血清同型半胱氨酸与头颈部动脉粥样硬化的关系研究

陈 良 戴元昶

脑梗死是影响我国中老年人健康的主要疾病之一[1]，具有高发病率、高致残率、高致死率等特点。头颈部动脉粥样硬化是脑梗死发生的主要病理基础，是脑卒中发生前一级预防的重要干预目标[2]，而动脉粥样硬化性狭窄是动脉粥样硬化发展到一定严重阶段的表现。国内研究[3]证实同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)与颅外动脉粥样硬化性疾病密切相关，但对HCY与头颈部动脉粥样硬化相关性的研究较少。本研究以头颈部动脉粥样硬化患者为研究对象，探讨HCY与头颈部动脉粥样硬化关系，为进一步研究脑梗死发病机制及预防提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2016年1月至2016年12月在合肥市第二人民医院行头颈部CT血管造影(CT angiography,CTA)且显示动脉粥样硬化的119例患者为研究对象，回顾性性分析患者的临床资料。患者中，男性80 例，女性39例，年龄33～84岁；平均(64.02±9.43)岁。根据头颈部CTA结果进行分组，头颈部动脉轻度及轻度以上狭窄的106例患者纳为试验组，无动脉狭窄的13例患者纳为对照组。在试验组中，根据头颈部CTA结果，因狭窄程度不同，进一步分为轻度狭窄组(28例)、中度狭窄组(29例)与重度狭窄组(49例)。排除患有严重感染性疾病、新发脑出血、新发蛛网膜下腔出血、严重肝肾不全的患者。

1.2 方法

1.2.1 研究指标 收集患者年龄、性别、空腹血糖(fasting glucose,FBG)、三酰甘油(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、Hcy、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)等临床资料及高血压病、糖尿病等基础疾病情况。

1.2.2 样本检测 所有患者入院后，空腹抽取静脉血标本，采用日立7600-020生化分析仪检测患者HCY、FBG、TG、TC、HDL、LDL等指标。

1.2.3 头颈部CTA检查 使用美国GE公司 Lightspeed VCT 64排螺旋CT给患者进行检查，所有患者均行增强后头颈部动脉重建，由2名专业影像科医师阅片并签署报告。头颈部动脉粥样硬化性病变主要包括动脉硬化表现、斑块形成、狭窄和闭塞。根据北美症状性颈内动脉内膜剥离术试验(north american symptomatic carotid endarterectomy trial,NASCET)标准[4]计算狭窄率。狭窄率=(1-血管横断面最狭窄部位直径/远端正常血管的直径)×100%；血管狭窄程度分为四类：轻度狭窄(狭窄率≤49%)；中度狭窄(狭窄率为50%～69%)；重度狭窄(狭窄率≥70%)；动脉闭塞。本研究将动脉闭塞归入重度狭窄组。若有多支动脉存在狭窄，以病变最严重一支为准。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较 两组患者的性别、年龄、FBG 、TG等进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组患者LDL水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床资料比较

2.2 两组患者血清Hcy水平比较 试验组患者血清Hcy水平为(17.76±15.14)μmol/L，对照组为(10.95±2.73)μmol/L，两组差异有统计学意义(t=-3.007,P=0.000)。

2.3 试验组患者血清HCY水平比较 试验组中，轻度狭窄组患者血清HCY 水平为(12.77±8.05)μmmol/L，中度狭窄组为(16.01±8.39)μmmol/L，重度狭窄组为(22.20±20.29)μmmol/L。3组患者血清HCY水平的差异有统计学意义(F=5.12,P=0.007)，其中，重度狭窄组患者血清HCY 水平高于中度、轻度狭窄组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

HCY为甲硫氨酸循环的一个中间代谢产物，既往研究[5]已经证实高HCY是动脉粥样硬化性血管病的独立危险因素。国外研究[6-7]表明高HCY可导致血管内皮细胞损伤以及内皮依赖的血管舒张反应受损，平滑肌细胞转化为巨噬细胞样细胞增加，血管内皮细胞增生，血管重构，促进血小板聚集和粥样斑块的形成[8]。由于HCY破坏血管的能力，高水平的HCY可引发和加重动脉粥样硬化。血清HCY水平与动脉粥样硬化正相关[9]。本研究结果提示HCY与头颈部动脉粥样硬化都有关联，HCY较高的患者，其颅内和颅外动脉均表现出较严重的狭窄和较多的动脉病变。Kim等[10]用磁共振血管造影分析了缺血性脑卒中患者HCY和头颈部动脉粥样硬化之间的关系，但未发现明显结果,可能因为磁共振血管造影只能发现严重的动脉狭窄(>50%)，导致头颈部动脉粥样硬化的患病率被低估。CTA已被证明比经颅超声多普勒及磁共振血管造影能更好地显示颅内和颅外血管的解剖结构[11-13]，保证了对血管腔内狭窄的诊断准确性和敏感性。本研究采用头颈部CTA作为评价动脉粥样硬化的影像学方法，能够提高动脉粥样硬化的诊断准确率。

自Selhub等[14]关于血浆HCY浓度与颅外动脉粥样硬化关系的研究报道以来，临床对颈动脉斑块、内膜中层厚度与HCY浓度的关系进行了大量的研究，但结果并不一致。Sara等[15]研究，发现HCY升高是斑块形态和斑块面积增加的独立因素，但国外有研究[16-17]得出的结论与此并不相同。研究结果不一致的原因，可能是并发症不同、评估血管狭窄的方法不同及是否补充叶酸等。与颅外血管动脉粥样硬化相比，对头颈部动脉粥样硬化与HCY关系的研究较少，尤以无症状者为甚。Park等[18]对682例脑磁共振血管造影进行了回顾性分析，在非卒中个体中，血浆HCY水平升高与小血管病变相关，而与颈动脉粥样硬化无关。同时，Jeon等[19]研究发现，高HCY与小血管病变和颈-脑动脉粥样硬化症均有相关性。虽然动脉粥样硬化可以影响全身所有动脉，但不同人群动脉粥样硬化的分布和严重程度不同，如颅内动脉粥样硬化在亚洲人、黑人和西班牙人中更常见[20]。

由于本研究是横向比较研究，难以推断HCY与头颈部动脉粥样硬化之间的因果关系。另外，研究并没有系统地测量叶酸和维生素B6水平，这可能会使HCY与动脉粥样硬化相关性产生偏差。

总之，HCY在颈脑动脉粥样硬化中起着重要作用，HCY对头颈部动脉粥样硬化的作用机制及长期影响还有待进一步研究。