结直肠癌患者血清中雌激素及雌激素受体β的表达和临床意义研究*

2018-09-29宁伟伟杨雪峰遵义医学院附属医院胃肠外科贵州遵义563000

现代医药卫生 2018年18期

宁伟伟，杨雪峰，谢铭（遵义医学院附属医院胃肠外科，贵州遵义563000）

结直肠癌是常见消化道肿瘤之一，其发生及发展表现出多基因、多病因、多阶段的复杂特征。近年来，随着人们生活环境及饮食习惯、结构的改变，其发病率及病死率均呈上升趋势[1]。据文献报道，结直肠癌病死率占所有恶性肿瘤的9%[2]，在全球排名第2位[3]。Globocan2012（IARC）最新数据显示，结直肠癌全球范围内男性居常见肿瘤的第3位和女性居第2位[4]。流行病学调查结果显示，结直肠癌在发病率方面表现出性别差异，男性发病率明显高于女性，且绝经后妇女患病风险高于绝经前妇女[5]。近年来，随着雌激素受体β（ER-β）在大肠组织中被发现后，越来越多的学者相信，雌激素[雌二醇（E2）]及 ER-β 参与了大肠癌的发生及发展，并对大肠组织具有一定的保护作用，但针对结直肠癌患者体内血清E2、ER-β与结直肠癌之间关系的研究目前鲜有文献报道。本研究通过分析结直肠癌患者与健康体检者血清E2、ER-β表达水平的变化，进一步探索结直肠癌与E2、ER-β的相关性，为临床研究E2、ER-β与结直肠癌的发生及发展的关系提供实验依据。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料选取2014年9月至2015年9月本院胃肠外科住院、经肠镜病理检查确诊为结直肠癌患者141例作为结直肠癌组（女性均选择绝经后人群），年龄 21～84岁，平均（62.01±13.15）岁；其中男性 88例，年龄 21～84 岁，平均（60.28±13.64）岁；绝经后女性53例，年龄 50～82岁，平均（63.74±12.93）岁。选取同期本院体检中心的141例健康体检者作为健康体检组，年龄22～77岁，平均（61.87±12.78）岁；其中男性 88例，年龄 22～77 岁，平均（61.20±12.64）岁；绝经后女性53例，年龄50～77岁，平均（62.62±11.68）岁。2组研究对象年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.1.2 排除标准（1）绝经正在应用更年期激素替代疗法或停药不足3个月者；（2）妇科疾病，如卵巢肿瘤、子宫肌瘤、子宫恶性肿瘤、乳腺肿瘤等；（3）曾进行过妇科手术，如子宫或卵巢切除等；（4）妇科疾病以外的肿瘤或其他疾病，如肺癌、胸腺癌、甲状腺功能亢进症、肝硬化等；（5）接受过雌激素治疗的结直肠癌患者。

1.2 方法

1.2.1 测试仪器 DXI800发光分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司）、纯水系统（型号：PURELAB UITRA BIOSCI，英国ELGA公司）、RT6000全自动酶标分析仪（深圳雷杜生命科学股份有限公司）、高速离心机、电子分析天平（型号：FA2004N，上海精科天平仪器厂）等。

1.2.2 主要试剂 E2发光定量检测试剂盒（DXI800配套试剂，美国贝克曼库尔特有限公司）、ER-β酶联免疫分析试剂盒（美国赛默飞世尔公司）等。

1.2.3 标本采集采集2组研究对象清晨空腹静脉血5.0 mL，4℃、3 000 r/min离心10 min取血清，分装于1.0 mL的微型离心（EP）管内，每管0.5 mL，存放于-20℃冰箱中备用。

1.2.4 化学发光法检测E2水平取血5.0 mL，4℃、3 000 r/min离心10 min取血清0.5 mL备用，取0.5 mL血清至进样管，采用DXI800发光分析仪检测E2水平，严格按试剂盒说明书操作。

1.2.5 酶联免疫法检测ER-β水平取血5.0 mL，4℃、3 000 r/min离心10 min取血清0.5 mL备用，取0.5 mL血清按ER-β酶联免疫分析试剂盒说明书加样，采用RT6000全自动酶标分析仪检测血清ER-β水平。

1.3 统计学处理应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；相关分析采用Pearson相关。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组男性研究对象血清E2、ER-β表达比较结直肠癌组男性患者血清E2水平明显高于健康体检组男性，血清ER-β水平明显低于健康体检组男性，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 2 组男性研究对象血清E2、ER-β表达比较（±s）

注：-表示无此项

组别n E2（pmol/L）ER-β（ng/L）健康体检组（男）结直肠癌组（男）--88 88 tP 35.30±10.72 168.89±91.35 2.48 0.000 22.98±7.41 15.02±6.03 1.44 0.000

2.2 2组女性研究对象血清E2、ER-β表达比较结直肠癌组女性患者血清E2水平明显高于健康体检组女性，血清ER-β水平明显低于健康体检组女性，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 2组女性研究对象血清E2、ER-β表达比较（±s）

