加味柴芍六君颗粒对肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征患者T淋巴细胞亚群的影响*

王伟，李桂贤，黄晓燕，苏攀，付蕾，赵晓芳

（1.广西中医药大学第一附属医院 脾胃病科，广西 南宁 530023；2.广西中医药大学附属瑞康医院 科技部，广西 南宁 530011）

肠易激综合征（irritable bowel syndrome,IBS）是一种常见的临床胃肠功能障碍，其主要临床表现为反复腹痛、腹胀和大便异常，约占30%的胃肠疾病和50%的腹泻型肠易激综合征（irritable bowel syndrome with diarrhea, IBS-D）是IBS与功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）的重叠状态，可影响神经系统和内分泌系统，引起胃肠功能障碍[1]。然而，中医学中并没有其病名，根据其症状和特征，将其归属于“腹痛”和“泄泻”的范畴。

目前，IBS的发病机制尚不清楚，缺乏有效的针对性治疗和安全性的有效评价，且病情反复发作，严重影响患者生活质量，由此每年因此而耗费数百亿元。肝郁脾虚证是IBS-D最常见的中医证型，可占50%以上[2]。前期实验已证实，加味柴芍六君颗粒治疗IBS-D临床疗效好，不良反应少[3-4]。本课题拟研究加味柴芍六君颗粒对IBS-D患者中医证候和血清T淋巴细胞亚群的影 响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院门诊2014年6月‐2016年5月的80例肝郁脾虚型腹泻型IBS患者，主要临床症状表现：腹痛即泻、泻后腹痛缓解,病情发作多与情绪失调有关,容易生气愤怒，稍有饮食不当即可发病。次要症状：两肋胀满，纳差，胸闷泛恶，脉细或细数，舌淡、胖，苔薄白，舌边有齿痕。年龄分布在18～58岁之间，患者均未参与其他药物临床试验并签署知情同意书。采用随机数字表法将IBS-D患者分为两组。中药组男19例，女21 例；年龄 19～58（40.13±4.01）岁；病程 1.5～12.0（6.47±1.44）年。西药组男20例，女20例；年 龄 18～58（40.27±3.02） 岁； 病 程 1.0～12.5（6.28±1.32）年。

纳入标准：所有患者均经影像学检查或消化道电子内镜检查确诊，患者诊断标准均符合《肠易激综合征中医诊疗共识意见》（2002年版）和《肠易激综合征罗马III》[5-6]肝郁脾虚型腹泻型IBS诊断标准，该病在过去1周内处于活动期；年龄为18～60岁；含有慢性腹部不适（腹痛、腹胀），同时伴有腹泻、便秘交替出现的症状之一，病程持续时间超过3个月。

排除标准：血、尿、大便常规检查无异常者；胃肠道器质性疾病伴肠炎和肠肿瘤患者；有精神病史和严重神经症者；合并心、肝、脾、肺、肾、内分泌、造血系统等严重疾病者；对研究药物存在禁忌证者；依从性差者。

1.2 方法

中药组给予加味柴芍六君颗粒治疗：选用江苏省江阴市天江药业有限公司生产的免煎中药，由本院制剂室提供。组方：党参15 g，柴胡10 g，白芍、茯苓、炒白术各15 g，陈皮6 g，半夏10 g，甘草6 g，水煎服，150 ml/次，1剂/d。辨证加减：肝郁甚者，加郁金12 g、合欢花10 g；腹痛明显者，加元胡10 g。湿热加黄连3 g、黄芩10 g；寒湿加苍术10 g、吴茱萸10 g；少腹拘急，腹痛明显，肝郁乘脾重者，加郁金和小茴香各10 g；兼食积者，见粪便臭秽，腹胀，加神曲10 g、炒麦芽10 g；兼四肢发凉，肾阳虚明显者，见五更泄泻，腰膝酸软，加补骨脂10 g、狗脊10 g；兼有瘀血者，见舌苔紫黯或有瘀斑，加丹参10 g、三七粉10 g；舌苔黄，脾虚加热者，加黄连5 g。随证加减：每日1剂，每剂2煎，混匀后分早、晚餐后1 小时温服。西药组给予培菲康（双歧杆菌三联活菌）胶囊治疗，由上海信谊药厂有限公司生产（国药准字S10950032），每日2次，每次4粒，随餐服用。治疗期间均停用其他治疗消化系统疾病的药物。两组疗程均为4周，随访2个月。分别采集两组患者治疗前后空腹静脉血，经2 500 r/min离心分离血清，将上清置于-80℃备用待测。

