维生素A和维生素E水平与子痫前期的相关分析

刘春艳，秦伟光，薛顺青，牛淑芳

(1.滨州市沾化区人民医院产科，山东 滨州 256800；2.滨州市沾化区人民医院产科创伤科，山东 滨州 256800；3.滨州医学院附属医院产科，山东 滨州 256800)

子痫前期(pre-eclampsia，PE)是妊娠期常见的并发症，也是导致不良妊娠结局的主要原因，严重者甚至可能致母儿死亡。目前临床对于PE的病因尚未完全阐明，大部分学者认为其与子宫螺旋小动脉重铸不足、血管内皮细胞损伤、炎症免疫过度激活、营养缺乏、胰岛素抵抗、遗传等多种因素有关；其中血管内皮细胞损伤、营养缺乏已成为近年来的研究热点[1]。妊娠期女性的营养状况直接影响胎儿的生长发育，维生素A、维生素E是人体必需的微量营养元素，在维持正常妊娠、保障胎儿生长发育的过程中发挥着重要作用。维生素A可维持细胞膜、细胞器膜的结构完整性，维生素E具有强大的抗氧化作用[2]。本研究探讨了维生素A、维生素E水平与PE的相关性，以便为早期预防、早期干预PE提供参考，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年2月至2017年2月在滨州市沾化区人民医院治疗的PE孕妇2 620例，其中轻度PE孕妇1 802例(轻度PE组)，重度PE孕妇818例(重度PE组)。纳入标准：①PE的诊断参照谢幸、苟文丽主编(2013年)的《妇产科学》(第8版)中的标准；②单胎妊娠；③孕妇及其家属知情同意并签署同意书。排除标准：合并胎膜早破等妊娠其他合并症者。同时选取正常健康孕妇2 000例作为对照组。三组孕妇的年龄、孕周等一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 三组孕妇一般资料的比较结果Table 1 Comparison of general data among three groups of pregnant

1.2实验方法

分别在孕早期(孕13+6周前)、孕晚期(孕28周后)各抽取静脉血样本，检测维生素A、维生素E水平，利用高效液相色谱法、液相串联质谱法进行检测。血样本经皂化反应后，正己烷提取，旋蒸至近干后氮气吹干，甲醇溶解，5 000r/min离心后采用0.22μm滤膜滤过。色谱-质谱条件：C18柱，柱温25℃，进样量10μL，流动相A甲醇，B乙酸铵。质谱条件：电离方式电喷雾电离正模式(ESI)，正离子模式，选择离子检测(SRM)扫描模式、喷雾电压4 500V，离子管温度350℃，鞘气和辅助气为氮气，碰撞气为氩气。结果由数据处理系统直接读出。

1.3统计学方法

2结果

2.1三组孕妇血清维生素A和维生素E的比较

重度PE组孕妇血清维生素A和维生素E水平均低于轻度PE组和对照组(均P<0.05)；轻度PE组孕妇血清维生素A和维生素E水平均明显高于重度PE组(t值分别为53.957和25.848，均P<0.05)；轻度PE组孕妇血清维生素A和维生素E水平均明显低于对照组(t值分别为-67.265和-39.645，均P<0.05)；重度PE组孕妇血清维生素A和维生素E水平均明显低于对照组(t值分别为-97.071和-58.181，均P<0.05)，见表2。

2.2相关性分析

将血清维生素A和维生素E水平与PE严重程度进行Spearman秩相关分析，结果显示血清维生素A和维生素E水平与PE严重程度呈负相关(rs值分别为-0.402和-0.387，均P<0.05)。

3讨论

3.1研究背景

PE是妊娠期特发疾病，又称为“胎盘病”，其发病机制尚未完全阐明，在各种因素的影响下，胎盘滋养细胞对子宫蜕膜的侵入不足，使胎盘着床浅、灌注不足，导致缺血、缺氧和功能障碍[3]。胎盘功能障碍又会引起各种毒性因子的大量释放，诱发母体血管内皮损伤，从而表现出高血压、蛋白尿等临床症状[4]。如不能及时发现和处理，可进展至重度子痫前期，威胁母儿生命安全[5]。

