小剂量喹硫平联合帕罗西汀治疗广泛性焦虑症疗效及对患者血清神经递质的影响

袁裕波

（赣州市第三人民医院，江西 赣州 341000）

GAD简称广泛焦虑症，是临床上常见的精神障碍，终身患病率高达5%，严重影响了患者的工作和生活质量[1]。该病病因较复杂，研究证实去甲肾上腺素（NE）、五羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等神经递质的功能障碍与GAD的发生、发展密切相关[2]。帕罗西汀是治疗GAD的一线药物，能选择性抑制5-HT的再摄取。喹硫平属于二苯并氧氮卓类非典型抗精神病药，具有抑制NE的再摄取、部分激动5-HT受体、阻断DA受体的作用。本研究将小剂量喹硫平和帕罗西汀联合应用于GAD的治疗中，探讨其临床疗效以及对患者血清神经递质的影响，旨在为该疗法的应用提供理论基础，进一步指导临床治疗。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年12月～2017年11月本院收治的GAD患者76例，随机分为研究组和对照组，各38例。研究组中男14例，女24例；年龄20～68岁，平均年龄（38.61±4.52）岁；病程0.5～16年，平均病程（3.79±1.02）年；受教育年限6～16年，平均受教育年限（9.17±3.29）年。对照组中男16例，女22例；年龄22～69岁，平均年龄（39.05±5.36）岁；病程0.6～15年，平均病程（3.64±1.32）年；受教育年限6～17年，平均受教育年限（9.63±2.87）年。两组患者均符合《中国精神疾病分类及诊断标准（第3版）》（CCMD-3）中GAD的诊断标准，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分≥14分，能独立完成相关心理测验；并排除妊娠及哺乳期妇女，心肺肝肾严重功能障碍，甲状腺疾病，精神活性物质依赖，其他精神类疾病，近两周内服用任何精神类药物，正在接受系统心理治疗，既往以帕罗西汀及喹硫平治疗无效或过敏者。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组给予帕罗西汀（商品名：赛乐特，中美天津史克制药有限公司，国药准字H10950043，规格：20 mg×10 s）治疗，初始剂量为10 mg/d，依病情逐渐阶梯递增，最大剂量40 mg/d，每日早餐时顿服。研究组在对照组的基础上给予小剂量喹硫平（商品名：启维，湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H20010117，规格：0.1×30 s）联合治疗，初始剂量50 mg/d，依病情逐渐阶梯递增，最大剂量200 mg/d，每天总剂量分为2次在饭前或饭后服用。两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗前、后焦虑严重程度：以治疗前、治疗后2、4、8周HAMA评分和临床疗效总评量表病情严重程度（CGI-SI）评分进行评价。②治疗前、后血清神经递质水平：两组患者均于治疗前、后晨起取空腹外周静脉血5 ml，以4 000 r/min离心15 min，收集上清液低温保存待测。NE、5-HT、DA检测采用酶联免疫法（Elisa），试剂盒购于南京森贝伽生物科技有限公司，检测步骤按照试剂盒说明书严格进行。③不良反应发生情况：采用副反应量表（TESS）进行评定。

1.4 统计学方法 本研究数据均用SPSS 18.0统计软件处理，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后焦虑严重程度比较 治疗后，两组患者2、4、8周HAMA、CGI-SI评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），其中研究组HAMA评分治疗后2、4、8周下降程度明显优于对照组，CGI-SI评分治疗后8周下降程度明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前、后血清神经递质水平比较 相较于治疗前，两组患者治疗后NE、5-HT、DA水平明显下降,差异有统计学意义（P＜0.05），其中研究组下降程度明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者治疗前、后焦虑严重程度比较（±s，分）Table 1 Comparison of severity of anxiety before and after treatment between the two groups(±s,min)

表1 两组患者治疗前、后焦虑严重程度比较（±s，分）Table 1 Comparison of severity of anxiety before and after treatment between the two groups(±s,min)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组同时间段比较，bP＜0.05

组别研究组例数38对照组治疗后8周6.03±1.28ab 2.02±0.97ab 14.35±3.89a 3.46±1.12a 38指标HAMA CGI-SI HAMA CGI-SI治疗前31.45±8.69 5.96±2.08 32.06±7.54 5.91±1.93治疗后2周22.21±6.54ab 4.31±1.51a 28.25±7.11a 4.94±1.89a治疗后4周15.51±5.48ab 3.42±1.20a 22.95±6.24a 4.03±1.36a

表2 两组患者治疗前后NE、5-HT、DA水平比较（±s）Table 2 Comparison of NE,5-ht and DAlevels between the two groups before and after treatment(±s)

表2 两组患者治疗前后NE、5-HT、DA水平比较（±s）Table 2 Comparison of NE,5-ht and DAlevels between the two groups before and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别研究组例数38对照组DA（μg/L）182.91±20.47 129.53±14.08ab 180.68±21.94 148.81±18.82a 38时间治疗前治疗后治疗前治疗后NE（ng/L）272.94±22.48 172.61±14.67ab 269.98±23.23 223.26±20.81a 5-HT（ng/L）173.74±19.25 103.65±13.66ab 174.39±22.53 144.18±12.94a

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[n（%）]Table3 Comparisonof adversereactionsbetweenthetwo groups[n(%)]

3 讨论

随着近年来人们生活压力的增加，GAD在我国的发病率日益升高，已成为严重影响人类生存质量的一类疾病。该病由多种因素共同作用诱发，有研究发现GAD发病与中枢NE、DA、5-HT系统及γ-氨基丁酸（GABA）等有密切关系[3-4]。药物是目前临床上治疗GAD的主要方式，常用的治疗药物包括苯二氮类药物和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）等。苯二氮类药物能显著改善患者的焦虑情绪，但若长期使用或剂量较大可影响患者的认知功能，且可导致患者出现药物依赖性，停药可出现撤药症状，从而限制了其应用[5-6]。SSRIs是新一代抗抑郁药，近年来逐渐取代苯二氮卓类药物而成为治疗GAD的首选药物。帕罗西汀作为一种SSRIs，可选择性抑制突触前膜对5-HT的回收而起到抗焦虑作用，但该药物起效较慢，改善睡眠状况不佳[7-9]。喹硫平则是一种非典型的抗精神病药物，具有抑制NE再摄取、部分激动5-HT（1A）受体、阻断DA1及其受体等作用，从而缓解患者的焦虑情绪[10]；该药还能拮抗H1受体和α1肾上腺素受体，具有一定的镇静作用，可有效改善SSRIs类药延迟起效前GAD患者的失眠、焦虑状态[11-13]。研究表明，喹硫平对GAD患者或有药物耐受性的GAD患者都更为有效，能较好的改善患者阳性、阴性症状及认知障碍[14-15]。本研究中，研究组HAMA评分治疗后2、4、8周下降程度明显优于对照组，CGI-SI评分治疗后8周下降程度明显优于对照组（P＜0.05），提示小剂量喹硫平和帕罗西汀联合应用能更显著地改善患者焦虑程度，疗效优于单用帕罗西汀；研究组治疗后NE、5-HT、DA水平下降程度明显优于对照组（P＜0.05），表明两药联用能调节患者中枢神经递质紊乱，从根本上改善焦虑症状；两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示两药联用不会增加不良反应的发生，安全性高。

综上所述，将小剂量喹硫平和帕罗西汀联合应用于GAD临床效果显著，能有效降低患者焦虑程度，改善血清神经递质水平，且减少不良反应，值得临床推广应用。