网织红细胞参数评估肿瘤化疗患者骨髓造血功能抑制及重建研究

2018-10-10叶火林高淑平吴广生

中国医学创新 2018年22期

叶火林　高淑平　吴广生

【摘要】目的：探討网织红细胞参数评估肿瘤化疗患者骨髓造血功能抑制及重建的价值。方法：选取2016年6月-2017年6月本院收治的肿瘤化疗患者107例。分别于化疗前及化疗后7、14、21 d检测比较患者白细胞计数、血小板、未成熟网织红细胞指数（IRF）、网织红细胞数（RET），并分析白细胞减少与网红细胞参数的相关性。结果：化疗后7、14 d患者白细胞计数和血小板均低于化疗前（P<0.05），化疗后21 d患者白细胞计数和血小板与化疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05），化疗后14 d患者白细胞计数和血小板均低于化疗后7 d（P<0.05），化疗后21 d患者白细胞计数和血小板均高于化疗后7、14 d（P<0.05）；化疗后7、14 d患者IRF和RET均低于化疗前（P<0.05），而化疗后21 d患者IRF和RET与化疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05），化疗后14 d患者IRF和RET与化疗后7 d比较差异均无统计学意义（P>0.05），化疗后21 d患者IRF和RET均高于化疗后7、14 d（P<0.05）；化疗后白细胞减少与IRF和RET均呈正相关（P<0.05）。结论：IRF和RET是肿瘤化疗后骨髓造血功能早期恢复的指标，与白细胞计数呈正相关，具有重要研究意义。

【关键词】网织红细胞参数；肿瘤化疗；骨髓造血功能；抑制；重建

【Abstract】 Objective：To evaluate the value of reticulocyte parameters in assessing the suppression and reconstruction of bone marrow hematopoietic function in cancer patients undergoing chemotherapy.Method：A total of 107 cancer patients treated in our hospital from June 2016 to June 2017 were selected.The leukocyte count，platelet，immature reticulocyte index（IRF） and reticulocyte count （RET） were compared before and after chemotherapy 7，14 and 21 d，and the correlation between leukocytopenia and reticulocyte parameters was analyzed.Result：The leukocyte count and platelet of patients after chemotherapy 7 and 14 d were lower than those of before chemotherapy（P<0.05）；the leukocyte count and platelet of patients after chemotherapy 21 d were compared with before chemotherapy，the differences were not statistically significant（P>0.05）；the leukocyte count and platelet of patients after chemotherapy 14 d were lower than those of after chemotherapy 7 d（P<0.05）；the leukocyte count and platelet of patients after chemotherapy 21 d were higher than those of after chemotherapy 7 and 14 d（P<0.05）.The IRF and RET of patients after chemotherapy 7 and 14 d were lower than those of before chemotherapy（P<0.05）；the IRF and RET of patients after chemotherapy 21 d were compared with before chemotherapy，the differences were not statistically significant（P>0.05）；the IRF and RET of patients after chemotherapy 14 d were compared with after chemotherapy 7 d，the differences were not statistically significant（P>0.05）；the IRF and RET of patients after chemotherapy 21 d were higher than those of after chemotherapy 7 and 14 d（P<0.05）.There was a positive correlation between leukocyte depletion，IRF and RET after chemotherapy（P<0.05）.Conclusion：IRF and RET are indicators of early recovery of bone marrow hematopoietic function after tumor chemotherapy，and have positive correlation with leukocyte count，and have important research significance.

【Key words】 Reticulocyte parameters； Tumor chemotherapy； Bone marrow hematopoietic function；Suppression； Reconstruction

First-authors address：Yangchun Peoples Hospital，Yangchun 529600，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.22.013

惡性肿瘤患者应用化疗是常用的一种方法，但该方法不良反应较为明显，容易发生骨髓抑制，造成血小板降低而引起白细胞减少和出血引起感染等，甚者危及患者生命安全和身心健康[1-3]。以往，临床上主要采用白细胞计数和血小板监测骨髓抑制情况均存在影响因素多、监测迟缓等缺点[4-5]。网织红细胞及其参数对肿瘤化疗后骨髓造血功能监测效果较好，且其成为骨髓化疗后骨髓抑制监测的早期指标，临床应用具有临床意义[6-7]。因此，本文研究旨在探讨网织红细胞参数评估肿瘤化疗患者骨髓造血功能抑制及重建的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年6月-2017年6月本院收治的肿瘤化疗患者107例。（1）纳入标准：①均经病理学诊断为恶性肿瘤；②签订知情同意书；③经医院伦理委员会许可。（2）排除标准：①合并脏器功能严重异常者；②精神疾病者；③哺乳期或者妊娠期妇女；④感染性疾病。其中男67例，女40例；年龄24～65岁，平均（47.98±6.13）岁；肿瘤类型：肺癌59例、肝癌37例、胃癌11例。