近年来有研究发现，营养素的缺乏与不良妊娠结局密切相关，在妊娠早期监测营养素的水平具有重要意义[6]。维生素A和维生素E是机体必须的脂溶性维生素，妊娠期间为了满足胎儿生长发育的需要，母体内存在着维生素A和维生素E动员，并与脂肪动员同步[7]。营养缺乏在PE发生和进展中的重要性已受到重视，但是目前对于维生素与子痫前期的研究多集中于维生素D，对维生素A、维生素E与子痫前期关系的相关研究较少。在已见的文献中国内外的研究结果并不一致，可能与维生素A、维生素E参与抗氧化过程中的反应程度及方式有关。我国“二孩”政策全面放开后，高龄孕妇增多，子痫前期发病率增高，给社会和家庭带来极大的负担。如果证实补充维生素A、维生素E可能降低子痫前期发生率，将产生巨大的社会效益、节省大量医疗资源，极大降低孕产妇和围生儿的死亡率。因此探讨维生素A和维生素E与PE的关系具有一定的现实意义[8]。

3.2维生素A缺乏的危害

维生素A的生理作用广泛，可维持正常的视觉功能、促进免疫球蛋白合成、促进骨骼发育、促进生长与生殖，其中维持细胞膜、细胞器膜的结构完整性是其最重要的生理作用[9]。大量实验已证实，妊娠期间如缺乏维生素A，会影响胎儿的脑、脊髓、骨、软组织的发育，出现实验性先天缺陷后代[10]。心血管系统是胚胎发育中第一个形成的器官，妊娠早期缺乏维生素A可能影响子代心脏发育，导致先天性心脏发育畸形[11]。本研究中重度PE组孕妇血清维生素A明显低于轻度PE组和对照组；轻度PE组孕妇血清维生素A明显低于对照组，提示血清维生素A水平与PE病情存在着一定的关系，PE病情越严重，血清维生素A水平越低。本研究还发现，部分健康的孕妇血清维生素A水平也偏低，这可能与妊娠早期呕吐、食物中维生素A摄入不足等原因有关，因此在妊娠早期需要及时补充维生素A[12]。需要注意的是，短期内大量补充维生素A可能导致维生素A过高而引起胎儿畸形，因此需要根据体内维生素A水平的监测结果指导维生素A的摄入。

3.3维生素E缺乏的危害

维生素E是维持机体正常代谢的必需维生素，具有抗氧化、抗自由基、提高免疫功能、抗衰老、抗癌变等重要作用，尤其在生殖方面具有重要的作用，因此又称为“生育酚”[13]。对于妊娠期女性而言，妊娠后机体代谢旺盛，脂质过氧化反应增强，生成的自由基也随之增加[14]。如体内缺乏维生素E可能影响自由基的及时清除，进而导致胎盘老化，引起不良妊娠结局。已有的研究证实，缺乏维生素E可导致子代水肿、溶血性贫血及将来发生哮喘等过敏性疾病的风险[15]。本研究中重度PE组孕妇血清维生素E明显低于轻度PE组和对照组；轻度PE组孕妇血清维生素E明显低于对照组，提示血清维生素E水平与PE病情存在着一定的关系，PE病情越严重，血清维生素E水平越低。需要注意的是，过量摄入维生素E可能对妊娠期女性体内其他的脂溶性维生素的吸收产生拮抗作用，造成其他营养素水平下降。因此在妊娠早期需要根据体内维生素E水平的监测结果指导维生素E的摄入。

经相关性研究发现，血清维生素A和维生素E水平与PE严重程度呈负相关，提示维生素A和维生素E在PE发生发展中有一定作用，其具体的作用机制值得进一步研究。