沙利度胺联合EP化疗方案治疗广泛期小细胞肺癌临床观察

左彩莹

(周口市中心医院肿瘤内科，河南 周口 466000)

小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)为肺癌常见类型，占肺癌的20%左右，而广泛期SCLC约占全部SCLC的70%[1]。广泛期SCLC转移早，倍增时间短，恶性程度高，对化疗较敏感。SCLC临床常采用顺铂+依托泊苷(EP)化疗方案治疗，可取得理想效果，但易发生恶心呕吐、骨髓抑制等不良反应，影响患者生活质量。新生血管形成是导致肿瘤发生及转移的重要因素，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)为重要的促血管内皮细胞生长因子，可促进肿瘤血管新生[2]。沙利度胺为谷氨酸衍生物，具有抗肿瘤、调节免疫功能及抑制血管生成作用。本研究以我院广泛期SCLC患者为研究对象，观察沙利度胺联合EP化疗方案治疗广泛期SCLC患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2015年5月至2017年5月我院收治的74例广泛期SCLC患者，采用随机数表法分为2组，每组37例。对照组：男21例，女16例；年龄41～73(56.73±7.68)岁。观察组：男20例，女17例；年龄42～72(57.31±7.43)岁。2组性别、年龄等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2纳入及排除标准纳入标准：预计生存时间≥3个月；经胸部CT确定为广泛期；经病理学确诊为小细胞肺癌；签署知情同意书。排除标准：肝、肾功能障碍；心电图异常；对研究所用药物过敏。

1.3方法

1.3.1 治疗方法 对照组予以EP化疗方案治疗，静脉滴注依托泊苷(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32025583)100 mg·m-2，d1～5；静脉滴注顺铂30 mg·m-2，d1～3，21 d为1周期，共治疗6周期。观察组在对照组基础上予以沙利度胺治疗，口服沙利度胺100 mg·m-2，d6～21，21 d为1周期，共治疗6周期。化疗期间复查血常规2次/周。

1.3.2 检测方法 抽取空腹静脉血3 mL，离心取血清，采用化学发光免疫法测定血清VEGF水平，试剂盒购自武汉默沙克生物科技有限公司，严格按照说明书操作。

1.4疗效判定标准参照实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)评估临床疗效[3]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。以PR+CR计算总有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。

1.5观察指标1)临床疗效；2)血清VEGF水平；3)采用欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)生活质量核心量表(QLQ-C30)评估对比治疗前后2组生活质量，总分100分，评分越低，生活质量越差；4)不良反应。

2 结果

2.12组临床疗效比较2组治疗总有效率、疾病控制率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 n(%)

2.22组血清VEGF水平比较治疗前观察组血清VEGF为(386.51±15.84)ng·L-1，对照组血清VEGF为(382.46±15.31)ng·L-1，比较差异无统计学意义(t=1.118，P=0.267)，治疗后观察组血清VEGF水平为(218.27±12.84)ng·L-1，较对照组(294.72±14.61)ng/L低，差异有统计学意义(t=23.908，P<0.001)。

2.32组EORTCQLQ-C30评分比较治疗前观察组EORTC QLQ-C30评分为(54.32±5.61)分，对照组EORTC QLQ-C30评分为(56.09±5.38)分，比较差异无统计学意义(t=1.385，P=2.028)，治疗后观察组EORTC QLQ-C30评分为(67.82±7.80)分，较对照组(62.39±6.64)分高，差异有统计学意义(t=3.224，P=0.002)。

2.42组不良反应比较观察组恶心呕吐发生率48.65%(18/37)，低于对照组的72.97%(27/37)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组不良反应比较 n(%)

3 讨论

SCLC具体发病机制尚不明确，是肺癌中恶性程度最高、增殖速度最快的恶性肿瘤，患者确诊时多已至中晚期，丧失最佳手术时机。广泛期SCLC多采用静脉化疗治疗，EP化疗方案为其标准治疗方案，可抑制肿瘤增殖，缓解临床症状。

顺铂为细胞周期非特异性药物，可交叉连接DNA链，产生细胞毒作用，抑制肿瘤细胞DNA复制，损伤细胞膜结构。肿瘤细胞增殖速度较正常细胞快，故对顺铂细胞毒作用具有较高敏感性。依托泊苷为细胞周期特异性药物，可作用于细胞周期晚S期、G2期，与细胞DNA拓扑异构酶Ⅱ结合，诱导DNA双链断裂，抑制受损DNA修复，阻止病情进展。但随着依托泊苷消失可能发生逆转，且EP化疗方案治疗易发生骨髓抑制、恶心呕吐等不良反应，引起酸碱失衡，影响患者治疗积极性。

沙利度胺是一种谷氨酸衍生物，最初发现沙利度胺具有镇静止痛、调节免疫功能作用，广泛用于妊娠期恶心呕吐症状治疗，效果显著，但易导致新生儿下肢畸形，而逐渐遭到禁用。后来，大量研究[4-5]发现，沙利度胺具有抗血管生成作用。血管生成是重要的生理活动，发生于伤口愈合、器官形成及肿瘤生长过程中。VEGF与碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)在新生血管形成过程起重要作用。沙利度胺为血管新生抑制剂，可下调肿瘤内VEGF及bFGF表达，抑制肿瘤内血管新生，产生抗肿瘤效果。本研究结果显示，治疗后观察组血清VEGF水平低于对照组(P<0.05)，可见沙利度胺联合EP化疗方案化疗治疗广泛期SCLC患者，可降低血清VEGF水平，有助于抑制肿瘤内血管新生。同时，沙利度胺代谢物能减少聚乙烯微粒附着，阻滞新生血管生长，稳化已有血管，防止肿瘤细胞扩散。在稳化血管过程中，沙利度胺可随血液进入肿瘤核心，发挥药物作用。但侯艳等[6]研究发现，单纯EP化疗方案与沙利度胺联合EP化疗方案治疗广泛期小细胞肺癌相比，治疗总有效率相近(P>0.05)。本研究也显示，2组治疗总有效率、疾病控制率比较差异无统计学意义(P>0.05)。艾冬梅等[7]研究指出，沙利度胺能增强癌症患者食欲、改善患者睡眠。本研究还显示，治疗后观察组EORTC QLQ-C30评分高于对照组，恶心呕吐发生率低于对照组(P均<0.05)，说明沙利度胺联合EP化疗方案治疗广泛期SCLC患者，可减少不良反应，促进患者生活质量改善。其原因可能在于沙利度胺能调节胃窦组织及延髓中P物质含量，从而减轻恶心呕吐反应，且沙利度胺具有镇静作用，可改善患者睡眠，进而改善患者生活质量。

综上所述，沙利度胺联合EP化疗方案治疗广泛期SCLC患者，可降低血清VEGF水平，有助于抑制肿瘤内血管新生，减少不良反应，促进患者生活质量改善。