枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效及安全性观察

2018-09-26梁洪

中外医学研究 2018年14期

梁洪

【摘要】目的：研究和探讨枸橼酸咖啡因在治疗早产儿原发性呼吸暂停（AOP）中的临床疗效及安全性。方法：选取2015年4月-2017年10月笔者所在医院接受治疗的100例原发性呼吸暂停早产儿患者，根据患儿治疗方法，分为观察组（n=52）和对照组（n=48）。对照组给予氨茶碱治疗，观察组则采用枸橼酸咖啡因治疗，连续治疗7 d，比较和分析两组患儿在治疗完成后的临床疗效及不良反应发生率。结果：经治疗，观察组临床总有效率（92.31%）较对照组（75.00%）高，差异有统计学意义（P<0.05）；在治疗过程中，观察组不良反应发生率达7.69%，低于对照组的18.75%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：枸橼酸咖啡因治疗AOP具有确切的疗效，并且安全性高，可以作为治疗AOP的优选药物，值得在临床上大力推广应用。

【关键词】枸橼酸咖啡因；氨茶碱；早产儿；原发性呼吸暂停；临床疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.015 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）14-00-02

随着现代医疗科技的不断发展及进步，早产儿的生命健康质量得到了社会及临床上的普遍关注。呼吸暂停在医学上的定义为患儿的呼吸停顿时间≧20 s，或者虽然不足20 s但存在心动过缓及发绀等呼吸异常的症状发生。早产儿呼吸暂停一般发生在出生后的第3～7天，并且通常胎龄越小和体质量越轻的产儿越容易发生呼吸暂停，故引起医生和患儿家属的广泛关注[1]。对于早产儿原发性呼吸暂停（AOP）的治疗，保持患儿气体交换时处于平衡状态及呼吸道畅通尤为关键。目前，临床上通常采用药物治疗方法，常用药物包括氨茶碱、多沙普仑及枸橼酸咖啡因等，但是不同文献的报道效果存在较大差异[2]。本研究回顾和分析2015年4月-2017年10月笔者所在医院接受治疗的100例AOP患儿临床资料，并进一步比较和分析枸橼酸咖啡因和氨茶碱在治疗AOP的临床疗效及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年4月-2017年10月笔者所在医院新生儿科收治的100例AOP患儿的临床资料。纳入标准：符合文献[3]《实用新生儿学（第4版）》中的相应诊断标准；胎龄<34周；呼吸暂停时间≥20 s，并存在心率<100次/min。排除标准：合并代谢性疾病及心血管系统疾病者；合并体温异常者。根据患儿治疗方法，分为观察组（n=52）和对照组（n=48）。观察组男32例，女20例；胎龄30～32周，平均（31.47±0.42）周；呼吸暂停时间25～75 s，平均（53.12±1.42）s。对照组男29例，女19例；胎龄29～32周，平均（31.07±0.64）周；呼吸暂停时间31～72 s，平均（54.28±1.31）s。所有患儿性别、胎龄及呼吸暂停时间等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核、批准。

1.2 治疗方法

开展治疗前，将所有患儿放置于新生儿暖箱内，监测患儿的心电情况，密切观察患儿心率及呼吸等情况变化，同时给予基础治疗。对照组患儿给予氨茶碱注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字：H12020987），首次剂量：5 mg/kg，静脉注射，12 h后给予维持剂量2 mg/kg，每12小时1次；若患儿呼吸暂停发生仍频繁，则追加氨茶碱维持剂量为3 mg/kg，静脉注射，每8小时1次。观察组给予枸橼酸咖啡因注射液（意大利凯西制药公司，国药准字：H20130109）首次剂量：20 mg/kg，静脉注射，24 h后以5 mg/kg维持，静脉注射，1次/d；若患儿呼吸暂停发生仍频繁，则追加枸橼酸咖啡维持剂量为10 mg/kg，静脉注射，1次/d。连续监测7 d，若患儿无呼吸暂停现象发生，即可停药。

1.3 观察指标及评价标准

治疗7 d后对比两组患儿临床疗效，并观察治疗期间患儿不良反应发生情况。临床疗效评价标准，显效：用药24 h内控制好症状，AOP的发作次数减少一半以上或者完全消失；有效：用药第2天内呼吸暂停得到有效控制，AOP发作次数明显减少（<3次/d）；无效：用药2 d后患儿呼吸暂停次数未减少，甚至明显增加。治疗总有效率（%）=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

