持续小剂量微泵滴注奥美拉唑治疗新生儿应激性溃疡的临床效果及安全性评价

莫绍民

【摘要】 目的：探讨持续小剂量微泵滴注奥美拉唑治疗新生儿应激性溃疡的效果及安全性。方法：将2016年3月-2017年8月因新生儿应激性溃疡于笔者所在医院治疗的80例患者纳入研究，并依据随机数字表法分组。对照组40例采用注射用奥美拉唑[0.8 mg/（kg·d）]治疗，分2次滴注，观察组40例则采用注射用奥美拉唑[0.8 mg/（kg·d）]微泵治疗，均以3 d为一疗程。比较两组胃内pH值改善情况及临床疗效情况。结果：治疗后6、12、24、72 h时观察组胃内pH值均高于对照组（P<0.05）；观察组总有效率为97.50%（39/40），高于对照组的80.00%（32/40），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗过程中对照组有1例患者出现皮疹，观察组未发生不良反应，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：持续小剂量微泵滴注奥美拉唑治疗新生儿应激性溃疡效果显著，可改善临床症状，促进疾病康复，值得推广。

【关键词】 持续小剂量微泵滴注； 奥美拉唑； 新生儿应激性溃疡； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.17.012 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）17-00-03

Clinical Efficacy and Safety Evaluation of Continuous Low-dose Micropump Infusion of Omeprazole in the Treatment of Stress Ulcer in Neonates/MO Shaomin.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（17）：-30

【Abstract】 Objective：To investigate the effect and safety of continuous low dose micropump infusion of Omeprazole in the treatment of neonatal stress ulcer.Method：From March 2016 to August 2017，80 cases of neonatal stress ulcer in our hospital were randomly divided into two groups.The control group included 40 patients were treatment by Omeprazole[0.8 mg/（kg·d）]，2 times/day.The observation group also included 40 patients were injected Omeprazole

[0.8 mg/（kg·d）] by micro pump therapy，two groups treatment for 3 days.Gastric pH improvement and clinical curative effect of the two groups were compared.Result：The pH values in the stomach of the observation group were higher than those in the control group at 6 h，12 h，24 h and 72 h after treatment（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 97.50%（39/40），which was higher than 80.00%（32/40） in the control group.There was 1 case with erythra in the control group，the observation group had no adverse reaction，there was no significant difference（P<0.05）.Conclusion：The effect of continuous small dose micropump infusion of Omeprazole in the treatment of neonatal stress ulcer is significant.It can improve the clinical symptoms and promote the rehabilitation of the disease.It is worth popularizing.

【Key words】 Continuous low dose micropump infusion； Omeprazole； Neonatal stress ulcer； Safety

First-authors address：Donglan County Peoples Hospital，Donglan 547499，China

應激性溃疡是临床常见的急性胃黏膜病变，可由严重感染、缺氧缺血性脑病、颅内出血等急性严重创伤引发，以急性胃炎伴出血为主要表现。应激性溃疡若得不到及时治疗，病变可累及胃窦、十二指肠等，引发大血管破裂而危及生命。本病病机复杂，好发于新生儿，目前认为多种内源性或外源性致病因素而引起胃黏膜防御功能或黏膜血流量降低在发病中发挥着重要作用[1-2]。治疗上以奥美拉唑为代表的质子泵抑制剂可有效抑制胃酸分泌，但常规静滴治疗药效作用不稳定，导致部分患者治疗时效果并不理想[3-4]。静脉微泵可控制滴注速度，笔者采用持续小剂量微泵滴注奥美拉唑治疗新生儿应激性溃疡效果显著。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月-2017年8月于笔者所在医院就诊80例新生儿应激性溃疡患儿。诊断标准：患儿在严重感染、窒息等基础病前提下出现恶心呕吐，吐血，柏油样大便，大便潜血阳性[5]。纳入标准：新生儿应激性溃疡诊断明确。排除标准：（1）受试药物过敏者；（2）存在先天性消化道畸形、新生儿自然出血症等疾病者；（3）肝肾功能或凝血功能障碍者；（4）过敏体质者。随机数字表法对本研究所有的新生儿应激性溃疡患者进行分组，每组40例。对照组男21例，女19例，日龄1～13 d，平均（4.94±0.69）d。病程1～9 d，平均（3.85±0.84）d。基础疾病：败血症6例，肺部感染10例，颅内出血7例，窒息17例。观察组男20例，女20例，日龄1～11 d，平均（5.15±0.72）d。病程1～10 d，平均（3.74±0.79）d。基础疾病：败血症7例，肺部感染9例，颅内出血5例，窒息19例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。均告知患儿家属风险，签署知情同意，本研究经医学伦理会审核批准。

