依达拉奉联合尤瑞克林治疗急性脑梗死疗效及对患者C反应蛋白、血管内皮功能的影响分析

杨国军，王瑶

1.齐齐哈尔市第一医院神经内六科，黑龙江齐齐哈尔 161000；2.齐齐哈尔市第一神经精神病医院神经内科，黑龙江齐齐哈尔 161000

随着现今老龄化程度的不断加深，脑梗死的发病率呈现逐渐增加的趋势，而该病常发生运动障碍和意识障碍，多由于脑组织缺氧、缺血等原因有关[1]，严重影响了患者的生活质量，因此，探索该病的有效防治措施是现今脑病科医务工作者需要解决的难题。目前，临床多采用药物干预可较好的改善临床症状及降低并发症[2]，但其机制如何，尚待探索，有鉴于此，该研究自2016年7月—2017年7月在该院收治的126例急性脑梗死患者的治疗中，引入依达拉奉联合尤瑞克林联合干预，通过对于疗效的观察，以期从C反应蛋白（CRP）、血管内皮功能角度，探索其机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该科收治的126例急性脑梗死患者，在符合纳入与排除标准后，征得患者和（或）家属同意，签署知情同意书将其归为研究对象，纳入研究之中。该研究方案已通过该院伦理委员会审查并通过。

1.2 筛选标准

纳入标准：①年龄：18～75岁；②诊断标准参照全国第四届脑血管病学术会议通过的 “急性脑梗死”诊断标准[3]，且经CT或MRI确诊；③初发患者，且发病72 h内接受治疗，治疗前NIHSS评分高于1分者。排除标准：①有精神疾患者如癔症、抑郁症等；②昏迷及大面积脑梗死者，或者存在心源性脑栓塞或其他病因型脑梗死；③有其他严重的躯体疾患者；④认知功能异常者；⑤临床资料不完善者。

1.3 病例资料

根据临床随机对照原则进行分组，其中奇数者为观察组，予以依达拉奉联合尤瑞克林联合干预，偶数者为对照组，单独予以依达拉奉进行干预。观察组患者中男 27 例，女 36 例；年龄：44～73 岁，平均（58.2±2.8）岁；梗死面积：单灶性小面积者36例，单灶性中等面积者20例，多发性7例。对照组中男28例，女35 例；年龄：41～75 岁，平均（58.9±2.2）岁；梗死面积：单灶性小面积者37例，单灶性中等面积者20例，多发性6例。两组患者在上述资料上比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.4 治疗方法

常规措施：予以所有研究对象常规治疗溶栓降脂措施，即：阿司匹林肠溶片（批号：国药准字H20065 051）100 mg，口服，1 次/d；阿托伐他汀片（批号：国药准字 H20051408）20 mg，口服，1 次/d。对照组：常规措施基础上，加用依达拉奉注射剂 （批号：1309227）30 mg＋0.9%氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，1次/d，1周为1个疗程，连续治疗2个疗程。观察组：在予以“对照组”的基础上，加用注射尤瑞克林 （批号:311203021）0.15 PNA＋0.9%的氯化钠注射液 100 mL，静脉滴注，1次/d，1周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.5 观察指标

在治疗前后对所有患者抽取5 mL血液，取血清进行相关指标检测，采取免疫比浊法进行CRP水平检测；采取双抗夹心酶联免疫吸附法进行VEGF水平检测；采取硝酸还原酶法进行NO水平测定。试剂依次购自北京九强公司、厦门慧嘉生物科技有限公司、南京建成生物科技有限公司。按照试剂盒说明书进行操作。

1.6 疗效判定

根据1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的 《中国脑卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准》（CSS）评价疗效，主要依据NIHSS评分以及病残程度进行评价依次分为基本痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化，根据公式计算总有效率=基本痊愈率＋显著进步率＋进步率。

1.7 统计方法

该研究数据的整理与分析均采用SPSS 23.0统计学软件进行，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以（±s）表示，采用 χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血液相关指标情况比较

治疗前，两组患者的CRP、VEGF、NO水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组比较，观察组的CRP水平降低明显，而VEGF、NO水平则升高明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 血液相关指标情况比较（±s）

表1 血液相关指标情况比较（±s）

组别C R P（m g/L）治疗前 治疗后V E G F（p g/m L）治疗前 治疗后N O（μ m o l/L）治疗前 治疗后观察组对照组t值P值7 3.2 0±8.2 1 7 5.2 4±8.0 0 0.5 6 4＞0.0 5 9.4 7±2.5 6 1 2.4 5±2.9 7 3.7 8 2＜0.0 5 1 7 3.8 8±7 8.4 4 1 7 4.9 8±7 8.0 0 0.2 3 7＞0.0 5 2 6 9.4 7±9 2.3 4 1 8 2.4 5±9 2.1 2 1 4.7 8 9＜0.0 5 5 5.9 8±1 8.3 2 5 6.1 1±1 8.2 1 0.5 6 3＞0.0 5 7 7.3 1±2 1.3 2 6 2.3 6±2 2.4 4 5.2 8 3＜0.0 5

2.2 疗效比较

与对照组比较，观察组总有效率93.65%，升高明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 疗效比较

3 讨论

急性脑梗死以其致死率及致残率高而成为危害人民群众生命健康的主要因素，目前治疗主要依靠药物干预[1]，最有效的治疗措施以超早期溶栓为要，但溶栓的治疗时间窗限制了该方法的使用[4]。因此，探索其形成机制进而寻求治疗措施是现今解决的关键所在。西医学认为，脑梗死发病与血栓形成引起血管腔狭窄或是闭塞密切相关，而血流受阻导致的脑组织缺血缺氧坏死，及梗死中心神经细胞受损[5]，可见，改善梗死区域的血液循环及受损神经功能恢复时现今治疗的重点。

依达拉奉由于可较好的改善脑梗死患者脑内的1-萘乙酸含量，属于氧自由基清除剂之一，但由于该药物的治疗时间较久，患者依从性不高故而临床效果不显著[6]。尤瑞克林是新鲜人尿中提取的糖蛋白，已有研究证实，该药可较好的舒张患者动脉，抑制血小板的凝聚，阻止脑梗死范围扩散，改善患者的临床症状[7]。

已有学者指出，VEGF在缺血半暗区血管生成以及神经保护方面作用显著，故而将其水平升高作为侧支循环开放和建立的客观分子标志物[6-7]，而NO是血管内皮产生和分泌的主要物质，该因子与VEGF可共同促进内皮迁移过程、促进血管通透性[8-10]，有鉴于此，该研究将上述两种药物联合应用于急性脑梗死患者的治疗之中，并以血管内皮功能作为切入点，以期探索最佳治疗措施。该研究结果发现，治疗前，两组患者的CRP、VEGF、NO水平比较，差异无统计学意义；治疗后，与对照组比较，观察组的CRP水平降低明显，而VEGF、NO水平明显升高，且观察组治疗后的临床总有效率93.65%明显优于单一依达拉奉注射剂治疗的有效率84.13%，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与仇晨峰等人[10]在相关研究中得出，依达拉奉联合尤瑞克林治疗后的临床有效率达96.12%，优于单一用药的结果相一致，具有临床意义。

综上所述，依达拉奉联合尤瑞克林可提高急性脑梗死疗效，改善患者的CRP以及血管内皮功能。但由于研究时间及精力，研究结果尚待进一步扩大样本量验证，且对于依达拉奉联合尤瑞克林影响血液流变学的效果及机制尚不清楚，有待今后深入探讨。