1.3 观察指标

①中医症状积分 观察两组患者治疗前后各项症状积分和总积分，参照《中药新药临床研究指导原则》相关标准制定，无症状为0分，轻者为1分，中者为2分，重者为3分[6]。②T淋巴细胞亚群 用全自动血细胞计数法观察患者血清治疗前后白细胞分化抗原CD3+T、CD4+T、CD8+T的变化及CD4+/CD8+T水平。③视觉模拟评分 根据视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale, VAS）评价两组患者的临床腹痛程度，评分越低，疼痛程度越轻。④大便性状评分 大便成形但稀软评分0分，大便不成形评分2分，大便稀溏评分4 分，大便如水样评分6分。

1.4 统计学方法

用SPSS 22.0软件对临床资料进行分析。计量资料采用均数±标准差（±s，分）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医证候积分、总积分比较

治疗前两组中医证候积分、症状总积分比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后西药组和中药组中医证候积分、症状总积分均有所下降，且中药组明显较西药组低，差异具有统计学意（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群变化情况

治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较均无统计学差异（P ＞0.05） ；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前增加（P＜0.05），CD8+均较治疗前下调（P＜0.05），且中药组T淋巴细胞亚群变化优于西药组，具有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

2.3 治疗前后两组VAS评分和大便性状评分比较

治疗前两组VAS评分和大便性状评分比较无统计学差异（P ＞0.05）。治疗后两组VAS评分、大便性状评分均降低，与治疗前比较有统计学差异（P＜0.05），中药组评分下降更显著（P＜0.01）。见表3。

表1 两组治疗前后中医证候积分及总积分比较 （±s，分）

表1 两组治疗前后中医证候积分及总积分比较 （±s，分）

注：†与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别 例数 腹痛 腹胀 大便次数 大便性状治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后西药组 40 2.18±0.41 1.41±0.53† 1.86±0.53 1.22±0.46† 2.05±0.42 1.47±0.38† 2.34±0.45 1.53±0.40†中药组 40 2.20±0.42 1.04±0.36† 1.85±0.59 0.92±0.31† 2.08±0.49 1.02±0.34† 2.31±0.41 1.17±0.49†t值 0.120 3.705 0.462 4.990 0.120 3.110 2.791 4.780 P值 0.225 0.001 0.342 0.000 0.519 0.000 1.732 0.000组别 例数 排便急迫感 疲倦乏力 总积分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后西药组 40 1.65±0.39 0.98±0.31† 1.50±0.34 0.93±0.26† 12.28±3.98 7.53±2.44†中药组 40 1.67±0.40 0.69±0.35† 1.49±0.48 0.56±0.27† 13.45±4.13 5.46±2.21†t值 0.120 3.157 1.025 4.390 0.684 5.684 P值 0.115 0.001 0.147 0.001 0.332 0.000

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群变化情况 （±s）

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群变化情况 （±s）

注：†与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别 例数 CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后西药组 40 49.76±2.2 55.24±2.17† 24.78±2.79 46.16±3.78† 41.89±3.16 36.49±3.56† 1.09±0.51 1.23±0.04†中药组 40 50.12±1.9 58.39±2.15† 25.90±3.02 39.23±3.78† 42.01±2.79 28.79±4.21† 1.02±0.56 1.57±0.17†t值 3.705 4.990 3.110 7.151 0.071 9.010 0.726 8.195 P值 0.054 0.002 0.615 0.002 0.144 0.000 0.305 0.000

