盐酸美金刚联合用药治疗帕金森痴呆的效果分析

2018-09-25何莹超林洁张旭

中外医学研究 2018年16期

何莹超　林洁　张旭

【摘要】目的：研究帕金森痴呆症的治疗方案，探讨盐酸美金刚联合其他药物治疗帕金森痴呆的临床效果、预后及安全性。方法：选取2016年1月-2017年12月符合帕金森痴呆症诊断标准的患者90例为研究对象，按照随机双盲方法分成两组，各45例，对照组单纯给予多巴丝肼片口服治疗，治疗组在此基础上加用盐酸美金刚治疗，评价临床疗效及不良反应。结果：两组治疗后UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ评分均较治疗前下降，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后6个月UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后6个月ADL评分、MMSE评分显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后ADL、MMSE评分改善效果明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组临床总有效率93.33%，明显高于对照组的77.78%，差异有统计学意义（字2=4.406，P<0.05）。两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.338，P>0.05）。结论：多巴类基础药物联合盐酸美金刚方案能显著改善帕金森痴呆患的临床症状，提高生活活动能力，改善运动能力，建议作为推荐方案进行推广。

【关键词】帕金森痴呆；盐酸美金刚；生活质量；不良反应

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.16.020 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）16-00-03

帕金森病（PD）是好发于中老年人群的一种中枢神经系统变性疾病，特别是65岁以上老年人群发病率最高，据有关统计达到1 000/10万[1]。由于帕金森表现为中枢神经系统变性，会引起患者锥体外系症状，表现出静止性震颤、肌强直，运动迟缓和姿势步态异常等症状，久之会合并痴呆症状，严重影响生活质量[2]。单一长期使用神经类药物可能引起心血管疾病、胃肠道反应等并发症，联合用药成为亟待研究的课题[3]。近年来随着盐酸美金刚逐渐成为抗帕金森痴呆的一线药物，多巴类基础药物联合盐酸美金刚的治疗方案日益受到关注。本研究即以帕金森痴呆患者为研究对象，探讨多巴类基础药物联合盐酸美金刚的临床疗效、预后及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月-2017年12月笔者所在医院收治的90例帕金森痴呆症患者为研究对象，纳入标准：（1）符合2006年中华医学会神经病学分会关于帕金森病的诊断标准；（2）符合《帕金森痴呆诊断及治疗指南》[4]；（3）年龄≥65岁，改良Hoehn-Yahr分级1.5～4级；（4）患者及家属知情并签字。排除标准：继发性帕金森病；其他原因引起的痴呆；合并脏器失代偿、癫痫或其他不稳定疾病及对对本次研究药物过敏或禁用患者等。根据随机双盲方法将其分为两组，每组45例；对照组中，男29例，女16例；年龄66～75岁，平均（70.1±2.1）岁；病程4～10年，平均（4.8±1.5）年；治疗组中，男30例，女15例；年龄65～75岁，平均（69.9±2.2）岁；病程5～11年，平均（5.1±1.4）年。本次研究经笔者所在医院医学伦理委员会批准通过。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组按照常规多巴类药物治疗方案，给予多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，生产批号SH1058，规格：0.25 g），口服，起始剂量125 mg/次，2次/d，7 d后改为每日剂量增加125 mg，每周调整剂量，最高1 g/d，治疗1个月。

治疗组在对照组基础上加服盐酸美金刚片（珠海联邦制药股份有限公司，国药准字H20130086，规格：10 mg/片），第1周剂量5 mg/d，晨服；第2周增加至10 mg/d，5 mg/次，2次/d；第3周至15 mg/d，晨服10 mg，下午服5 mg；第4周起维持剂量20 mg/d，10 mg/次，2次/d，治疗1个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）采用帕金森病评分量表（UPDRS）评定治疗前和治疗后6个月两组患者UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ的运动功能、并发症，其中第Ⅲ部分为运动检查，第Ⅳ部分为与药物相关的并发症检查，每部分评分为五个等级，对应的分值为0～4分，0分为正常，4分表示最严重。（2）采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）评价两组治疗前和治疗后6个月患者智能恢复情况。该量表由定向力、记忆力、计算力、注意力、回忆能力及语言功能组成，总分范围0～30分，分值越高，说明认知能力改善效果越好。（3）采用日常活动能力量表（ADL）评价两组治疗前和治疗后6个月日常生活活动能力改善情况，满分100分，<20分为极严重功能缺陷，完全无法自理，20～40分为生活需要很大的帮助，41～60分为生活需要帮助，>60分为生活能自理。（4）临床疗效判定标准。根据MMSE评分的增分率评定治疗后6个月临床疗效。增分率=（治疗后分值-治疗前分值）/治疗前分值×100%。显效，MMSE增分率≥20%；有效，MMSE評分增分率<20%但≥12%；无效，MMSE评分增分率<12%。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析和处理，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前和治疗后6个月UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ评分比较

两组治疗后UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ均较治疗前下降，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后6个月治疗组UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前和治疗后6个月ADL、MMSE评分比较

与治疗前比较，两组治疗后6个月ADL、MMSE评分明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后6个月ADL、MMSE评分改善效果明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组患者不良反应发生率比较

对照组不良反应主要有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，共8例，发生率17.78%；治疗组主要是呕吐、头晕、上呼吸道感染，共6例，发生率13.33%。两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.338，P>0.05）。

3 讨论

帕金森病病情复杂，其典型的生化特征是多巴胺减少，因此临床多选择给予多巴类药物治疗，多巴胺替代疗法因此被公认为有效的方法[5-7]。不过问题也不容忽视，传统的左旋多巴类药物虽然能短期内缓解症状，但无法有效地逆转病程进展，分析原因是黑质纹状体神经元进行性变性导致多巴制剂疗效递减，临床多建议联合其他药物协同作用，不过也因而增加了不良反应风险。

盐酸美金刚诞生于20世纪80年代，属于电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤，对受损的胆碱能神经元具有保护作用[8]。此外，该药还能促进多巴胺的释放，使多巴胺受体兴奋，增加大脑边缘皮层脑源性神经因子mRNA浓度，从而改善患者的记忆力、语言、操作能力，改善运动功能，促进痴呆症状缓解[9-10]。相比之下，多巴丝肼是左旋多巴和苄丝肼组成的复方制剂，虽然是治疗帕金森病的基础药物，但单用多巴丝肼不良反应较多，比较常见的是胃肠道不适，影响患者的耐受性[11-12]。

从本组结果看，多巴丝肼联合盐酸美金刚，较单独使用多巴丝肼在改善痴呆患者的运动能力、生活活动能力及智力等方面有着更为显著的优势。通过随机双盲试验，治疗组治疗后6个月UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ评分均明显低于对照组，治疗后6个月的ADL、MMSE评分改善效果明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），这一结果一定程度上印证了联合盐酸美金刚对改善帕金森痴呆患者的记忆力、语言、操作能力和运动功能有着积极促进作用的结论，其疗效值得肯定。同时从不良反应看，两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明增加盐酸美金刚并没有增加不良反应的风险，其安全性较好。不过由于样本量偏小和观察期短的限制因素，就其安全性还有待于跟蹤研究。

综上所述，多巴类药物联合盐酸美金刚可作为治疗帕金森痴呆的方案选择，其能有效缓解痴呆症状，改善智力、运动功能和生活能力，提高生活质量。

参考文献

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