地特胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病患者的临床效果及其对血糖指标及低血糖发生的影响

2018-10-10廖平

中外医学研究 2018年23期

廖平

【摘要】目的：观察2型糖尿病应用地特胰岛素、瑞格列奈联合治疗的效果及对血糖指标、低血糖的影响。方法：选取2016年12月-2017年12月在笔者所在医院诊治的124例2型糖尿病患者临床资料，按治疗方案不同分两组，各62例，对照组行门冬胰岛素治疗，观察组行地特胰岛素+瑞格列奈治疗，比较两组临床疗效、血糖指标及胰岛素功能等。结果：观察组治疗总有效率95.16%，比对照组的75.81%高，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后FPG（6.49±0.95）mmol/L、2 h PG（7.49±1.01）mmol/L、HbA1c（6.43±0.95）%，均比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）；观察組治疗后Fins（11.68±1.06）mU/L、HOMA-β（6.89±0.24）、HOMA-IR（3.08±0.29），均比对照组改善幅度大，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组低血糖事件率1.61%，比对照组的14.52%低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：2型糖尿病应用地特胰岛素、瑞格列奈联合治疗能有效下调血糖水平，促进血糖恢复正常范围，并改善胰岛素功能，预防低血糖事件，临床效果显著。

【关键词】 2型糖尿病；地特胰岛素；瑞格列奈；血糖指标；低血糖

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.23.004 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）23-000-03

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Detemir and Repaglinide in type 2 diabetes mellitus and its effect on blood glucose and hypoglycemia.Method：The clinical data of 124 patients with type 2 diabetes treated in our hospital from December 2016 to December 2017 were divided into 2 groups according to the treatment plan，62 patients in each group.And the control group received Insulin Aspart as treatment.The patients in observation group Insulin+Repaglinide treatment.The two groups were compared in the clinical efficacy，blood glucose and insulin function.Result：The total effective rate of the observation group 95.16% was higher than 75.81% of the control group（P<0.05）.After treatment，the observation group FPG was （6.49±0.95）mmol/L，2 h PG was （7.49±1.01）mmol/L

and HbA1c was （6.43±0.95）%，were lower than the control group（P<0.05）.The Fins（11.68 ± 1.06）mU/L，HOMA-β（6.89±0.24） and HOMA-IR（3.08±0.29） in observation group，were better than those of control group（P<0.05）.The incidence of hypoglycaemia in observation group was 1.61%，lower than 14.52% in control group（P<0.05）.Conclusion：The combination of Detemir and Repaglinide in type 2 diabetes can effectively reduce the blood glucose level，promote the recovery of normal blood glucose level，improve insulin function and prevent hypoglycaemia.The clinical effect is remarkable.

【Key words】 Type 2 diabetes； Insulin Detemir； Repaglinide； Blood glucose； Hypoglycemia

First-authors address：Dayi County Peoples Hospital，Dayi 611330，China

糖尿病（diabetes mellitus，DM）属于一种内分泌代谢紊乱综合征，疾病特征以高血糖为主，是由胰岛素分泌缺陷或胰岛素功能障碍所致，2型糖尿病作为其分型之一，在临床极为常见，发病率可达90%～95%[1]。2型糖尿病的特征在于血糖异常、代谢失调，其基础病变可引发血脂代谢紊乱及微血管病变，所以，临床治疗2型糖尿病应以控制血糖正常、恢复血脂代谢正常为目的，以改善病况，提高生活质量[2]。根据目前糖尿病治疗共识，针对服用降糖药物控制血糖不理想的患者来说，应强化其基础胰岛素的治疗。但是，目前市场上存在多种胰岛素制剂、降糖类药物，控制血糖的效果存在差异性，且部分药物易致低血糖等不良事件。因此，合理选择的胰岛素制剂或降糖药物，是临床较为困扰的问题。近年来，地特胰岛素、瑞格列奈两种药物在糖尿病治疗中应用较为广泛，前者属于长效胰岛素类似物，后者属于短效胰岛素促泌剂。但是，目前临床针对二者联合治疗糖尿病的研究减少，故难以明确联合的疗效及安全性。为此，笔者所在医院以2016年12月-2017年12月收治的124例2型糖尿病患者为研究对象，旨在分析地特胰岛素、瑞格列奈的联合疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年12月-2017年12月在笔者所在医院诊治的124例2型糖尿病患者临床资料。纳入标准：均与文献[3]《中国2型糖尿病防治指南》中的2型糖尿病诊断标准符合，临床检测空腹GLU>7.0 mmol/L或葡萄糖耐量测定2 h血糖>11.1 mmol/L。

