雷治疗，氯吡格雷治疗剂量、用法、频次同对照组，30 mg依达拉奉溶于

250 mL 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注治疗，2次/d。两组患者治疗时间均为14 d。

1.3 观察指标与判定标准 （1）采用美国国立卫生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）对两组患者的临床治疗效果予以评估：基本痊愈为NIHSS评分分值降低91%～100%，相关临床症状体征安全消失，病残程度为0级；显效为NIHSS评分分值降低46%～90%，临床症状体征较治疗前明显缓解，病残程度为1～3级；有效为NIHSS评分分值降低18%～45%，临床症状体征较治疗前明显好转；无效为NIHSS评分分值降低或升高<18%，临床症状体征较治疗前未出现明显改善或较治疗前明显加重；恶化为NIHSS评分分值升高≥18%，临床症状及体征较治疗前出现明显加重现象；死亡。总有效=基本治愈+显效+有效。（2）使用NIHSS评分标准评估两组治疗前后神经功能缺损程度变化情况，采用日常生活能力量表（activity of daily living scale，ADL）对两组患者治疗前后日常生活能力变化情况予以评估，NIHSS评分分值越高则提示患者神经功能损伤越严重，ADL评分分值越高则提示患者日常生活能力越强。（3）采用CA510全自动凝血仪检测两组患者治疗前后纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、D-二聚体（D-dimer，D-D）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）凝血功能指标变化情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的基线资料比较 对照组男24例，女16例；平均年龄（60.3±4.7）岁；基础疾病：高血压病25例，糖尿病20例，高血脂病14例。观察组男22例，女18例；平均年龄（61.1±5.4）岁；基础疾病：高血压病24例，糖尿病21例，高血脂病15例。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为85.0%明显高于对照组的62.5%，差异有统计学意义（字2=5.230，P=0.022），见表1。

2.3 兩组治疗前后NIHSS、ADL评分比较 治疗前两组NIHSS、ADL评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组NIHSS评分较治疗前明显降低，而ADL评分较治疗前明显升高；且观察组NIHSS评分明显低于对照组，ADL评分明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后凝血功能指标水平比较 治疗前两组FIB、PT、APTT及D-D凝血功能指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组FIB、PT、APTT及D-D凝血功能指标水平与治疗前比较均明显改善；且观察组凝血功能指标水平与对照组比较改善得更为明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组患者在整个治疗期间均未出现严重药物不良反应。

3 讨论

急性脑梗死可对患者的生命安全造成较大的威胁，患者预后情况极差，常导致较高的致残率和病死率，脑梗死病灶由缺血区域和周围半暗带区域构成，当脑梗死疾病发作时，缺血病灶区域可出现不可逆的严重损伤，而周围半暗带区域由于存在血管侧支循环，故仍可继续存活[8-9]。故临床治疗期间可使用保护脑神经的药物，从而有效促进半暗带区域的血液供应状态尽快恢复，但在疾病早期阶段才可获得较明显的治疗效果，多数患者入院时已处于疾病中晚期阶段，因此还需联合应用抗血栓、抗血管内血小板聚集的药物，从而恢复周围半暗带区域的血液供应[10-11]。

氯吡格雷是目前临床治疗急性脑梗死的常用药物，可有效抑制血管内血小板大量聚集现象，还可选择性抑制血小板受体，同时还可使得血小板活化水平达到平衡状态，最终明显阻断血管内血栓组织的形成，在临床治疗急性脑梗死中起到一定的效果[12-14]。依达拉奉可有效清除脑组织内的有害氧自由基分子，阻止半暗带区域恶化进展，还可明显抑制氧化酶的生物学活性功能，进而降低炎症介质因子的表达水平，使得脑神经元死亡时间得到明显的延缓，最终显著性改善脑神经生理功能[15-17]。依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死患者具有明显的协同效应作用，不但可有效清除血管内的血栓组织，明显疏通发生严重闭塞的血管，在脑组织受到难以逆转损伤前即恢复血液供应，还可显著性抑制脑神经元凋亡现象的发生，最终明显缩小脑缺血半暗带区域[18-20]。

