安神解郁汤联合盐酸曲唑酮对肝郁血虚型更年期抑郁症患者睡眠质量、神经内分泌系统及子宫内膜厚度的影响

高 虹，邹 科，周新欢

河南省南阳市中心医院妇产科(南阳 473000)

主题词 更年期综合征/中西医结合疗法 @安神解郁汤 @肝郁血虚证

更年期抑郁症是一种发生于更年期的常见精神障碍疾病，指抑郁症首次发病于更年期，常以某些躯体因素和精神因素为诱因，以情绪低落、焦虑自责、失眠、兴趣减退、心悸胸闷等为主要表现症状的一组临床综合征[1]。近年来，随着生活节奏的加快和社会竞争压力的增大，更年期抑郁症的发病率呈逐年升高的趋势，不仅对更年期女性的生活质量构成不良影响，还显著增加了心血管疾病、骨质疏松症、代谢综合征等疾病，甚至自杀的发生率，严重危害患者的身体健康。因此，探讨更年期抑郁症的有效治疗方法，对改善患者的生存质量和身体健康具有重要的临床意义。西医目前主要采用抗抑郁药配合雌激素治疗更年期抑郁症，虽具有一定的治疗效果，但个体差异性较大，且具有较严重的药物成瘾性和戒断反应，导致患者治疗依从性低，治疗中断比例较高。近年来，中医药在抗焦虑、抗抑郁及改善躯体症状等方面显示出独特而确切的疗效，能够促进患者社会功能恢复及生活质量提高，因而深受更年期抑郁症患者欢迎。本次研究中，笔者遵循中医“辨证论治”和“整体观念”的治疗思想，以安神解郁汤联合常规西药盐酸曲唑酮治疗肝郁血虚型更年期抑郁症，通过临床症状量表评定及实验研究观察安神解郁汤治疗更年期抑郁症的临床治疗效果，并从睡眠质量、神经内分泌系统功能和子宫内膜厚度等方面探讨药物的具体作用机制。

资料与方法

1 一般资料 选择2016年8月至2017年5月收治的更年期抑郁症患者84例为研究对象，按照随机数字的原则分为观察组和对照组，每组各42例。观察组：年龄40～55岁，平均年龄为(50.2±3.2)岁；病程5～25个月，平均病程为(10.8±1.0)个月；绝经者25例，未绝经者17例；绝经者绝经时间6个月至4年，平均绝经时间为(1.9±0.5)年。对照组：年龄40～57岁，平均年龄为(51.5±3.3)岁；病程5～23个月，平均病程为(10.4±1.1)个月；绝经者24例，未绝经者18例；绝经者绝经时间6个月至4.2年，平均绝经时间为(1.8±0.6)年。两组患者在年龄、病程、绝经时间方面比较差异不具有统计学意义(P>0.05)，具备可比性。

诊断标准：西医诊断分别参照《妇产科学》[2]和《中国精神疾病分类及诊断标准》(CCMD-3)[3]对更年期综合征和抑郁症的规定；中医诊断参照《中医妇科学》对经断前后诸证的规定[4]，并依据《中医病证诊断疗效标准》辨证为肝郁血虚型[5]。纳入标准：年龄40～60岁；汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分≥21分；改良Kupperman指数分数>15分；入院近两周内未采用任何方法治疗；均自愿参加本次临床试验研究并签署知情同意书。排除标准：合并重要脏器功能障碍者；合并严重的原发性系统疾病患者；躯体疾病或滥用药物引起的抑郁症患者；妊娠期、哺乳期及精神病患者。

2 治疗方法 两组均给予更年期基础治疗，口服克龄蒙(戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装)(国药准字J20130006)，治疗方法：第1～11天，口服戊酸雌二醇片，1片/d，第10～21天，口服雌二醇环丙孕酮片，1片/d。以3周为1个疗程，共治疗2个疗程。对照组：患者除更年期基础治疗外，给予盐酸曲唑酮(国药准字H20031077)治疗，口服，每次50 mg，3次/d，连服6周。观察组：在对照组治疗基础上，给予安神解郁汤治疗，组方：当归、茯苓、酸枣仁、合欢花、银杏叶各15 g，柴胡、白芍、郁金各12 g。将上述药材浸泡于500 ml清水中30 min，大火煎煮，收汁200 ml，再将药渣放入300 ml清水中继续煎煮，收汁100 ml，两次煎煮共收汁300 ml。1剂/d，早晚各1次，每次150ml，以6周为1个疗程，共治疗1个疗程。两组均治疗6周后，评价临床疗效。

3 疗效评价标准 采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)对患者治疗前后睡眠质量进行评估，包括睡眠时间、入眠时间、日间功能、睡眠质量、睡眠效率、睡眠障碍等6项内容，按照症状严重程度进行积分，分值越高，代表症状越严重。于治疗前后分别取患者空腹外周静脉血5 ml，以3000 r/min，离心10 min，取上层血清，采用采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测单胺类递质5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)水平。采用化学发光免疫分析法检测血清性激素雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)及促黄体生成素(LH)水平，严格按照试剂盒说明书进行试验操作，尚未绝经者，于月经周期的第2～5天进行检测。于治疗前后使用阴道超声[(型号为Toshiba(SSA-680A)，日本东芝公司制造)]监测患者子宫内膜厚度，尚未绝经者于经净后1～3 d内监测。