排除标准：1型糖尿病、合并重症感染、糖尿病酮症、妊娠或哺乳、合并HIV感染或恶性肿瘤疾病等患者。按治疗方案不同分两组，观察组62例，男32例，女30例，年龄47～84岁，平均（62.15±10.06）岁，病程2～7年，平均（3.17±0.56）年。对照组

62例，男27例，女35例，年龄45～86岁，平均（60.17±10.16）岁，

病程3～6年，平均（4.01±0.26）年。两组基础资料对比差异无统计学意义（P>0.05），且研究取得院内伦理委员会准许。患者自愿参与研究，签署同意书。

1.2 方法

两组均接受饮食、运动及生活、健康教育等干预措施，并停用之前服用的降糖药。对照组施予门冬胰岛素30（诺和诺德制药有限公司，国药准字J20150072，3 ml∶300 IU）治疗：在早、晚餐前10 min，经皮下注入0.5～1.0 U/kg的门冬胰岛素；观察组则施予地特胰岛素（Novo Nordisk A/S，国药准宇J20090101，300单位∶3 ml/支）+瑞格列奈（丹麦诺和诺德公司，国药准宇H20130023，1.0 mg×30片）治疗：地特胰岛素，初始量0.1 U/kg，于每天22：00经皮注入，瑞格列奈，0.5～1.0 mg，于三餐前15 min服用。两组均连续治疗1个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效。参照糖尿病疗效标准评估，显效：治疗后，FPG水平低于7.0 mmol/L或降低超过30%；有效：FPG水平低于8.5 mmol/L或降低在10%～29%；无效：FPG水平无变化或降低低于10%；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[4]。

（2）血糖指标。取两组治疗前后指尖血，采用强生血糖仪检测空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG），并使用糖化血红蛋白仪（德国拜耳DCA2000型号）检测糖化血红蛋白（HbA1c）。（3）胰岛功能指标。取两组治疗前后静脉血2 ml，离心处理后，行磁微粒分离酶免疫法测定空腹胰岛素（Fins），并通过Fins计算胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

（4）低血糖情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0软件统计数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后，观察组总有效率95.16%，比对照组的75.81%高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 血糖指标

与治疗前比，两组治疗后血糖指标均有所下降，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后血糖指标均比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 胰岛素功能指标

与治疗前比，两组治疗后胰岛素功能指标均有所改善，差异有统计学意义（P<0.05），观察组治疗后胰岛素功能指标均比对照组改善幅度大，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 低血糖情况

治疗后，观察组发生低血糖1例（1.61%），对照组发生低血糖9例（14.52%），观察组低血糖事件率比对照组低，差异有统计学意义（字2=6.961 4，P<0.05）。

3 讨论

2型糖尿病在糖尿病中约占95%，是一种以高血糖为疾病特征的全身代谢类病症，临床表现包括多饮、多食、多尿、乏力、体重降低、代谢紊乱等，机体长期的高血糖、代谢紊乱可损害全身组织器官及神经系统，引起冠心病、高血压、糖尿病足、糖尿病肾病及糖尿病性视网膜病变等病症，甚至能引起高渗昏迷、急性酮症酸中毒，危及患者性命安全[5-6]。2型糖尿病的治疗应以“安全降糖”为主，并非“严格降糖”，以预防糖尿病慢性并发症；同时，临床在应用胰岛素治疗时，需多加注意低血糖事件，特别是夜间低血糖，以免加重患者病情风险。

