含呋喃唑酮的四联疗法对幽门螺杆菌根除的疗效观察

季厚波　王红英

【摘 要】：目的 观察含呋喃唑酮的四联补救对幽门螺杆菌根除效果和安全性，比较传统的四联疗法与含呋喃唑酮的四联疗法对H pylori的根除率。方法 研究对象为既往未接受过根除治疗的Hp感染患者86例，随机分组接受10天含呋喃唑酮的四联治疗或10天传统四联治疗。疗程结束4周后，采用尿素呼气试验判断根除效果，结果阴性者判断为Hp根除。同时记录不良反应和依从性情况。结果 最终有效病例79例，按ITT分析，呋喃唑酮组根除率为86.0%，四联组为74.4%，但两者差异无显著性；按PP分析，呋喃唑酮组根除率为94.9%，四联组为80.0%，两组间统计学差异有显著性（卡方值4.21，P<0. 05）。结论 呋喃唑酮的四联疗法可以获得较好的根除率，该方案患者依从性好，不良反应发生率低，有望作为一有效的初治方案。

【关键词】： 幽门螺杆菌；呋喃唑酮；根除治疗

【中图分类号】R573 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2018）09-03--01

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， H pylori）是胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关样淋巴组织（MALT）淋巴瘤的主要致病因素之一，根除H pylori是防治上述各种疾病发生、发展以及复发的重要途径。二十多年来人们一直在寻求高效、安全、价廉、服用方便的根除方案。虽然标准四联疗法仍为目前推荐的为一线方案，但随着细菌耐药率的逐年升高， 即使是正确的联合用药，仍有相当比例患者初治根除失败，包括我国在内的许多国家和地区标准四联疗法的根除率已降至65%-78%1-2，因此，如何提高根除率一直为H priori研究的热点。

近年来H pylori对某些抗生素如克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星等的耐药率呈上升趋势，从而导致根除治疗失败，本实验采用基层医院可获得的含呋喃唑酮的四联方案作为治疗方案，并与常用的四联疗法进行对照，观察其临床疗效及药物的不良反应。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集我院2016年2月至2017年6月的门诊患者86例，其中男50例，女36例，年龄20-78岁，平均年龄48.2岁。具体纳入标准如下：①经胃镜检查确诊的H pylori阳性消化性溃疡或慢性胃炎患者；②年龄大于18周岁；③之前未接受过根除治疗，且本次治疗前2周内未使用过抑酸剂、铋剂及相关抗生素。排除标准：①对实验药物过敏；②心、肝、肾功能异常；③胃部手术病史；④不能签署知情同意书。

1.2 治疗方案

以上患者按就诊时间顺序随机分为呋喃唑酮组和对照组，两组各43名患者。两组患者年龄、性别、病因等一般情况比较差异均无统计学意义。

呋喃唑酮组采用含呋喃唑酮的10日四联疗法：埃索美拉唑胶囊20 mg，bid po，果胶铋胶囊100 mg，bid po，呋喃唑酮片0.1，bid po，阿莫西林胶囊1.0，bid po。对照组应用标准四联疗法：埃索美拉唑胶囊20 mg，bid po，果胶铋胶囊100 mg，bid po，克拉霉素500 mg，bid po，阿莫西林胶囊1.0，bid po，两组疗程10 d。H pylori初次治疗结束4周后行13C-尿素呼气试验检测，阴性患者定为根除成功，阳性患者定为初治失败。

1.3 观察指标

①组间H pylori的根除率；②不良反应，常见的不良反应有腹痛、腹泻、纳差、味觉异常、头痛、皮疹等，记录用药过程中不良反应的发生情况。③依从性问卷。

1.4 统计学方法

应用H pylori意向处理分析初次根除率（intention-to-treat，ITT）和完成治疗分析（per-protocol，PP）初次根除率。计数资料用百分率表示，H pylori根除率用卡方检验进行比较，以P<0. 05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情況

入组的86例患者实验结束时有7例患者失访，其中呋喃唑酮组3名，对照组3名，最终有效病例79例，失访率为8.1%。无出现严重不良反应退出者。

2.2 除根成功率

呋喃唑酮组治疗结束4周后，排除失访患者，共计39名患者复查13C-尿素酶呼气试验，其中阴性患者37名，阳性患者2名。按ITT分析，呋喃唑酮疗法根除率为86.0% （37/43）。按PP分析，呋喃唑酮疗法根除率为94.9%（37/39）。

对照组四联治疗后，共40名患者治疗结束后返回复查13C-呼气试验，阴性患者32名，阳性患者9名。按ITT分析，四联疗法根除率为74.4% （32/43）。按PP分析，四联疗法根除率为80.0%（32/40）。两组治疗方案H pylori根除率PP比较统计学差异有显著性（卡方值4.2135，P<0. 05），按ITT比较无统计学差异。

2.3 不良反应和依从性

呋喃唑酮组中4例患者出现一种或多种轻度不良反应，包括头晕（1例）、恶心（2例）、口苦（1例）、手麻（1例）。对照组中3例出现轻度不良反应，包括恶心（1例）、腹泻（1例）、轻度头痛（1例）。两组间比较无显著差异，以上不良反应患者均可耐受，不影响治疗，未给予停药及特殊处理，服药期间或疗程结束停药后自行消失。

3 讨论

幽门螺杆菌感染了全球半数以上的人口，不但是上消化道疾病感染的主要致病菌、I类致癌因子，而且与血小板减少性紫癜、不明原因缺铁性贫血、荨麻疹等多种疾病有着密切关系3。但是在治疗幽门螺杆菌的过程中，因为细菌的变异及耐药率增高，导致根除率下降，所以根除幽门螺杆菌的治疗是一个世界性问题。Maastrich III共识建议当克拉霉素耐药流行超过20%时，应使用14天疗程的三联疗法或者10-14天的四联方案4。我国一项全国多中心临床研究显示质子泵+阿莫西林+克拉霉素组的PP根除率为82.7%，ITT根除率为74.9% 5。故合理调整初治方案十分必要。

人们在更换抗生素种类和延长治疗时间的同时也发现了一个新的治疗方案-呋喃唑酮治疗法。呋喃唑酮是一种硝基呋喃类化合物，在临床上应用已有50多年。早在幽门螺杆菌被发现是消化性溃疡病因前，就已用于治疗消化性溃疡。幽门螺杆菌对呋喃唑酮有良好的敏感性，呋喃唑酮片在胃内可持续6～8 h，增加了呋喃唑酮抗幽门螺杆菌的效率，加上口服呋喃唑酮只有2%的药物吸收入血，不良反应少，并且未见有关对呋喃唑酮耐药的幽门螺杆菌菌株的报道，对幽门螺杆菌连续传代培养也并未出现耐药菌株5。因此采用呋喃唑酮抗幽门螺杆菌治疗具有独特的优势。

我们的研究结果表明10天幽门螺杆菌治疗方案的根除效果良好，高于传统四联方案，不良反应轻微且可逆。患者依从性好，价格相对便宜，可作为幽门螺杆菌整体治疗的备选方案。具有很好的临床应用价值。

参考文献

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