本研究显示，观察组治疗总有效率为85.0%明显高于对照组的62.5%，比较差异有统计学意义

（字2=5.230，P=0.022）。治疗后两组NIHSS、ADL评分及FIB、PT、APTT及D-D凝血功能指标较治疗前均明显改善，且观察组与对照组比较改善得更为明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗期间均未出现严重不良反应。由此可知，依达拉奉联合氯吡格雷较单一使用氯吡格雷治疗急性脑梗死的疗效更为显著，不但可减轻患者神经功能缺损严重程度，提高患者的日常生活能力，还可显著性改善凝血功能，且具有较高的安全性。

参考文献

[1]梁新生.依达拉奉联合奥扎格雷治疗急性脑梗死临床观察[J].中国实用神经疾病杂志，2012，15（19）：39-40.

[2]韩霞.依达拉奉治疗急性脑梗死疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16（8）：66-67.

[3]张建华，陈文斌.依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死近期临床疗效观察[J].中华内分泌外科杂志，2015，9（1）：38-40.

[4]洪震，李泽钊，贾秀凤，等.氯吡格雷与依达拉奉联合用药对急性脑梗死患者凝血功能和神经功能的影响[J].海军医学杂志，2017，38（1）：60-62.

[5]赵晓伟.依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死80例临床分析[J].中国药物与临床，2014，14（11）：1578-1579.

[6]刘贤正.依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的可行性及安全性[J].白求恩医学杂志，2014，12（5）：415.

[7]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中国全科医学，2011，14（35）：4013-4017.

[8]时新艳，高明.神经节苷脂联合依达拉奉对急性脑梗死患者神经功能和生活能力的影响[J].重庆医学，2013，42（35）：4324-4326.

[9]周艳，孙宏侠，张明明.依达拉奉联合神经节苷脂早期治疗急性脑梗死的临床分析[J].中风与神经疾病杂志，2013，30（5）：419-421.

[10]刘莉，刘晓川，魏有东，等.依达拉奉对伴胰岛素抵抗急性脑梗死患者细胞因子的影响[J].中国热带医学，2014，14（9）：1105-1107.

[11]蒋娟莉，张建.急性脑梗死介入治疗后应用丁苯酞联合依达拉奉改善神经功能恢复的临床研究[J].海南医学院学报，2016，22（16）：1884-1886.

[12]孙友霞.依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死患者疗效及对凝血功能的影响[J].海峡药学，2016，22（9）：103-104.

[13]郑默.阿托伐他汀联合依达拉奉对急性脑梗死二级预防的疗效观察[J].中国慢性病预防与控制，2013，21（2）：233-235.

[14]王英海，张爱华，尹勇，等.氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性脑梗死的效果及对血清PPARγ水平的影响分析[J].解放军预防医学杂志，2016，34（S2）：210-211.

[15]田志强，牛延良，姜炎，等.依达拉奉联合丁苯肽治疗急性脑梗死的疗效[J].中国老年学杂志，2013，33（15）：3742-3744.

[16]周亮，葛坤文，梁逸.依达拉奉联合硫酸氢氯吡格雷治疗急性脑梗死患者的疗效及对神经功能的影响[J].白求恩医学杂志，2015，13（6）：588-590.

[17]高芳.依达拉奉聯合丹参多酚酸盐治疗急性脑梗死的疗效[J].中国老年学杂志，2013，33（23）：5991-5992.

[18]代承志，辜建伟，彭竹芸，等.氯吡格雷单用与联合依达拉奉对照治疗急性脑梗死的系统评价[J].中国药业，2016，25（9）：34-38.

[19]黎明丽，宋薇，刘薇芝，等.依达拉奉联合氯吡格雷对比单用氯吡格雷治疗急性脑梗死疗效与安全性的Meta分析[J].中国药房，2016，27（33）：4675-4678.

[20]欧阳至吉，陈晴.氯吡格雷联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22（12）：113-114.

（收稿日期：2018-02-22） （本文编辑：李莹莹）