本研究中，笔者所在医院针对收治的2型糖尿病患者展开地特胰岛素、瑞格列奈联合治疗，与门冬胰岛素30治疗比较，结果显示，观察组治疗总有效率95.16%，比对照组75.81%高（P>0.05）；观察组治疗后FPG（6.49±0.95）mmol/L、2 h PG（7.49±1.01）mmol/L、HbA1c（6.43±0.95）%，均比对照组低（P>0.05），且Fins（11.68±1.06）mU/L、HOMA-β（6.89±0.24）、HOMA-IR（3.08±0.29），均比对照组改善幅度大（P>0.05）；这与李建[7]研究结果相似，提示地特胰岛素、瑞格列奈联合治疗2型糖尿病的效果显著，能有效控制血糖，降低血糖水平，并改善胰岛功能。原因分析：地特胰岛素属于长效型类似于胰岛素的药物，胰岛素分子在酰化反应下能有效结合脂肪酸，随后可于皮下转变为六聚体，而六聚体的形成过程可以減慢地特胰岛素的药效发挥，在一定程度上通过皮下组织降低地特胰岛素的吸收、扩散；另外，由于结合了脂肪酸，间接使得地特胰岛素能结合组织液间的白蛋白及血液循环中的血浆白蛋白，从而阻止地特胰岛素的吸收、扩散，以此发挥持续、稳定的降糖作用[8-9]。瑞格列奈是类似于非磺脲的胰岛素促进剂，能特异性结合胰岛P细胞膜表层的受体，关闭ATP与受体偶联的敏感性钾通道，阻止B细胞内的K+外流，使得细胞膜可去极化，打开钙通道，促进Ca2+内流，刺激分泌胰岛素，使得胰岛素脉冲分泌恢复正常，提高胰岛素的敏感程度；另外，瑞格列奈能依赖于葡萄糖刺激胰岛素分泌，特别是能增强早相胰岛素的分泌功能，从而稳定调控胰岛素分泌与餐后血糖升高的峰值，迅速降糖，并阻止胰高血糖素分泌，下调游离脂肪酸水平，避免高脂、高糖的毒性反应[10-11]。因此，二者联合，能协同弥补地特胰岛素注射分泌时相减弱引发的餐后高血糖，促进体内血糖水平下降。同时，本研究显示，观察组低血糖事件率1.61%，比对照组14.52%低；提示地特胰岛素、瑞格列奈联合治疗2型糖尿病的安全性好，能预防低血糖不良事件。原因分析：地特胰岛素能补充基础胰岛素，并有效抑制肝糖原的输出，同时，瑞格列奈又可控制餐后血糖，故二者联合后能较为准确地对正常胰岛素分泌展开模拟，全天控制空腹血糖，以此下调低血糖的发生频率[12-13]。门冬胰岛素是一种混合型胰岛素，其主要成分—门冬胰岛素通过生物技术用天门冬氨酸来取代人胰岛素氨基酸链的B28位脯氨酸，借助天门冬氨酸的阴离子在电荷排斥的作用下对胰岛素单体、二聚体的合成产生抑制，能快速分级单体，促进吸收，加快提升餐后胰岛素的分泌峰值，以贴近生理胰岛素分泌，调控血糖；但是，与地特胰岛素比较，门冬胰岛素更容易引发低血糖事件。

综上所述，2型糖尿病应用地特胰岛素、瑞格列奈联合治疗的效果显著，能有效控制血糖，预防低血糖事件，值得推广。

参考文献

[1]鲁平，任琢琢，张云，等.格列美脲治疗老年2型糖尿病安全性和有效性的临床观察[J].中华老年医学杂志，2016，35（10）：1091-1093.

[2]黄金华.西格列汀联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病疗效分析[J].中华老年多器官疾病杂志，2017，16（5）：358-361.

[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中华糖尿病杂志，2014，6（7）：447-498.

[4]李欣.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病临床疗效观察[J].中国医学创新，2014，11（5）：17-18.

[5]杨娜，魏青梅，王霞，等.磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病疗效及对患者血糖、胰岛素及脂代谢的影响[J].中国实用医刊，2017，44（15）：63-66.

[6]杨帆.沙格列汀联合门冬胰岛素30注射液（BIAsp30）治疗老年2型糖尿病患者疗效分析[J].中国民康医学，2016，28（22）：46-48.

[7]李建.地特胰岛素注射液联合瑞格列奈治疗高龄2型糖尿病患者疗效观察[J].中国临床医生，2014，42（2）：27-28.

[8]杨萍，魏祎，陈艳霞，等.地特胰岛素治疗儿童和青少年1型糖尿病的疗效观察[J].中华实用儿科临床杂志，2014，29（15）：1180-1182.

[9]杨杪，孙苏欣.初诊2型糖尿病应用二甲双胍分别联合地特岛素及利拉鲁肽的临床观察[J].中华临床医师杂，2016，10（22）：3469-3472.

[10]王昕，陈秋，吕肖锋，等.瑞格列奈盐酸二甲双胍复方片治疗2型糖尿病的有效性及安全性研究[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30（11）：954-959.