1.2 治疗方法

常规治疗：均去除应激因素，根据基础病采取治疗措施，治疗过程中注意持水、电解质、酸碱平衡，纠正缺氧及营养支持等。对照组：在常规治疗基础上联合注射用奥美拉唑（阿斯利康制药，国药准字H20030945）0.8 mg/（kg·d）静脉滴注，2次/d；观察组：注射用奥美拉唑采用静脉微泵，剂量0.8 mg/（kg·d）持续24 h微泵，两组均治疗3 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较两组治疗前及治疗6、12、24、72 h时胃液pH值改善情况，嘱患者空腹，经插胃管取胃液，用血气分析仪检测。（2）比较两组临床疗效。显效：经过治疗，24 h内已无黑便、呕血，生命体征平稳；有效：治疗72 h内已无黑便、呕血，生命体征平稳；无效：治疗72 h病情仍未改善。（3）比较两组患者止血时间情况。（4）比较两组患者治疗前后血小板水平改善情况[6]。（5）比较两组治疗过程中不良反应情况。

1.4 统计学处理

所收集数据采取SPSS 21.0统计学软件分析，计量资料以（x±s）表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胃液pH值比较

两组治疗前胃液pH值差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后所有患儿胃液pH值均升高，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；與对照组治疗后比较，观察组治疗后各时间点胃液pH值更高（P<0.05），见表1。

2.2 两组临床疗效比较

观察组总有效率为97.50%（39/40），高于对照组的80.00%（32/40），差异有统计学意义（字2=6.135，P<0.05），见表2。

2.3 不良反应

治疗过程中两组患者均未发生严重不良反应，对照组共发生1例，为轻度皮疹，发生率2.50%，未经药物干预而缓解。观察组未发生不良反应，两组不良反应发生率组间比较差异无统计学意义（字2=1.013，P>0.05）。

3 讨论

新生儿是应激性溃疡的好发人群，多由呼吸窘迫、严重感染、休克等应激损伤引起。研究表明，胃对应激反应有较高的敏感性，胃酸由胃壁细胞分泌，在情绪紧张或波动时可引起胃黏膜糜烂，胃黏膜屏障功能降低，随着胃酸大量分泌，胃黏膜损伤进一步加重[7-8]。应激状态还可使胃肠道自主神经功能紊乱，胃肠道微循环障碍，胃十二指肠黏膜缺血缺氧，加重胃黏膜损伤。研究表明母体促胃液素在调节新生儿胃液酸度中发挥着重要作用，新生儿出生后胃酸分泌量明显提高且到24 h时达到最高值，且可一直持续1周左右[9-10]。然而应激反应发生时血中儿茶酚胺分泌量增大，导致胃酸分泌量显著升高，上述因素共同作用引起应激性溃疡发病。本病若得不到及时治疗可引起上消化道大出血而危及生命。

因此对于此类患者而言，制酸护胃是临床治疗的重要措施，在去除应激诱因的情况下联合抑酸药是目前首选治疗方案，在促进胃黏膜修复上具有重要意义。奥美拉唑是应用最为普遍的质子泵抑制剂，可作用于H+-K+-ATP酶，从而使胃壁细胞H+分泌量显著降低，使胃内pH值升高，加速胃蛋白酶失活，从而达到增强胃黏膜屏障功能，进而促进黏膜修复。吕小娟等[11]在研究时观察组采用奥美拉唑，总有效率高达95.20%，明显高于西咪替丁，证实了奥美拉唑治疗的显著疗效。但对于病情较重的患儿而言常规静滴治疗时疗效有限，其重要原因是奥美拉唑在血液中稳定性较差，导致静滴治疗时血药浓度往往控制不理想。静脉微泵可通过对滴速的调节，保证了滴速稳定性，有效维持了血药浓度且作用更持久[12]。

本研究结果显示两组患者治疗后6、12、24、72 h时胃内pH值均升高，但观察组改善更显著，证实了静脉微泵治疗可更好地调节pH值，这与胃酸得到更好的抑制相关；临床疗效方面，观察组总有效率为97.50%，明显高于对照组的80.00%；本研究还对不良反应进行观察，治疗过程中对照组有1例患者出现皮疹，观察组未发生不良反应，提示奥美拉唑治疗具有安全性高的特点，而静脉微泵治疗的应用并不会使不良反应发生风险提高。综上，笔者认为持续小剂量微泵滴注奥美拉唑治疗新生儿应激性溃疡效果显著，值得推广。

参考文献

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[11]吕小娟，艾伟鹏，马林.质子泵抑制剂预防危重症患者并发应激性溃疡的循证药物经济学评价[J].中国医院药学杂志，2015，35（24）：2237-2240.

[12]段娓，谭艳鸣，彭周杰.持续小剂量静脉滴注奥美拉唑治疗新生儿应激性溃疡疗效观察[J].儿科药学杂志，2013，19（1）：12-14.

（收稿日期：2018-01-05）