血必净、甘露聚糖肽联合抗生素在胆囊肿瘤围手术期的应用

陈丽，钟前波，唐昌明

（海南省海口市第三人民医院 1.中医科 2.普通外科，海南 海口 571100）

我国胆囊癌的发病率处于高位并具有升高趋势。胆囊癌早期临床症状较为隐匿，早期诊断难度较大，极易复发及转移。目前临床主要通过手术进行根治性切除，但手术切除可对患者造成较大创伤，降低患者获得性免疫系统及固有免疫系统能力，增加了感染发生率，影响治疗效果，严重者还可能导致手术失败[1]。血必净属于中药制剂注射液，具有化瘀解毒，体外拮抗内毒素的作用，对因感染诱发的全身炎症反应综合征及多器官功能失常综合征的脏器功能受损期均具有较好的疗效[2]。研究[3]证实甘露聚糖可用于多种致病菌及病毒感染，可用于免疫机能低下导致的各种疾病的治疗，但联合用药的治疗效果资料缺乏。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+是评价机体细胞免疫情况的有效指标。故而，本研究深入探讨血必净、甘露聚糖肽联合抗生素在胆囊癌手术后预防感染的临床价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2016年3月—2017年6月手术治疗的80例胆囊癌患者，采用随机数字表法分为联合组和对照组各40例。⑴ 联合组：男22例，女18例；年龄41～82岁，平均（67.3±12.0）岁；体质量指数（BMI）（21.1±2.1）kg/m2；其中腹腔镜手术14例，开腹手术26例；TNM分期：I期9例，II期18例，III期13例。⑵ 对照组：男18例，女22例；年龄44～80岁，平均（66.5±11.7）岁；BMI （21.4±1.8） kg/m2；其中腹腔镜手术18例，开腹手术22例；TNM分期：I期11例，II期19例，III期10例。两组患者年龄、性别、BMI、TNM分期、手术方式均无统计学差异（均P＞0.05）。

纳入标准[4]：⑴胆囊癌的诊断标准参考《外科学》人民卫生出版社第8版中标准；⑵患者均经过CT、MRI及手术后病理学检查证实；⑶ 手术前患者无感染性疾病；⑷ 本研究获得患者及医学伦理委员会的同意。

排除标准：⑴ 肝肾功能疾病；⑵ 免疫系统疾病；⑶ 发生远处转移的胆囊癌患者；⑷ 凝血功能障碍；⑸ 长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂的患者。

1.2 用药方法

所有围术期预防抗菌药物的给药时间均在术前0.5～1 h，适当抗生素抗感染治疗，联合组于术后给予血必净注射液、甘露聚糖肽注射液治疗：50 mL血必净注射液（天津红日药业，国药准字Z20090211）加入100 mL 0.9%生理盐水混匀后进行静脉滴注，2次/d；甘露聚糖肽注射液（青岛百洋制药，国药准字Z20112013）10 mg/d与250 mL葡萄糖溶液（5%）混匀后静脉滴注[5]。

1.3 观察指标及检测方法

取所有患者治疗前1 d及治疗后3 d空腹静脉血，离心后分离血清，酶联免疫法检测并对比血清炎性细胞因子[白细胞介素1β（IL-1β），白细胞介素2（IL-2），白细胞介素6（IL-6），白细胞介素10（IL-10），肿瘤坏死因子α（TNF-α）；C反应蛋白（CRP）]水平。

流式细胞仪检测并对比两组患术前1 d、术后3 d的外周血T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

1.4 统计学处理

数据表述采用（±s）表示，两组数据组间统计分析采用t检验、组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料采用χ2检验；P＜0.05说明差异有统计学意义。统计软件采用SPSS16.0版本。

2 结 果

2.1 两组患者的外周血T淋巴细胞亚群测定值比较

术前1d，联合组与对照组的CD3+、CD4+、C D 8+、C D 4+/C D 8+测定值比较，均无统计学差异（P＞0.0 5）；术后3 d，联合组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+测定值均高于对照组（P＜0.05），CD8+测定值低于对照组（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者的外周血T淋巴细胞亚群测定值比较（n=40，±s）

表1 两组患者的外周血T淋巴细胞亚群测定值比较（n=40，±s）

组别 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+术前1 d 术后3 d 术前1 d 术后3 d 术前1 d 术后3 d 术前1 d 术后3 d联合组 54.9±4.8 57.2±5.4 37.1±3.3 38.9±3.6 24.8±2.2 24.7±2.5 1.50±0.18 1.57±0.24对照组 55.3±5.2 52.0±5.1 37.6±3.1 35.0±2.8 24.3±2.5 26.6±3.0 1.55±0.22 1.32±0.18 t -0.357 4.428 -0.698 5.408 0.950 -3.077 -1.112 5.270 P 0.722 0.000 0.487 0.000 0.345 0.003 0.269 0.000

2.2 两组患者的血清炎性因子水平比较

术前1d，联合组与对照组的血清IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、CRP水平比较，均无统计学差异（P＞0.05）；术后3 d，联合组血清IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、CRP水平测定值低于对照组（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者的血清炎性因子水平比较（n=40，±s）

