唑来磷酸联合深部热疗在骨转移患者中的应用

李泉　李建龙　洪翠娥　黄梅花

【摘要】 目的：探究唑来磷酸联合深部热疗在骨转移患者中的应用效果。方法：选取2015年6月-2017年6月笔者所在医院收治的110例骨转移患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组55例，两组均予以唑来膦酸治疗，观察组在此基础上联合深部热疗，比较两组骨质修复情况，评估患者治疗前后疼痛状况[数字模拟评分法（NRS）]、生活质量[癌症生活质量核心量表（QLQ-C30）]、相关血清细胞因子[血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子-β（TGF-β）]，记录两组不良反应发生率。结果：治疗3个月后，观察组患者骨质修复情况优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组躯体功能、角色功能、社会功能、情绪功能、认知功能评分均高于治疗前，且观察组躯体功能、角色功能、社会功能、情绪功能、认知功能评分均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者特异症状评分、NRS评分、VEGF、TGF-β水平均低于治疗前，且观察组特异症状评分、NRS评分、VEGF、TGF-β水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：唑来膦酸联合深部热疗治疗癌症骨转移效果显著，且不增加患者副反应，临床应用价值可观。

【关键词】 唑来磷酸； 深部热疗； 骨转移； 联合疗法

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.17.023 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）17-00-03

随着恶性肿瘤病情进展，晚期癌症患者常发生癌性骨转移，尤其是前列腺癌、乳腺癌等肿瘤患者多发[1]。骨转移表现为剧烈疼痛、高钙血症等，部分患者伴发病理性骨折，严重影响患者生存质量[2]。双膦酸盐药物、放化疗、同位素内照射等姑息性疗法是目前临床常用治疗骨转移方法，而深部热疗既往已被应用于多种晚期癌症中[3]。基于此，本研究选取笔者所在医院诊治110例骨转移患者作为研究对象，以探究唑来膦酸这一第三代双膦酸盐类药物联合深部热疗在骨转移患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月-2017年6月笔者所在医院收治的110例骨转移患者作为研究对象。纳入标准：均经病理、影像学检查确诊为晚期恶性肿瘤骨转移者；预计生存期3个月以上。排除标准：深部热疗、唑来膦酸用药禁忌证者；沟通交流障碍者。采用随机数字表法将所有患者分为观察组和对照组，每组55例。观察组男30例，女25例，年齡33～70岁，平均（51.93±13.03）岁；疾病类型：乳腺癌19例，前列腺癌12例，结肠癌10例，肝癌10例，其他4例。对照组男27例，女28例，年龄35～71岁、平均（53.68±13.83）岁；疾病类型：乳腺癌23例，前列腺癌9例，结肠癌15例，肝癌6例，其他2例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经笔者所在医院伦理委员会审核通过。患者知情同意。

1.2 方法

两组均予以唑来膦酸（生产企业：江苏奥赛康药业有限公司，规格：4 mg，批准文号：国药准字H20064298）治疗，4 mg药液加入100 ml 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，持续15 min以上，每4周1次。观察组在此基础上联合深部热疗，使用GH-2000型肿瘤深部热疗仪（珠海和佳医疗设备股份有限公司）进行治疗，41℃～43℃，60 min/次，2次/周。两组均治疗3个月后观察疗效。

1.3 观察指标与评价标准

治疗前后采集患者外周静脉血，使用酶联免疫法（ELISA）测定患者血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子-β（TGF-β）水平，比较两组骨质修复情况，评估患者治疗前后疼痛状况（NRS），生活质量（QLQ-C30），相关血清细胞因子（VEGF、TGF-β），记录两组不良反应发生率。数字模拟评分法（NRS）评分0～10分[4]，根据患者主观评价评估治疗前后疼痛得分，得分越高疼痛程度越不能被耐受；根据X线检查结果将治疗后骨质修复情况分为显效、有效、好转、无效4度[5]；癌症生活质量核心量表（QLQ-C30）共30个条目，包括躯体功能、角色功能、社会功能、情绪功能、认知功能和特异症状6个部分，特异症状部分得分越高表示症状越严重，其他部分得分越高表示生活质量越好[6]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组骨质修复情况比较

治疗3个月后，观察组患者骨质修复情况优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组NRS评分比较

治疗3个月后，两组患者NRS评分均低于治疗前，且观察组NRS评分低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组QLQ-C30量表评分比较

治疗3个月后，两组躯体功能、角色功能、社会功能、情绪功能、认知功能评分均高于治疗前，特异症状评分均低于治疗前，且观察组躯体功能、角色功能、社会功能、情绪功能、认知功能评分均高于对照组，特异症状评分低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组VEGF、TGF-β水平比较

治疗3个月后，两组VEGF、TGF-β水平均低于治疗前，且观察组的VEGF、TGF-β水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率为23.64%（13/55）；对照组不良反应发生率为27.27%（15/55），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.192，P=0.662）。