注：-表示无此项

组别n E2（pmol/L）ER-β（ng/L）健康体检组（女）结直肠癌组（女）--53 53 tP 50.80±16.40 147.21±57.52 2.79 0.000 21.36±8.99 14.98±6.13 1.02 0.000

2.3 2组男女研究对象血清E2、ER-β表达比较结直肠癌组男女患者血清E2水平明显高于健康体检组男女研究对象，血清ER-β水平明显低于健康体检组男女研究对象，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 3、图 1。

表3 2组男女研究对象血清E2、ER-β表达比较（±s）

注：-表示无此项

组别健康体检组（男女）结直肠癌组（男女）n 141 141 tP--E2（pmol/L）43.05±13.56 158.05±74.44 2.67 0.000 ER-β（ng/L）22.17±8.21 15.01±6.08 1.21 0.000

图1 2组男女研究对象血清E2、ER-β表达比较

2.4 结直肠癌患者血清E2、ER-β相关性分析男性结直肠癌患病率为62.41%，女性结直肠癌患病率为37.59%，见图2。男性结直肠癌患病率高于女性；结直肠癌患者血清E2水平与ER-β水平呈显著负相关（r=-0.69，P＜0.05）。见图 3。

图2 结直肠癌患病率柱状图

图3 结直肠癌患者血清E2、ER-β相关性分析散点图

3 讨论

引起结直肠肿瘤的原因很多，结直肠癌的发生及发展可能与E2和ER-β关系密切。结合文献[6-8]分析认为，雌激素在机体内发挥的生物学效应可能会促进细胞凋亡，抑制异型增生，维护细胞正常的形态、结构和功能，从而起保护作用，预防结直肠癌的发生。流行病学调查结果显示，结直肠癌发病率和病死率呈男性高于女性的趋势，且绝经后妇女患病的风险高于绝经前妇女[9]；推测可能与雌激素对结直肠黏膜具有保护作用有关。

LIMSUI等[10]关于55～69岁绝经后妇女激素治疗的回顾性研究表明，对绝经后女性，激素治疗与结直肠癌的发生风险呈负相关，有关雌激素与结肠癌发病风险的meta分析研究成果最终也得出雌激素与结肠癌发病率降低有关的结论[11]。上述研究均提示雌激素可能在结直肠癌的发生中具有阻抑作用。但另有研究却指出，雌激素对结肠癌的保护作用只限于结肠癌发病前，一旦肿瘤发生过程启动，雌激素则无明显保护作用，甚至有可能具有促进增殖的作用[12]。

本研究探讨了结直肠癌患者血清E2水平变化，结果显示，结直肠癌组患者血清E2水平较健康体检组明显呈升高趋势，与国内研究发现结直肠癌患者血清E2水平较健康者升高的结果一致[13]；表明E2与结直肠癌发生及发展密切相关，E2有可能在结肠黏膜发生癌变的早期过程中具有一定的阻抑作用，随着E2水平的降低，结肠黏膜发生癌变的风险增加，最终可能导致结直肠癌的发生，但后期在肿瘤发展的过程中，由于体内下丘脑-垂体-性腺轴的调节，体内E2水平反而升高，并进一步促进肿瘤的发展，但具体原因尚不清楚，还有待进一步研究。另外，本研究还发现，结直肠癌患者血清ER-β水平明显低于健康体检者。在过去的研究中，国内学者发现，ER-β水平与大肠癌发生及发展关系密切，并可作为其生物学及判断预后指标[13-14]。另有研究表明，ER-β可能为大肠癌的“抑癌基因”[15]。结合本研究直肠癌患者体内血清ER-β表达水平明显低于健康体检者这一结果，进一步说明ER-β与大肠癌的发生及关系密切，且可能是判断大肠癌患者预后指标之一。根据本研究结果，结直肠癌组患者血清ER-β水平较健康体检组呈降低趋势，推测ER-β表达水平下调的改变有可能参与了结直肠癌的发生及发展，但具体机制尚不清楚。

本研究分析结直肠癌组男性和绝经后女性患者血清E2、ER-β水平发现，结直肠癌组男性和绝经后女性患者血清E2水平均较健康体检组增高，而ER-β水平均较健康体检组降低，说明男性结直肠癌患者与绝经后女性结直肠癌患者体内E2、ER-β可能存在相似的生物学调节机制，并影响其肿瘤的发展。另外，本研究进行的相关分析还发现，结直肠癌患者血清E2水平与ER-β水平呈显著负相关，E2、ER-β可能在结直肠癌的发生及发展过程中协同发挥其生物学效应。

综上所述，结直肠癌患者体内E2、ER-β水平的改变与结直肠癌的发生及发展密切相关，但E2、ER-β调节并影响结直肠癌发生及发展的关键点尚不清楚，机制也不明确，类似的研究鲜见文献报道，所以，对结直肠癌的发生及发展与E2、ER-β具体的调节关系尚需增加体内外试验进一步进行研究。本研究仅探索了结直肠癌与E2、ER-β的关系，为临床进一步研究结直肠癌的发生及发展提供了一定的实验依据。