依达拉奉联合丁苯酞对急性脑梗死患者的预后影响

蒋玉侠

商丘市中心医院神经内科，河南 商丘 476000

急性脑梗死属神经内科常见脑血管疾病之一，其发病急骤、病情进展迅速，致残、致死率较高，严重危及患者生命安全[1]。如何有效缓解患者脑损伤、改善其神经功能、降低其病死率为临床治疗的关键。NT-proBNP、CRP为判定脑梗死预后的灵敏指标，与脑梗死发生、发展具有密切关系。依达拉奉属脑保护剂之一，可有效抑制脂质过氧化，减轻神经细胞、血管内皮细胞、脑细胞氧化损伤；丁苯酞为一种治疗急性脑梗死的新型药物，于脑梗死多个病理环节均具有重要作用[2]。但临床关于联合应用依达拉奉与丁苯酞治疗急性脑梗死的研究尚较少。本研究观察依达拉奉联合丁苯酞对急性脑梗死患者血清NT-proBNP、CRP水平变化及预后的影响。

1 资料及方法

1.1一般资料选择2015-01—2016-01商丘市中心医院96例急性脑梗死患者，建档顺序分为治疗组和对照组各48例。患者均经MRI与CT检查确诊，血压<200/100 mmHg，发病时间<24 h，知情同意本研究，排除脑出血及依从性差患者，排除合并免疫系统疾病、恶性肿瘤、感染及肝肾功能异常者。其中对照组男31例，女17例，年龄47～79(54.23±6.46)岁，脑梗死灶体积39～62(49.63±5.37)cm3；观察组男30例，女18例，年龄46～80(53.73±6.29)岁，脑梗死灶体积38～61 (49.92±5.74)cm3。2组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法2组均予以常规治疗：调脂、降糖、降颅压、控制脑水肿、纠正水电解质紊乱、抗血小板聚集等。于此基础上对照组仅采取依达拉奉(扬州制药有限公司，国药准字：H20110007)治疗：给予30 mg依达拉奉溶于100 mL生理盐水中静滴，2次/d。观察组联合丁苯酞(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20100041)治疗：给予100 mL丁苯酞注射液静滴，2次/d；30 mg依达拉奉溶于100 mL生理盐水中静滴，2次/d。均持续治疗2周。

1.3观察指标(1)治疗前、治疗2周后应用NIHSS量表评价2组神经功能缺损程度，得分越高神经功能损伤越严重，以BI指数量表评估2组日常生活能力，评分越高说明日常生活能力越强[3]。(2)治疗前、治疗2周后抽取2组6 mL清晨空腹静脉血，离心分离，取上层血清，应用酶联免疫吸附法测定血清NT-proBNP水平，试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司，以美国贝克曼库尔特公司提供的CX7全自动生化分析仪测定血清CRP水平。(3)评估2组临床疗效，无效为经治疗半身不遂、吞咽困难、恶心、呕吐、耳鸣、眩晕、头痛等症状无变化，NIHSS评分较治疗前下降<17%；进步为临床症状有所改善，NIHSS评分下降18%～45%；好转为临床症状显著改善，NIHSS评分下降46%～90%；痊愈为临床症状基本消退，NIHSS评分下降>90%，将好转、痊愈计入总有效率[4]。(4)观察2组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组NIHSS评分、BI评分比较治疗前，2组NIHSS评分、BI评分相比，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后观察组BI评分较对照组升高，NIHSS评分较对照组下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组NIHSS评分、BI评分比较分)

2.2 2组NT-proBNP、CRP水平对比治疗前，2组NT-proBNP、CRP水平相比，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后观察组NT-proBNP、CRP水平较对照组下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3临床疗效经治疗，观察组总有效率为(89.58%)高于对照组(70.83%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组NT-proBNP、CRP水平对比

表3 2组临床疗效比较 [n(%)]

2.4不良反应观察组出现1例转氨酶轻度升高，2例皮疹，不良反应发生率为6.25%(3/48)；对照组出现2例轻度肾功能损害(血肌酐水平为120 μmmol/L)，不良反应发生率为4.17%(2/48)，组间比较，差异无统计学意义(χ2=0.000，P>0.05)。