参照文献[6]标准评定。治愈：治疗后，患者整夜睡眠时间6 h以上，且睡眠为深度睡眠不惊醒，白天精神饱满；显效：治疗后，患者夜间睡眠时间不足6 h，但睡眠质量得到显著提高，夜间睡眠时间提高3 h以上，惊醒次数得到明显降低，再入睡不困难；有效：治疗后，患者夜间失眠时间不足4 h，睡眠质量得到一定改善；无效：治疗后，患者失眠改善未达到以上标准，甚至出现恶化。治愈+ 显效+ 有效=总有效。

结 果

1 两组治疗疗效比较 治疗后观察组总有效率为90.5%(38/42)，对照组总有效率为73.8%(31/42)。两组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较 [例(%)]

2 两组治疗前后PSQI量表评分比较 两组治疗前睡眠时间、入眠时间、日间功能、睡眠质量、睡眠效率、睡眠障碍评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后组内比较，两组睡眠时间、入眠时间、日间功能、睡眠质量、睡眠效率、睡眠障碍评分较治疗前均明显降低(P<0.05)，组间比较，观察组治疗后以上各项评分降低程度更明显，比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后PSQI量表评分比较(分)

3 两组血清神经内分泌激素比较 治疗后两组血清5-HT、NE、E2水平较治疗前均明显升高(P<0.05)，FSH均明显降低(P<0.05)，组间比较，观察组治疗后以上血清神经内分泌激素水平改善程度更明显，比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后血清神经内分泌激素水平比较

4 两组治疗前后子宫内膜厚度比较 治疗前，观察组子宫内膜为(3.23±0.46)mm，对照组子宫内膜为(3.21±0.43)mm，两组比较无明显差异(P>0.05)。治疗后观察组子宫内膜厚度为(4.76±0.59)mm，对照组子宫内膜为(3.35±0.45)mm，观察组子宫内膜厚度显著高于对照组(P<0.05)。

讨 论

目前，多数研究认为本病的发生是由于卵巢功能减退引起雌激素水平下降，打破了下丘脑-垂体-卵巢轴之间的平衡，进而影响植物神经中枢功能所致[7-8]。女性处于更年期后，卵巢功能出现衰退，E2等雌激素分泌减少，抑制垂体、下丘脑的负反馈调节功能，FSH等激素水平显著升高，导致大脑皮质及下丘脑-垂体-性腺轴(HPO)功能紊乱，使下丘脑单胺类神经递质分泌失调[9]。单胺类神经递质(主要包括5-HT、NE及去甲肾上腺素等)与抑郁症之间的关系，采用相关治疗方法调整单胺类神经递质水平，并取得了显著的疗效[10-11]。

本研究所用安神解郁汤中当归养血活血、补血调经；茯苓渗湿利水、健脾和胃；酸枣仁养血安神、除烦解热；合欢花滋补气血、养心安神；银杏叶活血化瘀、通络止痛；柴胡疏肝解郁、解表散热；白芍养血柔肝、敛阴收汗；郁金清新解郁、行气化瘀。全方相互配伍，共奏疏肝解郁、养血安神之功。现代药理学研究表明，当归能够显著提高Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组血虚小鼠模型的红细胞膜Ca2+-Mg2+-ATP酶和Na+-K+-ATP 酶活力，并能显著提高血虚证血红蛋白和红细胞水平；茯苓具有显著的保肝、催眠和增强免疫的作用[12]；酸枣仁总皂苷具有显著的镇静、催眠作用，其对神经递质、神经细胞和睡眠参数具有重要的影响[13]；酸枣仁能够通过影响炎症细胞因子、单胺类神经递质及神经营养因子等发挥显著的抗抑郁作用[14]；合欢花乙酸乙酯和石油醚提取物具有明显的抗抑郁作用，合欢花总黄酮能够显著改善抑郁模型大鼠的抑郁行为，具有较好的抗抑郁作用，作用机制可能与提高海马CA1区BDNF和其受体TrkB的表达水平有关；银杏酮酯能够有效延长抑郁模型大鼠的挣扎时间，降低血清皮质酮水平，改善模型大鼠的抑郁行为；柴胡总皂苷能够通过调整单胺类神经来发挥抗抑郁作用；白芍能够显著减少小鼠强迫游泳试验和小鼠悬尾实验的不动时间，并呈现明显的量效关系，提示白芍具有较好的抗抑郁功效；郁金水提液能改善抑郁症大鼠的自发探索行为，因此安神解郁汤可发挥显著的治疗效果。

本次研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，提示安神解郁汤联合盐酸曲唑酮治疗能够提高肝郁血虚型更年期抑郁症的临床疗效。此外，观察组治疗后各项睡眠指标评分均明显低于对照组，提示安神解郁汤联合盐酸曲唑酮治疗肝郁血虚型更年期抑郁症能够改善患者夜间睡眠质量，从而缓解失眠所致的抑郁焦虑等症。本次研究还表明，观察组治疗后血清5-HT、NE、E2水平明显高于对照组，FSH水平明显低于对照组，提示安神解郁汤联合盐酸曲唑酮治疗肝郁血虚型更年期抑郁症，能够提高卵巢功能，调节下丘脑-垂体-性腺轴的功能，促进5-HT、NE的合成，从而有助于改善下丘脑及植物神经系统中枢的功能，这可能是发挥治疗作用的重要机制之一。