表3 两组患者VAS评分、大便性状评分比较 （±s，分）

表3 两组患者VAS评分、大便性状评分比较 （±s，分）

注：†与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别 例数 VAS评分 大便性状评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后西药组 40 3.79±0.26 2.99±0.15† 3.20±0.37 2.98±0.33†中药组 40 3.76±0.25 1.21±0.56† 3.15±0.34 1.46±0.12†t值 0.946 21.170 0.454 25.231 P值 0.346 0.000 0.664 0.000

3 讨论

目前医学对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的发病机制不明确，西医发现胃肠功能障碍可能与机体免疫功能障碍、内部灵敏度高、炎性反应因子水平失衡及脑-肠轴和神经-免疫轴的异常、社会影响等因素密切相关[7]。

祖国医学中的“泄泻”、“腹痛”与IBS-D临床表现相似，多以腹痛则泻，泻后痛减为主症。《素问·至真要大论篇》曰：“暴注下迫，皆属于热”。《素问·举痛论》篇指出：“邪客于小肠，小肠不得成聚，故后泄腹痛矣”。皆说明本病的病因为湿、热所致。据报道，张声生认为本病的病因主要是由外部病原体、饮食损伤、情绪障碍、脾胃虚弱等引起的[8]。有研究者认为IBS-D的发病与肝脾关系最为密切[9]，肝脾相关证型占80%。肝郁脾虚是本病发病的关键，疏肝健脾是本病治疗的具体体现。本研究所用的柴芍六君汤是由导师李桂贤教授在“医宗金鉴”柴芍六君汤加减法的基础上制成的，“脾虚肝旺痰盛者，……柴芍六君汤主之”。本方为四逆散和六君汤合而化裁而成。方中四君子汤（党参、白术、茯苓、甘草），重在健脾益气渗湿为组方，为脾虚的基础方；柴胡、白芍二者配伍一散一收，重在疏肝柔肝，敛阴和营；陈皮、半夏二药配伍降逆和胃理气，陈皮理气性味辛温入脾胃经，半夏和胃降逆性辛散温燥[10]。诸药合用，共奏理气健脾、清热利湿止泻、疏肝解郁、活血祛淤之功。

T细胞亚群可作为评价免疫系统的有效指标，但IBS-D常导致机体各细胞因子水平的失衡，破坏正常免疫系统的稳定性，进一步损害肠道粘膜组织，加重疾病的病情[11]。研究表明，IBS患者外周血T淋巴细胞亚群比例与正常人比较有显著性差异。其他学者指出，与神经递质炎症相关的外周血T淋巴细胞水平[12]，包括CD4+、CD8+淋巴细胞可以诱导多种细胞因子，通过参与机体的肠道反应导致排便频率增加，腹痛感增加等症状。

另一项研究发现，IBS患者外周血CD4+水平较正常群相比明显下降，腹泻型和便秘与腹泻交替型IBS患者CD8+T细胞水平均高于对照组，而便秘型患者CD8+的比例[13]下降。本研究结果显示，治疗后两组CD3+T、CD4+T、CD4+/CD8+T细胞百分率较治疗前明显增加，CD8+T细胞百分率明显降低，其中中药组T淋巴细胞亚群变化显著优于西药组（P＜0.01）。说明加味柴芍六君颗粒不仅可以有效地改善患者的胃肠功能，而且在调节机体的免疫功能方面也发挥着重要的作用。这与文献研究结果一致。

研究结果提示治疗后，中药组中医各症状积分及总积分明显低于西药组；中药组T淋巴细胞亚群的变化大于西药组；中药组的VAS评分、大便性状评分下降也优于西药组。由此得出结论肝郁脾虚型IBS患者腹痛、腹泻症状与T淋巴细胞亚群变化有关，提示T淋巴细胞亚群对肠动力和敏感性有影响，而本研究使用的加味柴芍六君颗粒能改善IBS-D患者机体胃肠免疫功能，效果显著，值得临床应用和推广。