联合胸腺五肽治疗涂阳肺结核的临床疗效

廖辉燕，聂丽珠（重庆市璧山区人民医院402760）

肺结核是临床上最常见、发病率极高的慢性传染病之一，近年来，耐药结核的发生率有不断增加的趋势，加上环境、空气的污染，肺结核患者逐渐增多，严重威胁人类健康。而肺结核的发病与人体的免疫功能密切相关，有研究表明，肺结核患者的病情严重程度与免疫功能低下存在一定的相关性，往往病情越重，患者细胞免疫功能越差[1-2]，而对于涂阳肺结核且合并肺部空洞的患者，病情较重，予以常规抗结核化疗方案效果欠佳，由于这部分患者往往存在免疫功能低下。因此，在常规化疗基础上联合免疫调节剂有望取得更好的治疗效果[3-4]。本文探讨在常规化疗的基础上联合胸腺五肽治疗涂阳肺结核的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年8月至2017年8月本院感染科结核门诊就诊的空洞型肺结核痰涂片找抗酸杆菌阳性的患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合《中国结核病防治规划实施工作指南》中的诊断标准，临床体征、影像学符合肺结核表现；（2）胸部CT显示肺部合并空洞；（3）痰涂片阳性。排除标准：（1）对胸腺五肽过敏；（2）严重肝肾功能、心肺功能不全；（3）长期服用激素或免疫抑制剂；（4）合并肺外结核、耐药结核、糖尿病；（5）合并自身免疫性疾病、恶性肿瘤、精神疾病或其他严重疾病影响治疗者。脱落病例：（1）服用结核药物后不良反应强烈，患者不能耐受，不愿继续服药者；（2）试验期间因为合并其他疾病需要及时治疗或者手术从而影响结核治疗者；（3）患者依从性不佳，服药不规律或随意中断治疗，不按时随访者。选取152例患者纳入研究，其中6例脱落（其中3例因结核药物不能耐受自行停药，2例因失访脱落，1例因合并其他疾病需住院治疗脱落），最终共146例患者完成本试验。本研究采用前瞻性试验设计，采用单盲法随机分组，按随机数字表法将152例患者分为观察组与对照组各76例，其中观察组完成治疗74例，男62例，女12例；年龄17～80岁，平均（53.20±17.47）岁；对照组完成治疗 72例，男 60例，女 12例；年龄 17～87岁，平均（53.02±18.22）岁。2组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 根据中华医学会结核病学分会撰写的《肺结核诊断和治疗指南》，2组患者均按照其治疗分类给予标准抗结核治疗方案，初治患者采用2HRZE/4HR方案，复治患者采用3HRZE/6HRE方案，观察组在此基础上，联合胸腺五肽（哈药集团生物工程有限公司），每次1 mg，每天1次，肌内注射。治疗前均对患者进行健康宣教及告知其治疗原则，嘱患者注意休息、合理营养饮食，规律服药，定期回访。

1.2.2 观察指标 （1）痰找抗酸杆菌转阴情况：分别于患者接受治疗后的1、2和6个月末检测患者痰标本，记录痰涂片找抗酸杆菌结果，并计算转阴率。痰菌检查阴转后保持持续阴性为阴转。（2）肺部病灶转归情况：治疗6个月末复查胸部CT，观察患者肺部空洞转归情况。（3）不良反应：观察并仔细询问2组患者在治疗过程中出现的药物不良反应，做好记录，不良反应包括药物性肝损害、过敏反应、药物性皮疹、药物神经毒性、胃肠道反应、睡眠障碍及其他不适。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者治疗后痰菌阴转率比较 治疗后2组患者痰菌转阴率均明显升高，观察组患者治疗后1、2、6个月痰菌转阴率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 2组患者治疗后痰菌转阴率比较[n（%）]

2.2 2组患者治疗后肺部空洞转归情况比较 治疗后2组患者的肺部空洞与治疗前比较，空洞大部分闭合，部分缩小，其中观察组患者空洞闭合率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=13.298，P＜0.05）。见表 2。

表2 2组患者治疗后肺部空洞转归情况比较[n（%）]

2.3 2组患者不良反应情况 治疗过程中共发生不良反应9例，其中观察组4例，1例出现轻度肝损伤，2例出现皮肤瘙痒及少量皮疹，1例出现胃肠道反应；对照组5例，2例轻度肝损伤，1例睡眠障碍，1例轻度皮疹，1例胃肠道反应，给予对症处理后均缓解，未影响治疗。

3 讨 论

肺结核是目前危害极大的传染病之一，发病率和病死率高，严重威胁人类的健康，也成为我国较严重的公共卫生和社会问题。而目前抗结核治疗仍以常规抗结核化疗方案（2HRZE/4HR）为主，临床上不少患者起病隐匿、病情慢性迁延、治疗延误，或者依从性差、治疗不规律、用药不合理、治疗疗程不足等都可致肺结核慢性加重，引起肺部病灶广泛，合并肺部空洞成为开放性肺结核，这部分患者往往痰涂片找抗酸杆菌阳性，传染性强，病情重，常规化疗治疗效果差，危害极大，因此寻找新的治疗方法成为急需解决的问题。

结核感染为机会性感染之一，在机体免疫功能正常时，感染结核杆菌后往往处于潜伏感染状态，当免疫功能紊乱或免疫低下时，感染结核后容易发展为活动性肺结核。研究发现，当免疫功能紊乱时，还可出现结核潜伏感染的再活化，产生活动性结核病[5]，而活动性肺结核患者往往合并细胞免疫功能低下，存在较明显的T淋巴细胞亚群特征，外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显降低，CD8+明显升高[6]，以上表现均提示肺结核患者存在细胞免疫功能低下，并且结核病的进展、治疗效果、疾病转归与免疫状态息息相关，机体免疫状态越差，结核杆菌繁殖越活跃，细菌突变株也相应增多，耐药菌株产生的概率增加，病情控制相对困难。因此，调节机体的免疫状态对结核病的治疗十分重要，联合免疫增强剂治疗肺结核有望取得更好的治疗效果。

胸腺五肽是一种胸腺激素类免疫增强剂，具有调节T细胞发育、分化及成熟的作用，同时还能修复受损的T淋巴细胞，增强巨噬细胞的吞噬功能[7]，从而增强患者的免疫功能，与常规结核化疗药物配伍使用可能产生协同作用[8-9]。叶锐良[10]研究显示，采用胸腺五肽对初治肺结核患者能明显提高其痰菌阴转率。刘士甫等[11]研究显示，胸腺五肽联合化疗药物使用后，能显著增强患者免疫功能、改善患者临床症状与体征，提高临床治疗效果。刘明等[12]研究显示，胸腺五肽辅助治疗可以提高多耐药肺结核患者的肺功能、增强免疫功能，并且促进痰菌转阴。本研究结果也显示，对于合并空洞的涂阳肺结核，在常规抗结核化疗的基础上，联合免疫增强剂胸腺五肽能加快痰菌阴转，促进肺部病灶吸收、空洞闭合，并且无明显药物不良反应。

综上所述，肺结核的发生发展与细胞免疫缺陷有较大的相关性，免疫功能低下容易诱发活动性结核病，在常规化疗的基础上加胸腺五肽有利于提高痰菌转阴率、促进肺部病灶吸收、空洞愈合，并且，胸腺五肽安全性较高，临床上未见明显不良反应发生，对降低治疗不良反应、提高治疗耐受性很有帮助。值得临床进一步应用和研究。