3 讨论

急性脑梗死为临床常见多发疾病之一，主要由各种原因造成脑组织局部血供不足，致使部分脑组织缺血缺氧性软化并坏死而引发[5-6]。同时，受居民饮食习惯、生活方式变化及人口老龄化加剧等因素影响，该病发病率呈现出逐年上升趋势，已成为极大危害人类生命健康的公共卫生问题。如何寻找有效治疗方法受到临床广泛关注[7]。

依达拉奉为脑保护剂之一，可对MAPKs信号通路产生作用，有效阻止脂质过氧化反应，清除脑缺血区、梗死区与其周围出现的羟自由基，抑制自由基失衡，缓解自由基造成的神经细胞、血管内皮细胞、脑细胞氧化损伤，避免细胞死亡，进而发挥保护脑部神经元、神经细胞以及缓解脑水肿等作用[8-20]。张耀龙等[12]研究指出，应用依达拉奉治疗脑梗死大鼠可有效降低大鼠脑组织环氧合酶2和β淀粉样肽表达水平，减少脑组织胶质纤维酸性蛋白阳性数目，减轻神经功能缺损症状，抑制神经元及神经细胞凋亡，有助于其神经功能恢复。丁苯酞为一种治疗急性脑梗死的新型人工合成药物，可通过提升脑血管一氧化氮、前列腺素水平，进而降低细胞中钙离子表达水平，阻止谷氨酸释放，抑制花生四烯酸形成，提升氧化酶活性度，抑制炎症反应[21-30]。吴锦英等[13]研究证实，联合应用丁苯酞与依达拉奉治疗可显著降低患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1水平，减轻机体炎症发应及缺血再灌注损伤；同时丁苯酞能增加缺血区域血流量，改善局部微循环，有效保护线粒体正常功能，阻止脑细胞凋亡，进而缩小脑缺血后梗死病灶面积，减轻脑水肿及血脑屏障损伤程度，缓解患者神经功能缺损症状[32-40]。程冉冉等[14]研究报道，联合应用依达拉奉与丁苯酞治疗有效降低患者血清神经元特异性烯醇化酶及S-100β表达水平，缓解其神经功能缺损症状，促进其神经功能恢复，提高治疗效果。联合用药可发挥协同作用，有效阻止氧化应激及炎症反应，保护脑细胞，减轻脑水肿及神经功能缺损程度。本研究显示，治疗2周后观察组BI评分较对照组升高，NIHSS评分较对照组下降，且总有效率为(89.58%)高于对照组(70.83%)(P<0.05)。有力佐证联合应用依达拉奉与丁苯酞治疗有效性。

NT-proBNP为临床常用的检测脑梗死治疗效果的指标之一，具有易检测、敏感性高、半衰期长、浓度高、体外稳定性良好等特点[15-18，41-44]。梁跃雄等[19]研究指出，脑梗死发病时，颅内压会明显升高或伴脑积水，梗死病灶区域由于缺血、缺氧可刺激脑组织大量分泌NT-proBNP，同时梗死面积越大、程度越严重，NT-proBNP表达水平则越高。联合应用依达拉奉与丁苯酞治疗可有效缓解脑水肿，降低对下丘脑、豆状核、尾状核等部位的压迫，缓解缺血、缺氧状况，进而减少NT-proBNP分泌量。本研究显示，观察组治疗2周后血清NT-proBNP、CRP水平较对照组下降(P<0.05)。进一步佐证联合应用依达拉奉与丁苯酞治疗有效性。动脉粥样硬化为脑梗死发生及发展的主要病理基础，而炎症反应于动脉粥样硬化进展中亦起着重要作用[20-21，45-47]。CRP为机体遭受炎症刺激时由肝细胞形成的蛋白之一，可于硬化血管损伤部位趋化单核细胞，促使其形成组织因子，加速内皮细胞分泌黏附因子，进而致使白细胞黏附同时穿越内皮，促进动脉粥样硬化[22-25]。本研究中，观察组治疗2周后血清CRP水平较对照组下降(P<0.05)。提示联合用药可降低患者CRP水平，减轻炎症反应，加速疾病转归。本研究中，2组不良反应发生率相比，较为接近(P>0.05)。提示联合用药安全性较高。

综上，对急性脑梗死患者联合应用依达拉奉与丁苯酞治疗效果显著，可有效降低患者血清NT-proBNP、CRP水平，提高其日常生活能力，且安全性较高。