血清胸苷激酶1在食管鳞癌诊治中的应用价值

张 伟 龚 磊 杨锦雷 王可兵

食管鳞癌是较为常见的消化道恶性肿瘤，我国癌性死因第4位即为食管鳞癌，且居世界癌性死因第7位，是癌症患者死亡的重要原因之一[1]。绝大部分患者确诊时已进展至肿瘤中晚期，该肿瘤的早期诊断率较低[2]。为有效评估肿瘤早期发生、判断术后疗效、预测复发及预后，检测肿瘤标志物已成为肿瘤研究的重要内容之一。细胞质胸苷激酶1(thymidine kinase 1，TK1)是肿瘤细胞的血清学增值标志物，是嘧啶合成的补救酶，其能有效衡量细胞增殖的活性。恶性肿瘤细胞中的DNA的合成剧增导致肿瘤细胞的急剧增殖，TK1的升高与肿瘤细胞生长状态密切相关。正常成年人血清中的TK1表达水平极低，一旦细胞发生癌变，TK1酶的活性和含量大大超过正常水平。血清TK1表达水平在胃癌、肝癌、结肠癌等恶性肿瘤中已有相关报道，而其在食管鳞癌中的应用甚少[3-5]。本研究对40例食管鳞癌患者的临床资料进行回顾分析，比较食管鳞癌患者与健康人群的血清TK1水平，探讨血清TK1在食管鳞癌早期诊断、疗效预测方面的应用价值，以期为临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年7月合肥市第一人民医院胸外科收治的40例食管鳞癌患者为食管癌组，所有患者均接受食管癌根治术，其中男性34例，女性6例，年龄50～81岁。同期随机选取我院体检中心60例健康体检者(对照组)，其中男性50例，女性10例，年龄48～76岁。食管癌组术前胃镜及病理活检确诊为食管鳞癌，且手术前未行放化疗；对照组去除贫血、月经期等处于细胞增殖状态，且无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患，无肿瘤家族史。两组患者的一般资料进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 检测方法 清晨空腹时采取静脉血5 mL，经离心分离血清，置于-20℃的冰箱中保存待检。标本收集完成后测定血清TK1水平，采用免疫印迹增强化学发光法，仪器采用CIS系列化学发光数字成像分析仪(由华瑞同康生物技术有限公司生产提供)，TK1诊断试剂盒也由同一公司提供，具体操作过程严格按照试剂盒说明进行。血清TK1<2 pmol/L为阴性，≥2 pmol/L为阳性。

1.3 术后随访 通过电话、定期门诊随诊方式对食管鳞癌患者进行术后随访。术后1周和术后1个月复查抽取抽取清晨空腹静脉血，检测血清TK1水平，分析手术前后血清TK1不同阶段的变化情况。

2 结果

2.1 食管癌组与对照组血清TK1水平及阳性率比较 食管癌组患者血清TK1水平为(2.81±1.80)pmol/L，高于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。食管癌组血清TK1阳性率为57.50%，高于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 食管癌组与对照组血清TK1水平及阳性率的比较

2.2 食管癌组术前与术后血清TK1水平及阳性率比较 食管癌组术前血清TK1水平为(2.81±1.80)pmol/L，术后1周为(1.87±0.95)pmol/L，术后1个月为(1.35±0.86)pmol/L。食管癌组术前血清TK1水平与术后1周比较，差异有统计学意义(t=2.375,P=0.026); 食管癌组术前血清TK1水平与术后1个月比较，差异有统计学意义(t=1.546,P=0.037)。食管癌组术前血清TK1阳性率为57.50%，术后1周为35.00%，术后1个月为20.00%。术前患者血清TK1阳性率与术后1周比较，差异有统计学意义(χ2=4.071,P=0.042)；术前患者血清TK1阳性率与术后1个月比较，差异有统计学意义(χ2=11.853,P=0.000)

3 讨论

在中国，食管鳞癌是发生率和病死率较高的恶性肿瘤，患者的早期诊断率极低，导致其预后往往较差。因此，对肿瘤做到早期诊断、预测及早期治疗是临床医生的共同目标。近些年，寻找灵敏度及特异度均较高的肿瘤血清标志物，了解肿瘤发生发展过程中血清标志物水平的变化，进而做到早期诊治食管鳞癌，降低其死亡率，这已成为食管鳞癌研究的新的目标之一[6-8]。

胸腺嘧啶核苷酸激酶是嘧啶补救途径的重要酶之一，具有2种同工酶，即为TK1和TK2，参与DNA的补救合成；TK1的表达水平与细胞增殖有关，在健康人群或者非增殖细胞中的TK1的水平非常低，不易检测；当肿瘤细胞处于过度增生或恶性增殖状态时，血清中TK1 水平则将急剧升高，TK1的水平与肿瘤细胞的生长状态关系密切，因此TK1可作为细胞增殖或肿瘤增长的标记物。国内研究[9-10]表明在胃癌、卵巢癌等恶性肿瘤中，肿瘤组织表达水平及阳性率较正常组织显著增高，术后则逐渐下降。因此TK1作为一种新的肿瘤标志物，能够为临床早期诊断和预后判断提供一定的依据[11-12]。

本研究结果显示，食管鳞癌患者血清TK1表达水平及阳性率明显增高，对照组血清TK1表达水平及阳性率低，两组差异有统计学意义(P<0.05)。提示TK1可作为食管鳞癌诊断新的标志物，其表达水平对食管鳞癌的早期诊断具有潜在临床应用价值。该结果与国内研究[13-14]结果一致。食管鳞癌患者术后1周及术后1个月血清TK1水平及阳性率均逐渐降低，手术前后差异均有统计学意义(P<0.05)。血清TK1水平可反映肿瘤细胞增殖速率，在食管鳞癌术后TK1水平及阳性率逐渐下降，提示血清TK1可作为监测食管癌手术疗效和判断预后的参考指标。研究患者术后随访时间短，因此TK1对手术疗效及预后判断需要进一步研究来证明。