慢性心力衰竭患者糖类抗原12-5和BNP的相关性观察

叶华珠

（南平市人民医院心内科，福建 南平 353000）

慢性心力衰竭（CHF）是常见的心血管疾病之一，机体内很多生物学标志物随病情变化而改变。其以心功能不全、神经内分泌过度激活及外周血流分布异常为主要特征，有数据显示，慢性心力衰竭患者5年存活率类似于肺癌和乳腺癌，其中病情严重者1年生存率＜50%，而心衰患者虽不能完全治愈，但是却可以提前采取措施进行预防并延缓疾病进展速度，因此探寻一种科学有效方法进行疾病及时诊断尤为重要。CA12-5是一种糖蛋白性肿瘤相关抗原，属于高分子糖蛋白，相对分子质量 200～1 000，存在于上皮性卵巢癌组织及患者血清中，在正常人群检测浓度水平小于35 U/mL，作为卵巢癌、胰腺癌、胃癌和肺癌的诊断的筛查［1］。在心脏移植术后死亡的病人其CA12-5浓度水平异常升高引起关注，近来研究也表明，CA12-5水平与神经内分泌激活、炎症刺激、心功能不全也有相关，在慢性心力衰竭患者中，CA12-5浓度水平随心衰患者血流动力学、症状程度加剧而上升，与心功能分级呈正相关［2］。本研究通过测定慢性心力衰竭患者CA12-5水平，并观察其与B型利钠肽原（BNP）的相关性，以及在慢性心力衰竭患者的预后判断中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2015年4月～2016年4月本院住院治疗的慢性心力衰竭患者106例，所有入选对象均符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》［3］诊断标准，按纽约心脏病协会（NYHA）分级分为心功能级Ⅱ级53例和Ⅲ～Ⅳ级53例，其中男63例，女43例；其中冠心病83例，扩张型心肌病7例，高血压性心脏病14例，酒精性心肌病2例，排除严重感染、胸腔大量积液、甲状腺疾病、恶性肿瘤者、结缔免疫组织病、血液系统疾病；严重肝、肾、脑等其他重要器官严重疾患；精神疾病、认知功能下降、语言障碍等其他原因无法交流沟通；依从性差者。

1.2 方法 入院当日或第2日采集血样，BNP检测采用微点生物技术有限公司的mlabs定量荧光免疫检测仪快速检测，正常值为小于5 pg/ml，大于100 pg/ml考虑心功能不全。CA12-5检测：于晨起抽取空腹静脉血2 ml，离心处理后取上清液，采用美国Beckman Coulter DXI800化学发光仪，使用酶联免疫法检测，临界值为35 U/ml。彩超参数用GE19彩色多谱勒超生心动图仪（美国GE公司生产）检查 记录左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVED）。

1.3 随访 出院前1天复查BNP和CA12-5，比较治疗前后变化及两者之间相关性。通过门诊就诊/住院/电话等方式进行随访，记录随访期间再住院次数/死亡人数，时间为3～12个月，以死亡或再住院为终点事件。

1.4 统计学方法 利用SPSS 18.0统计软件处理。计量资料数据符合正态分布的采用t检验，数据用“±s”表示；两组间比较采用t检验，相关分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较。 心功能Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级，患者临床资料比较无统计学意义。BNP、CA12-5水平和超声参数指标比较，心功能分级递增,左室舒张末期内径（LVED）愈大（P＜0.01）,左室射血分数（LVEF）愈降低（P＜0.01）,则BNP愈增加（P＜0.01）,CA12-5升高愈明显（P＜0.01）见表1。

2.2 两组患者血清CA12-5与BNP水平的相关性（r值） 各组患者CA12-5均与BNP水平呈现正相关（r＞0），随着心功能分级逐步增高，CA12-5与BNP的相关性越强，见表2。

2.3 心功能Ⅲ～Ⅳ级组患者经抗心衰治疗后，出院前1天复查BNP和CA12-5水平较入院时下降（P＜0.01），见表3。

表1 两组慢性心力衰竭患者临床资料比较（±s）

表1 两组慢性心力衰竭患者临床资料比较（±s）

注：与心功能Ⅱ级比较，aP＜0.01

组别Ⅱ级组Ⅲ～Ⅳ级组CA12-5（U/ml）23±17 87±38a例数53 53性别男33 30女20 23年龄（岁）70±3 76±5 LVED（mm）52±3.4 58±5.6a EF（%）51±5 45±5a BNP（pg/ml）245±178 1 032±534a

