老年骨质疏松性髋部骨折患者应用唑来膦酸联合活性维生素D治疗效果观察及对患者用药依从性的影响

陆熙宴 饶洛逵

【摘要】 目的：探讨老年骨质疏松性髋部骨折患者应用唑来膦酸联合活性维生素D治疗的临床效果及对患者用药依从性的影响。方法：选取2015年6月-2016年6月在筆者所在医院进行治疗的72例老年骨质疏松性髋部骨折患者作为研究对象，随机分成观察组（36例）与对照组（36例），对照组患者术后给予碳酸钙D3与骨化三醇口服治疗，观察组患者术后在对照组治疗方案基础上联合应用唑来膦酸静脉注射治疗，分别对两组患者治疗前后髋部骨密度、二次骨折发生情况、不良反应情况、用药依从性及疗效进行比较。结果：两组患者的疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗前两组患者的髋部骨密度比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者的髋部骨密度明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的二次骨折发生率、不良反应发生率及用药依从性比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：老年骨质疏松性髋部骨折患者应用唑来膦酸联合活性维生素D治疗安全有效，能进一步提高髋部骨密度，且不影响患者用药依从性，值得临床应用。

【关键词】 老年骨质疏松性髋部骨折； 唑来膦酸； 活性维生素D； 用药依从性； 骨密度

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.16.010 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）16-00-03

Effect of Zoledronic Acid Combined with Active Vitamin D on Elderly Patients with Osteoporotic Hip Fracture and Its Influence on Medication Adherence/LU Xiyan，RAO Luokui.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（16）：-25

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Zoledronic Acid combined with Active Vitamin D in elderly patients with osteoporotic hip fracture and its influence on medication adherence.Method：From June 2015 to June 2016，Seventy-two elderly patients with osteoporotic hip fracture treated in the authors hospital were selected and randomly divided into observation group（36 cases） and control group（36 cases）.Patients in in the control group were treated with oral administration of Calcium Carbonate D3 and Calcitriol，and patients in the observation group were treated with intravenous injection of Zoledronic Acid on the basis of the control group after the operation.Two groups of patients before and after treatment of hip bone mineral density，occurrence of secondary fracture，adverse reactions，medication adherence and efficacy were compared.Result：There was no significant difference in curative effect between the two groups（P>0.05）.There was no significant difference in hip BMD between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the bone mineral density of the hip in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.There were no statistically significant differences in the incidence of secondary fractures，incidence of adverse reactions，and medication adherence between the two groups（P>0.05）.Conclusion：The use of Zoledronic Acid combined with Active Vitamin D in elderly patients with osteoporotic hip fractures is safe and effective，and can further improve the bone mineral density of hip without affecting the medication adherence of the patients. It is worthy of clinical application.

【Key words】 Elderly osteoporotic hip fracture； Zoledronic Acid； Active Vitamin D； Medication adherence； Bone density

First-authors address：Xianfeng Peoples Hospital，Xianfeng 445600，China

骨質疏松症主要表现为不正常的骨代谢致使患者机体骨量减少及骨密度发生异常[1]，患者骨韧性降低后极容易引发骨折，骨质疏松症好发于老年与闭经妇女群体[2-3]，该疾病给患者带来的高骨折风险会势必严重影响生活质量与健康安全。我国随着逐渐步入老龄化社会，老年群体人口的增加导致骨质疏松性骨折的发生率也随之增长，已成为当前重点关注问题。骨质疏松性髋部骨折是较常见的一种，传统方法与手术治疗仅能解决骨折问题[4]，无法对骨质疏松问题进行较好地处理，导致骨质疏松性骨折患者经治疗后发生再骨折的风险高。临床表明对老年骨质疏松性髋部骨折患者进行髋关节功能重建、增加骨密度是提高疗效及预防再骨折的关键[5]，因此钙剂与维生素D是目前常见的老年骨质疏松性髋部骨折患者术后治疗手段[6]，目的是提高患者的骨密度以降低再骨折的发生风险。有学者为了进一步提高老年骨质疏松性髋部骨折患者的疗效及再骨折的预防效果，提出应用唑来膦酸联合活性维生素D的治疗方案，但该治疗方案的疗效是否安全有效尚待进一步研究，且国内的相关报道也较少。本次研究为了探讨唑来膦酸联合活性维生素D在老年骨质疏松性髋部骨折中的实际应用效果及对患者用药依从性的影响，就笔者所在医院收治的72例老年骨质疏松性髋部骨折患者给予不同治疗方案进行研究，现有报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月-2016年6月在笔者所在医院进行治疗的72例老年骨质疏松性髋部骨折患者，将其随机分成观察组（36例）与对照组（36例），观察组中男23例，女13例，年龄68～81岁，平均（75.3±5.1）岁；对照组男21例，女15例，年龄69～84岁，平均年龄为（76.1±5.8）岁。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究通过相关医学伦理委员会批准，同时获得患者及其家属的同意并签署知情书。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：患者均确诊为骨质疏松性髋部骨折并符合相关诊断标准[7]；患者年龄均在65岁以上且无相关药物禁忌证；BMD测量值≤峰值2.5个标准差，（2）排除标准：骨代谢疾病、严重器质性疾病、代谢性骨病、恶性肿瘤转移、肝肾功能异常、低钙血症、血肌酐水平大于133 μmmol/L、血肌酐清除率小于35 ml/min、重要脏器严重疾病、原发性或继发性维生素D缺乏及中途退出研究等患者。