1.2 方法（1）主要仪器和试剂：Sysmex XN-2000全自动血细胞分析仪及配套试剂。（2）标本采集方法：分别于化疗前及化疗后7、14、21 d抽取患者3 mL外周静脉血，放置于EDTA1·K2抗凝，于4 h内检测。（3）检测方法：采用全自动血细胞分析仪测定白细胞计数、血小板、未成熟网织红细胞指数（IRF）、网织红细胞数（RET）。

1.3 观察指标（1）观察化疗前及化疗后7、14、21 d患者白细胞计数和血小板变化；（2）观察化疗前及化疗后7、14、21 d患者IRF、RET变化；（3）观察化疗后白细胞减少与网红细胞参数的相关性回归分析。

1.4 统计学处理使用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用F检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验；参数间相关性以Spearman等级相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者化疗前后白细胞计数和血小板比较化疗后7、14 d患者白细胞计数和血小板均低于化疗前（P<0.05），化疗后21 d患者白细胞计数和血小板与化疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05）；化疗后14 d患者白细胞计数和血小板均低于化疗后7 d（P<0.05），化疗后21 d患者白细胞计数和血小板均高于化疗后7、14 d（P<0.05）。见表1。

2.2 患者化疗前后IRF、RET比较化疗后7、14 d

患者IRF和RET均低于化疗前（P<0.05），而化疗后21 d患者IRF和RET与化疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05）；化疗后14 d患者IRF和RET与化疗后7 d比较差异均无统计学意义（P>0.05）；化疗后21 d患者IRF和RET均高于化疗后7、14 d（P<0.05）。见表2。

2.3 化疗后白细胞减少与网织红细胞参数的相关性分析化疗后白细胞减少与IRF和RET均呈正相关（P<0.05），见表3。

3 讨论

网织红细胞主要是从晚幼红细胞脱核到成熟红细胞中间状态的一种红细胞。检测网织红细胞的方法主要包括血液分析仪法和显微镜计数法两种。目前，临床上采用的血液分析仪法主要通过利用流式细胞术的原理，经荧光染色的网织红细胞在鞘瘤液的包围下高速逐个通过激光束，发出荧光，包括侧向散射光与前向散射光[8-9]。其中侧向散射光主要反映细胞内颗粒的复杂程度，而前向散射光主要反映细胞大小。网织红细胞参数于化疗后变化主要用于血液病肿瘤（如白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤）和实体肿瘤（如胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、食管癌、卵巢癌等）。网织红细胞参数对骨髓造血功能的预测相比于白细胞计数和血小板有更明显的价值，主要表现在特异性强和敏感性高两方面[10-11]。网织红细胞参数中IRF是肿瘤化疗患者骨髓恢复的最敏感指标。在骨髓抑制期和骨髓的恢复期结果变化不同，因此，选择化疗患者化疗结果最好抑制，并且化疗后的结果均为抑制期或恢复期。恢复期的变化早于恶化或未好转，且临床上采用不同的化疗方案同样可能会对试验结果造成影响。若能排除以上影响因素对网织红细胞监测的干扰，以及总结网织红细胞参数的变化对骨髓生成和抑制的影响，从而能够更加明确网织红细胞对化疗监测的意义。

IRF是晚红向成熟红转变的开始，能够表达骨髓的造红细胞的功能，且能够早期反应贫血疗效，骨髓造血重建或者骨髓被抑制等情况[12]。近年来IRF对肿瘤化疗后骨髓造血功能恢复和损伤评估及药物疗效检测等方面越来越受到重视[13]。且研究发现，IRF较白细胞计数和血小板等参数和临床症状变化出现更早[14]。研究发现，IRF是恶性肿瘤化疗后骨髓功能恢复和骨髓抑制早期的敏感指标[15-20]。本文研究结果显示，化疗后7、14 d患者白细胞计数和血小板均低于化疗前（P<0.05），化疗后14 d患者白细胞计数和血小板均低于化疗后7 d（P<0.05），化疗后21 d患者白细胞计数和血小板均高于化疗后7、14 d（P<0.05）；化疗后7、14 d患者IRF和RET均低于化疗前（P<0.05），化疗后14 d

