聚乙二醇修饰奋乃静制备微球的研究

刘旭阳　黄秀琦　田喜强

摘 要：本文用溶剂挥发法将聚乙二醇修饰奋乃静药物制备成缓释微球，优化反应条件，使微球粒径更加均一，样貌更加规整。最终制得的微球，用显微镜和扫描电镜对其粒径和微观样貌进行了表征，得到粒径均一、样貌规整的奋乃静缓释微球。

关键词：奋乃静；聚乙二醇；缓释；微球

DOI：10.16640/j.cnki.37-1222/t.2018.15.197

奋乃静，又名羟哌氯丙嗪，是经典的吩噻嗪类抗精神病药物。PEG修饰接枝物是通过化学键将聚乙二醇和药物分子进行合成。PEG化药物能够明显的延长药物的半衰期，给药频率可达数周一次，具备长效缓释效果[1]。

本文将聚PEG修饰的奋乃静制备成缓释微球，并优化反应条件，用显微镜和扫描电镜对微球进行表征，得到粒径均一、样貌规整的奋乃静缓释微球。

1 仪器与试剂

光学显微镜（上海光学仪器厂）；扫描电镜（日本）。聚乙二醇修饰奋乃静为自制药品，其他试剂为分析纯。

2 药物合成方法与步骤

选用溶剂挥发法制备奋乃静缓释微球，实验操作步骤：

（1）分散相：精确称取0.1 g 聚乙二醇奋乃静接枝物，室温下溶解在2 mL乙腈中。

（2）连续相：精确量取豆油20 mL，加入0.15 g司盘- 80。

（3）混合乳化：将分散相倒入连续相，用高剪切均质机以10000 rpm的轉速下搅拌30 s。

（4）挥发固化成球：将乳化好的混合溶液置于水浴锅（30 ℃）中，600 rpm 搅拌，在通风厨中挥发6 h使乙腈充分挥发，制得微球。

（5）后处理：将冷却后的溶液过滤，并用石油醚洗涤三次、干燥，得到最终产物。

3 奋乃静微球的质量评价

通过工艺优化最佳制备工艺制备得到的奋乃静缓释微球，用显微镜和扫描电镜两种方法观察微球的样貌形态，用高效液相色谱法对微球含量进行测定。

3.1 微球样貌分析

将制备好的奋乃静缓释微球中加入少量豆油，使其均匀分散，滴到载玻片上，再用盖玻片盖好。用显微镜对微球样貌进行观察，并用相机记录显微镜的放大图片（放大倍数为16×10），结果如图1所示。

由图可知，奋乃静的粒径大小比较均一，呈圆形。

3.2 扫描电镜分析

先剪切一小块导电胶，粘贴在铝箔上。取经过干燥的聚乙二醇奋乃静接枝物微球少许，将微球均匀涂抹在导电胶上，用扫描电镜观察和记录其表面微观形态，结果如图2、图3所示。

由图可知，奋乃静缓释微球呈圆形，形状规则，表面光滑。

3.3 微球的含量测定

精确称量聚乙二醇奋乃静接枝物微球0.1 g，置于弱碱性水溶液的烧杯中水解，40 ℃ 、200 rpm条件下搅拌，4 h后取样进液相监测分析，测定并计算奋乃静的浓度，进而得到聚乙二醇奋乃静接枝物微球中奋乃静的含量。由聚乙二醇6000制备的聚乙二醇奋乃静接枝物微球，奋乃静的含量分别为1.3 %。

参考文献：

[1]任瑾，周建平，姚静，方正杰.注射型缓控释制剂的研究进展 [J].药学进展，2010，34（06）：264-271.

[2]邵文尧，何彩云，冯艳玲，陈玉清.乳化-溶剂挥发法制备聚乳酸载药微球[J].功能材料，2015，46（03）：3121-3126.

[3]王九成，梁丹，梁国正.聚乳酸类可生物降解型高分子材料在制备载药微球或微囊中的研究和应用[J].材料导报，2008，22（10）：95-99.

[4] Chatterjee S，Salaün F，Campagne C，et al.Preparation of microcapsules with multi-layers structure stabilized by chitosan and sodium dodecyl sulfate[J].Carbohyd Polym.2012， 90（02）：967-975.

基金项目：国家自然科学基金青年项目（21601132），黑龙江省大学生创新训练项目（201610236012），绥化市科技项目（SHKJ2016-047）

作者简介：刘旭阳（1983-），男，硕士，实验员，研究方向：制药工程。