1.3 方法

两组术后均给予长期的碳酸钙D3（惠氏制药有限公司生产，国药准字H10950030，300 mg/片）2片/次口服，1～2次/d，

骨化三醇（由青岛正大海尔制药有限公司生产，国药准字：H20030491，0.25 μg/粒）起始剂量为0.25 μg/次，口服治疗，3次/d，后依据患者的病情酌情调整。观察组患者在此基础上于术后2周左右进行唑来膦酸（由国药集团国瑞药业有限公司生产，国药准字：H20041955）4 mg与100 ml 0.9%氯化钠注射液混合后静脉注射，1次/年。两组患者均以6个月为1个疗程，1年后对两组患者进行回访。

1.4 观察指标与评价标准

比较两组患者治疗前后的髋部骨密度、二次骨折发生率、不良反应发生率及用药依从性及临床疗效。治疗前与治疗后1年采用双能X线吸收测定法（DXA）对两组患者的髋部骨密度进行测定，同时对两组患者的二次骨折发生情况、不良反应发生情况及用药情况进行详细统计。疗效评价标准：患者骨折愈合良好且髋部无疼痛感，骨关节活动不受限为优；患者骨折愈合、髋部偶尔出现疼痛，骨关节活动受限较小基本可恢复到以前水平为良；患者骨折未愈合，髋部仍然经常疼痛且骨关节活动受限为差。患者用药依从性采用自行设计量表进行调查，调查内容包括能否遵医嘱完成服药次数、能否遵医嘱完成服药剂量、能否遵医嘱按时服药及能否遵医嘱坚持服药等，评分标准为完全做到4分、基本做到3分、偶尔做到2分、不能做到1分，其中4分为依从、2～3分为比较依从、1分为不依从，依从性=（依从+比较依从）/总例数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

研究结果显示，两组患者的疗效比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 患者治疗前后髋部骨密度比较

研究结果显示，治疗前两组患者髋部骨密度比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者髋部骨密度

（0.698±0.197）g/cm3，明显高于对照组患者的（0.673±0.172）g/cm3，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗后二次骨折及不良反应发生情况比较

研究结果显示，两组患者治疗后的二次骨折发生率分别为8.33%与11.11%，比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者治疗后出现头痛2例、肌痛2例及流感样症状1例，对照组患者治疗后出现头痛1例、肌痛1例及流感样症状1例，两组患者治疗后的不良反应发生率分别为13.89%与8.33%，比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 两组患者的用药依从性比较

研究结果显示，两组患者的依从性分别为80.56%与83.33%，比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

多数人们在进入老年期后会容易出现代谢紊乱等症状，而骨代谢紊乱又是导致骨量减少及骨密度异常的主要因素[8-9]，骨质疏松症的形成致使患者在受到意外伤害或剧烈运动时极容易发生骨折，而老年患者由于自身机体特殊性在骨折治愈后仍有较高的再次骨折发生风险。补钙是老年患者防治骨质疏松的重要方法[10]，有研究表明每日补充钙量可预防皮质骨丢失，但对松质骨无明显作用[11]，且有学者研究发现单纯的高钙摄入治疗会使髋部骨折的发生风险提高50%[12]，说明单纯的高钙摄入不能有效降低骨质疏松性骨折发生风险，对老年患者有害无益。对此临床上将钙剂与维生素D联合应用以消除高钙摄入带来的副作用[13]，目前钙剂与维生素D的联用也被公认是老年骨质疏松性骨折患者术后治疗的有效手段[14]，其原因是钙剂与维生素D的摄入能提高患者骨量，改善骨骼生物力学性能，同时消除了高钙带来的副作用，对骨质疏松导致的骨折发生风险进行了有效预防。

双磷酸盐类药物是近年来提出的新型药物，主要通过对破骨细胞活性及功能的改变起到抑制骨再吸收作用，以达到提高患者骨矿物密度的治疗目的[15-17]。唑来膦酸是效果最被认可的双磷酸盐类药物，该药物对骨矿物具有很强的亲和性，药效释放后可迅速分布到骨组织，具有药效强、起效快及作用时间长等特点。有临床研究表明唑来膦酸对骨质疏松症患者进行了3年的治疗，治疗后受试者的髋部、腰椎及股骨颈处的股矿物密度显著提高[18]。因此将唑来膦酸用于老年骨质疏松性髋部骨折治疗中的可行性较高，而本次研究中将唑来膦酸与活性维生素D联合的原因是，活性维生素D的疗效经临床确认要优于维生素D。本次研究结果显示，两组患者疗效比较差异无统计学意义（P>0.05），说明唑来膦酸联合活性维生素D治疗老年骨质疏松性髋部骨折的疗效值得肯定。观察组患者治疗后的髋部骨密度明显高于对照组患者，证实唑来膦酸与活性维生素D的联用可明显提高老年骨质疏松性髋部骨折患者的髋部骨密度，提高了预防再骨折的效果。同时研究结果显示，两组患者的二次骨折发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），再次证实唑来膦酸联用活性维生素D在老年骨质疏松性髋部骨折患者治疗中具有较高的可行性及有效性，且两组患者不良反应发生率也较低，说明唑来膦酸联用活性维生素D安全有效。用药依从性一直都是老年骨质疏松性髋部骨折患者治疗成功的关键，临床证实保证患者的用药依从性才能确保治疗效果[19-20]。唑来膦酸由于是首个1年1次用药物在对患者用药依从性影响上具有优势，本次研究结果也显示两组患者的用药依从性差异不明显，提示唑来膦酸联用活性维生素D并不会对老年骨质疏松性髋部骨折患者的用药依从性产生较大影响。

综上所述，老年骨质疏松性髋部骨折患者应用唑来膦酸联合活性维生素D治疗效果良好，有效提高患者预防再骨折效果的同时不会对用药依从性产生影响，虽然唑来膦酸的应用价值较高，但其存在的副作用仍需要进一步研究，以进一步保障患者的用药安全。

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（收稿日期：2017-12-21）