治疗7 d后，观察组患儿的总有效率达92.31%，明显高于对照组（75.00%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患儿不良反应发生情况比较

对照组患儿在治疗期间发生喂养不耐受3例，心率增快2例，胃排空延迟1例，高血糖1例，电解質紊乱2例；观察组患儿在治疗期间发生喂养不耐受1例，心率增快1例，胃排空延迟及电解质紊乱各1例；观察组不良反应率（7.69%）明显低于对照组（18.75%），差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

随着现代新生儿重症救治水平的不断提高，早产儿的存活率也在不断获得提升。呼吸暂停作为早产儿中的一种常见疾病，通常发生在体重低于1 kg的早产儿，其发生率高于50.00%。而新生儿脑干呼吸控制中枢存在发育不良及不成熟与AOP的发生紧密相关，且新生儿的胎龄越小，往往呼吸中枢的发育越不成熟，发生呼吸暂停的频率就越高[4]。呼吸暂停通常会引起心动过缓及低血压的症状，并且容易导致早产儿脑颅内发生脑积水及出血，增加了早产儿患神经系统性后遗症的概率和风险。与此同时，早产儿脑损伤也成为目前新生儿脑损伤和后遗症的主要严重问题，并且缺氧的严重程度通常与脑损伤的严重程度平行存在[5]。因此，对已经被诊断为原发性呼吸暂停的早产儿而言，应该采取积极有效的防护救治措施，以达到有效地减少致残率和致死率的目的[6]。

目前为止，治疗AOP的主要措施仍然是药物治疗，氨茶碱是一种比较常用的治疗药物，其主要是通过提高患儿呼吸中枢对二氧化碳的反应性而兴奋呼吸中枢，从而达到治疗呼吸暂停的效果[7]。但有研究结果表明，氨茶碱能够在治疗呼吸暂停的同时引发糖降解率下降的问题，从而引发较严重的高血糖症状[8]。另有研究表明，当氨茶碱的血药浓度超过50 mmol/L时，可以引发中性粒细胞活性降低，从而增加感染的发生概率[9]。

咖啡因和氨茶碱同属于黄嘌呤相关药物，是一种非特异性的腺苷受体拮抗剂，它的主要作用机制是通过增强刺激延髓的呼吸中枢达到加快呼吸频率和增强膈肌收缩的效果，并提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感程度，提高氧合作用，在减少低氧血症的同时改善呼吸功能[10]。枸橼酸咖啡因相对于氨茶碱而言，其对呼吸中枢的刺激效果更加显著，疗效更好，并且枸橼酸咖啡因具有脂溶性好、生物利用高、早产儿容易耐受、能迅速渗入脑脊液及半衰期长等优点[11]。另外，枸橼酸咖啡因的有效血药浓度较窄，因此不需要对其进行血浆咖啡因浓度的常规监测，在临床上的应用更为安全[12]。美国食品和药物管理局已经批准咖啡因注射液作为一种治疗早产儿呼吸暂停的短期用药，并作为治疗AOP的指南用药。

本研究结果表明，在治疗后观察组患儿的总有效率明显优于对照组患儿，观察组患儿的不良反应发生率显著低于对照组患儿。提示，枸橼酸咖啡因在治疗AOP方面的疗效要优于氨茶碱，并且不良反应发生率更低。林法涛等[13]采用枸橼酸咖啡因对150例原发性呼吸暂停早产儿进行治疗，结果显示，临床疗效明显优于氨茶碱治疗，动脉导管未闭等不良反应发生率更低，与本研究所得结论基本相符。

综上所述，枸橼酸咖啡因治疗AOP的疗效确切，且安全性高，可以作为治疗早产儿呼吸暂停的优选药物，值得在临床上大力推广应用。

参考文献

[1]许景林，王瑞泉，陈冬梅.枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原發性呼吸暂停的比较[J].中国当代儿科杂志，2014，16（11）：1129-1132.

[2]张磊，高瑛，孙建伟，等.枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效分析[J].中华实用诊断与治疗杂志，2016，30（8）：789-791.

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[9]易慧芳，方煜.枸橼酸咖啡因注射液治疗早产新生儿原发性呼吸暂停疗效观察[J].大家健康旬刊，2015（13）：151-152.

[10]柳岩，尹莉莉.枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的疗效观察[J/OL].临床医药文献杂志：电子版，2015，2（34）：7119-7120.