患者IRF和RET与化疗后7 d比较差异均无统计学意义（P>0.05），化疗后21 d患者IRF和RET均高于化疗后7、14 d（P<0.05）；化疗后白细胞减少与IRF和RET均呈正相关（P<0.05）。

综上所述，IRF和RET是肿瘤化疗后骨髓造血功能早期恢复的指標，与白细胞计数呈正相关，具有重要研究意义，值得临床推广应用。随着化疗疗程的进展，骨髓造血情况进行性受抑制。网织红细胞参数对化疗患者骨髓恢复情况和抑制情况的预防监测功能，能够更加及时地用药，从而调整用药的方案，且能够有效降低化疗不良反应，增加化疗疗效。因此，网织红细胞参数对化疗有很好的应用前景。

参考文献

[1]梁艳丽，王欣，黄爽，等.探讨网织红细胞相关参数在贫血性疾病中的临床意义[J].国际检验医学杂志，2017，38（3）：397-399.

[2] Rovati B，Mariucci S，Delfanti S，et al.Simultaneous detection of circulating immunological parameters and tumor biomarkers in early stage breast cancer patients during adjuvant chemotherapy[J].Cell Oncol（Dordr），2016，39（3）：211-228.

[3]罗莹，黄小虎.网织红细胞相关参数的临床应用进展及检测注意事项[J].国际检验医学杂志，2015，36（15）：2244-2246.

[4] Brouwers B，Hatse S，Dal L L，et al.The impact of adjuvant chemotherapy in older breast cancer patients on clinical and biological aging parameters[J].Oncotarget，2016，7（21）：29977-29988.

[5]沙琨，杨谊，王敬真.多发性骨髓瘤化疗中网织红细胞与网织血小板联合检测的临床应用分析[J].河南医学研究，2016，25（8）：1376-1377.

[6]王昱滨，李燕平.网织红细胞参数在急性白血病化疗中的应用价值[J].国际检验医学杂志，2017，38（7）：903-905.

[7]王昱滨，李燕平.网织红细胞参数对肿瘤化疗临床意义的研究进展[J].医学综述，2017，23（6）：1123-1126.

[8] Schaafsma B E，Van d G M，Charehbili A，et al.Optical mammography using diffuse optical spectroscopy for monitoring tumor response to neoadjuvant chemotherapy in women with locally advanced breast cancer[J].Clin Cancer Res，2015，21（3）：577-584.

[9]邢然.血液分析仪检测网织红细胞参数的检测评估[J].中国医学装备，2016，13（3）：88-90.

[10]邱立阳.未成熟网织红细胞比率测定在肿瘤放化疗中的临床价值[J].中国卫生标准管理，2016，7（11）：166-167.

[11]林建阳，肖玉鹏.未成熟网织红细胞比率检测在恶性肿瘤化疗中的临床意义[J].医学理论与实践，2016，29（18）：3250-3252.

[12]张拥黎，卢仁泉，周磊，等.网织红细胞计数在肿瘤患者化疗监测中的临床价值[J].检验医学，2016，31（5）：359-362.

[13]王修石，冷小艳.网织红细胞新参数在肿瘤患者化疗过程中的临床应用价值[J].山西医药杂志，2017，46（2）：208-210.

[14]陈瑞芬，黄丽芳，曾厚生，等.网织红细胞参数在恶性肿瘤化疗前后的变化及临床意义[J].国际医药卫生导报，2014，20（8）：1145-1147.

[15]董磊，刘娟，全首祯，等.未成熟网织红细胞分数对评估38例恶性肿瘤患者放疗后造血功能恢复情况的分析[J].国际检验医学杂志，2013，34（3）：311-312.

[16]陈海泉.网织红分群测定对肿瘤化疗患者骨髓造血功能抑制与重建评估的临床价值[J].菏泽医学专科学校学报，2016，28（2）：27-30.

[17]梁俊梅.网织血小板和未成熟网织红细胞对骨髓增生性肿瘤患者的诊断价值[J].国外医学（医学地理分册），2017，38（3）：268-270.

[18]邓国良.40例肿瘤患者化疗期间网织红细胞监测观察[J].河南医学高等专科学校学报，2017，29（4）：362-364.

[19]冀虹霞，杨向东，刘超，等.中西医结合治疗急性造血功能停滞1例[J].河北中医，2017，39（10）：1542-1544.

[20]颜平康，张前杏，蔡文亮，等.从骨髓造血功能亢奋探讨急性白血病的治疗[J].江西中医药大学学报，2016，28（2）：122-124.