3 讨论

骨转移发生的机制是原发肿瘤病灶癌细胞通过血行、淋巴转移或直接浸润的方式扩散到骨骼中。临床骨转移治疗以降低骨相关事件的发生风险，缓解疼痛和提高患者生存质量为主要目标，目前已有相关研究证实唑来膦酸应用于恶性肿瘤骨转移疗效显著[7]，可发挥抗肿瘤和抑制骨吸收的作用，但其在改善骨转移癌痛方面的效果并不理想。而深部热疗是利用热效应进行治疗的方法，近年来有部分学者应用此法在缓解癌痛和抗肿瘤中取得良好效果[8]。因此本研究就唑来膦酸和深部热疗联合治疗骨转移的疗效展开对照分析，以期为改善骨转移患者治疗体验和疗效提供行之有效的新思路。

本研究比较两组治疗后骨质修复情况发现，观察组骨质修复情况优于对照组，说明深部热疗联合唑来膦酸控制骨转移效果更佳。唑来膦酸是含氮双膦酸盐，一方面可通过诱导癌细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成和对抗癌细胞侵袭等机制来达到控制癌症病情进展的目的；另一方面，能抑制破骨细胞活动和骨吸收，并阻止骨基质释放可刺激肿瘤细胞生长的细胞因子，破坏癌性骨转移的恶性循环[9]。而深部热疗是一种安全无创的抗肿瘤方法，可利用热效应协同唑来膦酸增强抗肿瘤效应[10]，使骨质修复情况进一步改善并间接降低骨转移患者发生不良骨相关事件的风险。

既往抗骨转移疼痛主要是通过放化疗和镇痛药物，副反应明显[11]，而热疗作用治疗癌痛优势显著，具有不良反应少、起效快、短期效果明显等优势。本组资料结果显示，观察组经深部热疗联合方案治疗后疼痛评分低于对照组（P<0.05）。深部热疗能在抗肿瘤的基础上通过多效应作用发挥缓解骨转移患者疼痛的良好效果，通过热力作用不仅能加速癌细胞凋亡，还可改善病灶周围正常组织血氧供应，加速局部炎性因子等病理产物的代谢速率，进而产生缓解疼痛作用，并降低感觉神经对疼痛的敏感性，综合产生明显镇痛作用。

骨转移机制主要与肿瘤细胞侵袭有关，在病理状态下TGF-β、VEGF等细胞因子既有助于癌细胞生长、转移和侵袭，又与加速破骨细胞活性亢进和溶骨性改变密切相关[12]，能促使正常骨代谢平衡破坏。本研究发现，观察组患者VEGF、TGF-β水平均低于对照组（P<0.05），唑来膦酸联合深部热疗能更好地控制VEGF等相关血清细胞因子水平。同时，观察组QLQ-C30各项评分均优于对照组（P<0.05），是疼痛和特异症状缓解多因素作用的结果。另外，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），说明深部热疗不加重药物副反应，安全有效。

综上所述，唑来膦酸联合深部热疗治疗骨转移疗效确切，有利于控制相关血清细胞因子水平，促进患者骨质修复和生活质量提高，缓解患者疼痛效果较单药物更显著。

参考文献

[1]罗琴琴，杨继芳，李敏，等.徐振晔治疗恶性肿瘤骨转移经验探析[J].山东中医杂志，2017，36（2）：148-150.

[2]景潔.肺癌骨转移癌性疼痛患者25例的临床护理[J].西北国防医学杂志，2015，36（3）：208-209.

[3]秦晓玲，贾玉玲，索志敏，等.微波深部热疗加同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床效果[J].现代肿瘤医学，2016，24（6）：971-973.

[4]孙婷，马杰，李静，等.不同人群疼痛评估常用测量工具的研究进展[J].现代临床护理，2016，15（4）：72-75.

[5]朱晓兵，叶招明，陶正刚.唑来膦酸联合放疗治疗骨转移癌的临床疗效分析[J].实用肿瘤杂志，2015，30（2）：179-182.

[6]胡彩平，林毅，李秋萍.SF-36量表与QLQ-C30量表在老年癌症病人生活质量评估中的应用及其相关性研究[J].护理研究，2015，29（24）：2968-2972.

[7]张青菊，徐文贵，戴东，等.89Sr联合唑来膦酸治疗骨转移瘤骨痛的安全性及疗效评价[J].中国肿瘤临床，2015，42（23）：1138-1142.

[8]李琴，雷勇，曹晓明.深部热疗联合腹腔热灌注化疗治疗卵巢上皮癌腹腔转移的疗效及对生活质量的影响[J].实用癌症杂志，2016， 31（5）：814-816.

[9]杨慧，邱玲，林建国，等.唑来膦酸治疗乳腺癌及其骨转移的研究进展[J].现代肿瘤医学，2016，24（8）：1306-1310.

[10]黄芹青，刘忠华，沈间凤.肝动脉化疗栓塞术联合深部热疗治疗晚期原发性肝癌的临床研究[J].疑难病杂志，2015，14（2）：154-157.

[11]王江渝，胡珊.放疗联合唑来膦酸治疗骨转移癌疼痛临床疗效观察[J].中国药物与临床，2015，15（1）：97-98.

[12]王维，王林.骨存储生长因子在肿瘤骨转移中的作用[J].肿瘤学杂志，2015，21（12）：1015-1018.

（收稿日期：2018-01-08）