急性缺血性脑卒中老年患者血清脂肪型脂肪酸结合蛋白和趋化因子CXCL12水平及临床意义

吴 芳

(重庆三峡中心医院神经内科，重庆 404000)

急性缺血性脑卒中(AIS)的危害主要表现为较高的致死率和致残率，临床诊断AIS目前主要有临床观察及影像学检测，但存在较大主观性和复杂性，且不能对患者的病情做出早期诊断并给予及时干预，甚至出现结果错误而贻误病情〔1,2〕。血液标志物的检测因其快速、便捷及客观，近年在临床得到广泛应用，对AIS病情及预后的评估价值有望超过其他检测方法〔3〕。本研究应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定AIS患者血清中脂肪型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)和趋化因子CXCL12水平，分析A-FABP和趋化因子CXCL12与AIS临床病理因素间的相关性。

1 资料与方法

1.1研究对象 2013年2月至2015年11月重庆三峡中心医院收治的AIS患者60例为AIS组，男39例，女21例；年龄60～72岁，平均(65.67±7.91)岁。另选择同期在该院体检健康者50例为对照组，男32例，女18例；年龄60～73岁，平均(66.04±7.97)岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得该院医学伦理学委员会批准同意。

1.2AIS诊断标准 依据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》〔4〕相关标准拟定，且同时经头颅CT、磁共振成像(MRI)检查确诊。

1.3病例纳入和排除标准 纳入标准：①符合AIS诊断标准；②年龄60～75岁；③病程<24 h；④患者知情，并在同意书上签字。排除标准：①合并外伤及手术史者；②精神病者；③合并心、肝、肾等脏器及造血系统功能障碍者；④合并恶性肿瘤等严重病变者。

1.4指标检测 ①血清A-FABP和趋化因子CXCL12测定：常规采集静脉血约3 ml，室温离心获得血清，应用ELISA测定。②神经功能缺损程度积分：采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)〔5〕于入院的24 h内评定，按照症状严重程度分为轻、中型(≤15分)及重型(>15分)。③昏迷程度积分：格拉斯哥(GCS)评分〔6〕标准在入院后24 h内评定，按照症状程度分为轻、中度昏迷(>8分)及重度昏迷(≤8分)。④脑梗死面积检测：采用《2000 年广州全国脑血管病专题研讨会脑卒中的分型分期治疗》〔7〕相关标准测定，以MRI或CT检测梗死灶最大直径判断，其中病灶直径>4 cm判定为大面积脑梗死，病灶直径≤4 cm判定为非大面积脑梗死。⑤随访：患者均给予3个月随访。

1.5统计学处理 应用SPSS17.0软件，计量数据比较用t检验，计数资料分析用χ2检验。

2 结 果

2.1两组血清A-FABP和趋化因子CXCL12水平比较 AIS组血清A-FABP〔(36.23±4.18)μg/L〕和趋化因子CXCL12水平〔(25.09±3.22)ng/ml〕均显著高于对照组〔(21.03±2.51)μg/L，(4.14±0.49)ng/ml〕，差异有统计学意义(t=23.53,44.57;均P<0.01)。

2.2血清A-FABP和趋化因子CXCL12水平与AIS临床病理特征的相关性 AIS老年患者血清A-FABP和趋化因子CXCL12水平与NIHSS评分、GCS评分及脑梗死面积呈明显相关(P<0.01)，与年龄、性别、血压无显著性相关(P>0.05)。见表1。

2.3存活组和死亡组血清A-FABP和趋化因子CXCL12水平比较 3个月随访结果：死亡17例，存活43例，死亡组入院时血清A-FABP和趋化因子CXCL12水平显著高于存活组(P<0.01)。见表2。

表1 血清A-FABP和趋化因子CXCL12水平与AIS临床病理因素的相关性

表2 存活组和死亡组血清A-FABP和趋化因子CXCL12水平比较

3 讨 论

鉴于AIS的致死率和致残率居高，对该病进行早期诊断并及时治疗已成为目前临床研究的重要医学问题。近年来，AIS的临床诊断主要参考临床症状和头颅CT等影像学检查资料，然而部分患者在发病前期症状不典型，影像学检查在该病早期或轻度症状患者常无明显阳性反应，因此对治疗效果产生不良影响。目前，测定血液蛋白或标志物对AIS进行协助诊断已得到广泛认可，因其快速、便捷且结果可靠，在AIS诊断方面的优势有超过现有手段的趋势。近年，运用该法诊断AIS的血液学标志物有血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)〔8〕、白细胞介素(IL)-18〔9〕、S100B 蛋白(S100B)〔10〕及microRNA〔11〕等。但是，其对AIS诊断的精确评估或特异性及敏感性尚有待于进一步提高，探寻其他有效血液学标志物仍是当前临床研究的重要医学问题。A-FABP为肪酸结合蛋白家族成员，分布于脑、心、脂肪、骨骼肌等组织细胞内，在糖类代谢、脂类代谢、能量代谢及炎性反应方面发挥重要调节作用。A-FABP也分布于巨噬细胞中，通过直接和间接作用促进动脉粥样硬化病变的发生，因此可能在AIS的发生发展中扮演了重要角色〔12,13〕。本组结果与以往文献报道基本一致〔14〕，共同阐明了血清A-FABP水平检测对AIS的诊断及预后评价具有重要价值。

CXCL12为趋化因子CXC亚家族成员，参与了神经内分泌、神经发生及变性等过程，尤其在脑梗死后，CXCL12能够诱导炎性因子至脑缺血局部，从而加重损伤〔15〕。然而，关于AIS患者趋化因子CXCL12的血清水平及与该病临床病理因素的相关性如何尚未见报道。实验发现，趋化因子CXCL12加重了局灶性脑缺血大鼠的缺血损伤，早期(发病6 h 内)采取CXCL12受体拮抗剂可改善脑缺血介导的预后〔16〕。因此，趋化因子CXCL12可能是AIS临床诊断和预后的生物学指标。笔者检测了趋化因子CXCL12在AIS血清中水平并分析了该因子与AIS临床病理因素间的关系，结果与以往文献报道基本一致〔17〕，共同证明了趋化因子CXCL12血清水平对AIS临床诊断和预后评估具有重要临床价值。

综上所述，A-FABP和趋化因子CXCL12在AIS患者血清中明显增高，且与AIS的临床病理因素呈显著性相关，可能成为AIS早期诊断及预后评估的血清学标志物之一。但是，本研究属较小样本量分析，未能从血清A-FABP和趋化因子CXCL12水平的动态变化中探讨其对AIS患者的预后评价。下一步本课题组将进一步探讨A-FABP和趋化因子CXCL12在AIS疗效及预后评估中的价值。