表2 两组患者的血清炎性因子水平比较（n=40，±s）

组别 IL-1β（pg/mL） IL-2（ng/L） IL-6（ng/L）术前1 d 术后3 d 术前1 d 术后3 d 术前1 d 术后3 d联合组 2.63±0.75 3.31±0.84 32.6±8.1 43.6±10.4 87.4±14.0 70.2±13.8对照组 2.59±0.69 4.01±1.14 33.8±7.5 49.2±11.7 89.2±12.8 62.0±11.5 t 0.248 -3.126 -0.688 -2.263 -0.600 2.887 P 0.805 0.002 0.494 0.026 0.550 0.005

表2 两组患者的血清炎性因子水平比较（n=40，±s）（续）

表2 两组患者的血清炎性因子水平比较（n=40，±s）（续）

组别 IL-10（ng/L） TNF-α（ng/L） CRP（mg/L）术前1 d 术后3 d 术前1 d 术后3 d 术前1 d 术后3 d联合组 52.6±8.9 60.3±10.4 49.0±12.9 70.0±14.5 5.41±2.30 11.36±4.29对照组 53.7±8.4 68.6±11.8 52.2±13.4 93.0±18.2 5.16±2.53 15.74±5.33 t-0.568 -3.337 -1.088 -6.251 0.462 -4.067 P 0.571 0.001 0.280 0.000 0.645 0.000

2.3 两组患者的感染率比较

联合组患者的术后感染率为5.00%低于对照组的20.00%，组间差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者的感染率比较（n=40）

3 讨 论

胆囊癌的早期患者多表现为上腹部疼痛，但单纯的上腹部疼痛无任何特异性，从而掩盖了疾病本身，导致初期的诊断困难;此外，多数患者确定诊断后疾病己进展至中晚期，丧失根治性治疗的机会[6]。手术治疗是胆囊癌的有效治疗手段，但术后感染影响治疗及康复效果一直是困扰临床医师的难题。研究[7]提示胆囊癌患者手术后由于疾病及创伤等影响因素，机体免疫系统受到影响，免疫能力显著下降，这也是患者出现感染的重要因素。故而，探寻调控及改善患者免疫状态的有效方法对提高治疗效果及改善预后具有重要意义。

研究[8-9]提示从健康人口腔中分离α-溶血性链球菌培养、发酵而获取的抗肿瘤及免疫活性多糖肽物质——甘露聚糖肽可作为强力免疫增强剂，其可以结合凝集素并结合甘露糖受体，通过细胞间的作用，抑制病毒和肿瘤细胞的RNA、DNA及蛋白质的生物作用，加速其凋亡。此外，甘露聚糖肽可激活B细胞和T细胞亚群、NK 细胞及吞噬细胞进而诱导合成干扰素、白细胞介素及肿瘤坏死因子，激活补体系统，提高外周血白细胞水平，进而提升机体免疫力及机体应激能力[10]。

血必净属于临床重要的活血化瘀及抗炎药物，在临床手术感染的控制等多方面研究亦较多见并具有良好的效果[11]。但血必净在胆囊癌术后抗感染治疗研究资料缺乏，故而具有较高的临床研究价值。血必净可以缓解血管内皮细胞损伤后血管内皮钙黏素水平下降，进而修复血管内皮屏障功能，因而可以能够活血化瘀；此外，研究[12]提示血必净治疗脓毒症对凝血功能紊乱具有纠正作用，临床应用较为广泛。

免疫功能对患者术后的快速康复具有重要的调节作用，T细胞及其亚群等相关免疫细胞活性与免疫功能关系密切[13-14]。CD3+、CD8+淋巴细胞在免疫自稳和免疫调节中具有重要作用，而CD4+T淋巴细胞是介导细胞免疫中最为主要的效应细胞[15-16]。本研究结果显示术前，联合组和对照组的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+测定值差异无统计学意义，但术后3 d，联合组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+测定值高于对照组（P＜0.05），CD8+测定值低于对照组。上述结果提示血必净、甘露聚糖肽联合抗生素在胆囊癌手术后能提高患者的免疫水平。

由于手术创伤等外界刺激可诱发机体产生较强的炎症反应，进而刺激机体相关功能失调；IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、CRP均为机体重要的炎症因子，可对机体的炎症反应进行准确反映。本研究结果提示术后3 d，联合组血清IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、CRP水平测定值低于对照组；联合组患者的术后感染率为5.00%低于对照组的20.00%，差异具有统计学意义。上述结果提示血必净、甘露聚糖肽联合抗生素在胆囊癌手术后预防感染效果显著，能提高患者的抗炎水平。

研究[14]提示甘露聚糖肽能促进胸腺淋巴细胞分化与增殖，对人的淋巴细胞有直接激活作用，进而增加白细胞生成，促进补体生成，促进白细胞介素1的生成，能提高骨髓造血功能及抗感染能力；动物实验[17-18]证实血必具有激活、增强小鼠网状内皮系统（RES）吞噬功能的作用，故而，两药合用并联合常规抗感染药物发挥效果更佳。

综上所述，血必净、甘露聚糖肽联合抗生素在胆囊癌手术后预防感染效果显著，能提高患者的免疫水平及抗炎水平。