PA和γ-GT在新生儿高胆红素血症中的诊断价值

陈淑芳，王六燕，俞静云，蒋 改，王有成

(浙江省金华市人民医院，浙江 金华 321000)

新生儿高胆红素血症是新生儿科最常见的病症之一，多发生在早期新生儿，是胆红素生成过多、肝脏功能发育欠成熟、肝脏对胆红素摄取和结合能力低下、肝肠循环增加等多种病因引起，且代谢过程复杂，如不及时干预，易造成严重的胆红素脑病等并发症，并可留下不可逆的核黄疸后遗症。由于其发病机制和病因具有复杂性成为研究热点。本文旨在分析胆红素与前白蛋白(prealbu min，PA)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)的关系，以探讨其在不同时期新生儿高胆红素血症是否有异常特点。

1研究对象与方法

1.1研究对象

选择2015年1月至2017年5月金华市人民医院新生儿科收治的以新生儿高胆红素血症为第一诊断的足月新生儿270例，其中男性147例，女性123例。所有患儿均无围生期窒息史，无宫内发育异常，无胎盘异常，无宫内感染，无胎膜早破，血气分析正常，否认有先天性遗传代谢性疾病，同时排除母亲妊娠期高血压疾病、糖尿病等疾病因素。将其分为早期新生儿组211例(男性115例，女性96例)和晚期新生儿组59例(男性32例，女性27例)。各组中又分为高胆红素血症轻度组(总胆红素12.9～14.9mg/dL)、中度组(总胆红素15.0～19.9mg/dL)、重度组(总胆红素≥20mg/dL)。早期新生儿轻度34例，中度106例，重度71例；晚期新生儿轻度12例，中度28例，重度19例。高胆红素血症诊断及轻、中、重度分型标准参照有关诊断和治疗的专家共识[1]，各组患儿在年龄和性别方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2方法

采用回顾性分析方法，收集符合纳入标准的患儿。所有患儿入院后采取空腹静脉血2mL。以日本Beckman Coulter K.K生产的型号为AU5821全自动生化分析仪检测肝功能，分析血清PA、γ-GT和胆红素水平，并进行统计分析；排除低氧血症、高碳酸血症及pH值、电解质异常的病例。

1.3统计学方法

2结果

所有高胆红素血症患儿的血肝功能结果提示谷丙转氨酶及谷草转氨酶均在正常范围内。

2.1早期新生儿组血PA和γ-GT、白蛋白水平的比较

早期新生儿组血PA和γ-GT水平均明显低于晚期新生儿组，两组比较差异均有统计学意义(均P<0.001)，血白蛋白则在早期和晚期新生儿高胆红素血症患儿中差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1两组新生儿血PA和γ-GT水平的比较

Table 1 Comparison of serum PA and γ-GT levels of

newborns between two groups

2.2不同程度高胆红素血症早期新生儿血PA和γ-GT水平的比较

早期新生儿高胆红素血症的轻度、中度、重度组患儿血PA白、γ-GT水平两两比较分析显示，随着胆红素程度的增加，PA水平明显下降，差异均有统计学意义(均P<0.05)；而γ-GT水平在重度组与中度组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但是中度组与重度组均明显高于轻度组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

2.3不同程度高胆红素血症晚期新生儿血PA和γ-GT水平的比较

晚期新生儿高胆红素血症不同组患儿两两比较中，PA水平在重度组与中度组间差异无统计学意义(P>0.05)，但是中度组与重度组均明显低于轻度组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；而γ-GT水平在轻度组、中度组、重度组间两两比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表3。

Table 2 Comparison of serum PA and γ-GT levels of early neonates with hyperbilirubinemia in different

组别 例数(n) PA t P γ-GT t P轻度组 34 90.44±22.30 2.03* <0.05 114.07±64.45 1.99* <0.05中度组 106 80.92±24.31 1.99**<0.05 137.77±59.14 0.70** >0.05重度组 71 73.24±26.45 3.27***<0.01 145.03±78.67 2.00***<0.05