表2 两组患者血清CA12-5与BNP水平的相关性（±s）

表2 两组患者血清CA12-5与BNP水平的相关性（±s）

级别Ⅱ级组Ⅲ～Ⅳ级组总体BNP(pg/ml)245±178 1 032±534例数53 53 106 CA12-5（U/ml）23±17 87±38 r值0.657 0.827 0.698 P值＜0.05＜0.05＜0.05

表3 心功能Ⅲ～Ⅳ级组治疗前后BNP和CA12-5水平比较（±s）

表3 心功能Ⅲ～Ⅳ级组治疗前后BNP和CA12-5水平比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.01

项目BNP（pg/mL）CA12-5（U/mL）治疗后375±234a 28±19a治疗前1 032±534 87±38

2.4 随访 本研究中，出院后通过门诊就诊、住院、电话等方式进行随访，2例死亡，43例再住院，其中CA12-5＞35 U/ml患者再住院率为93%，其中CA12-5＜35 U/ml患者再住院率19%，CA12-5高于正常值患者再住院率高。

3 讨论

慢性心力衰竭指在原有慢性心脏疾病基础上历经心脏重构、无症状的心功能不全、有症状的心力衰竭三个阶段[3]，是逐渐出现心衰症状及体征，因此是一种慢性、进展性疾病，根治难，但可预防。CHF主要发病机制为心肌病理性重构，其中有两个关键过程：一是心肌死亡，二是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统过度兴奋引起，阻断这两个关键过程，即是有效预防及治疗心衰的基础。CHF患者心室内压力及容量的增加可促进BNP的释放，BNP是一种多肽，产生于心肌细胞，进入循环血液可裂解成NT-ProBNP，其分泌水平与心室容量负荷及压力负荷增加明显相关，其中左心室功能不全患者血浆BNP水平呈现增高状态，目前临床上是评价心力衰竭程度及预后的重要参考指标[4]。

CA12-5定位于染色体19P13.2，在心脏移植患者（合并严重心功能不全）中首次被发现，血浆中CA12-5水平明显升高。其主要存在于间皮细胞表面，有研究示，大部分慢性心衰患者CA12-5水平升高，与心脏发生重构时心肌细胞转变为胚胎型有关，因心肌缺血缺氧时，心肌细胞和组织发生了许多生物学的改变，包括胚胎基因程序被再次激活[5]；并且心脏扩大或肝淤血导致组织伸展或心衰引起的液体的少量潴留，都可以刺激激活间皮细胞后使CA12-5分泌增加，由于CA12-5是心衰导致白介素-6等炎症因子水平升高、渗出等综合作用所致，是次生结果，作为心衰独立检测结果应用于临床不甚严谨，暂无明确数据划分界限，且无法明确心功能损害的部位及作用机制，希望今后有严密的临床实验大数据支持，但可作为判断心衰患者病情危重程度及预后的一项重要补充[6]。马锦玲[7]等研究结果显示，随着心功能分级逐渐增加，BNP水平相应升高，CA12-5水平逐渐上升，如合并胸腔大量积液、心房颤动，升高更明显。

本研究中亦提示，心功能分级越高，LVEF越低，BNP水平相应增加，CA12-5水平一般与心功能分级、BNP呈正相关，BNP和LVEF在临床上鉴别和评估心功能不全患者已得到较多肯定，对于CA12-5水平升高患者除了进一步筛查肿瘤，也要考虑心功能不全，随着社会人口老龄化和心血管疾病患者逐年增加，早期发现、早期干预和治疗心功能不全的患者，阻止进展为心力衰竭晚期，进一步减少再住院率就非常必要。马瑞[8]等研究也证实了这一点，慢性心力衰竭患者CA12-5与BNP水平呈现明显正相关性，另一方面也可说明，患者疾病严重程度与上述指标存在关联。经过规范抗心衰治疗，患者疾病好转后CA12-5和BNP水平均有所下降[9]，而治疗无效患者上述指标水平持续严重升高，因此在临床实践中可联合CA125与BNP指标对患者疾病做出判断，有助于疾病早期预测及预后评估。

在临床诊疗中，CA12-5检测简便、经济，作为评估心功能不全患者又一个指标，并且联合BNP对疾病预后判断有积极指导作用。