注：*为轻度组与中度组的比较，**为中度组与重度组的比较，***为轻度组与重度组的比较。

组别 例数(n) PA t P γ-GT t P轻度组 12 139.64±21.93 2.23* <0.05 160.82±69.81 0.02* >0.05中度组 28 118.38±29.66 0.59**>0.05 161.28±74.13 0.39** >0.05重度组 19 113.43±26.88 2.84*** <0.05 169.73±69.24 0.35*** >0.05

注：*为轻度组与中度组的比较，**为中度组与重度组的比较，***为轻度组与重度组的比较。

3讨论

新生儿期胆红素处于生理水平状态下时，具有对抗自由基氧化作用，是体内自由基的清除剂，但人体血胆红素浓度过高时，则可造成心肌、肝脏、消化道及神经系统等功能损害[2-6]。新生儿高胆红素血症的发病机制及病因较为复杂，并常有多种病因同时存在，且在临床工作中又很难明确具体病因，其发生主要与红细胞破坏增多、胆红素生成过多、肝脏摄取和结合胆红素能力下降、及肠肝循环增加有关。

3.1过高胆红素水平可影响肝脏功能

PA由肝细胞合成，分子量为5.4万个，分子量小，半衰期很短，约1.9天，在电泳分离时，常显示在白蛋白的前方，升高和降低比白蛋白具有更高敏感性，故能反映肝脏合成和分解、代谢的轻微改变，PA含量的改变与肝实质损害呈正相关[7]，肝功能越差，PA越低，其可作为早期肝功能损伤的指标。本资料分析发现白蛋白在高胆红素血症早期新生儿和晚期新生儿组中无明显异常，而在不同时期新生儿高胆红素血症患儿中血PA水平却不同，早期新生儿高胆红素血症患儿血PA水平明显低于晚期新生儿(P<0.05)，且不同程度的高胆红素血症患儿血中PA水平亦不同；根据轻、中、重度胆红素血症不同组严重程度加重，PA水平呈下降趋势，高胆红素血症程度越重，患儿血中PA水平越低，提示早期新生儿高胆红素血症患儿过高胆红素水平可影响肝功能，对肝细胞存在一定的损害，同时亦说明参与胆红素代谢的一系列蛋白质在早期新生儿的量和质均不足。

从本组资料分析提示高胆红素血症时，白蛋白水平不能很好体现肝功能损害情况，而PA水平比白蛋白水平更能体现和支持过高浓度的胆红素对肝细胞功能的损害。同时也有可能因为早期新生儿肝功能系统不够成熟，影响胆红素的结合和转运，从而使血中胆红素水平过高，导致新生儿高胆红素血症发生。

3.2肝胆系统成熟度及排泄功能可影响新生儿胆红素代谢

γ-GT是一种线粒体酶，广泛分布于人体组织中，以肾内最多，其次为胰和肝，胚胎期则以肝内最多，在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统，正常人血清中γ-GT主要来自肝脏，正常值为3～50IU/L。在肝内合成亢进或胆汁排出受阻时，血清中γ-GT升高。γ-GT水平越高预示肝胆系统成熟度及排泄功能越差，肝细胞摄取和结合胆红素能力也就越低，胆红素代谢出现异常而引起高胆红素血症。有研究报道，未结合型胆红素水平与γ-GT呈正相关；黄疸患儿血γ-GT升高，提示胆管系统排泄功能受损，存在胆汁淤积或通透性改变[4，8]。本组资料分析结果与报道相似，γ-GT水平与PA相反，晚期新生儿高胆红素血症患儿血γ-GT水平明显高于早期患儿(P<0.05)，提示晚期新生儿高胆红素血症发生与存在胆道排泄系统功能异常关系较大。早期新生儿不同程度的高胆红素血症中γ-GT水平亦不同，中、重度高胆红素血症患儿血中γ-GT水平明显高于轻度患儿，但中度与重度高胆红素血症患儿血中则无明显差别，提示早期新生儿高胆红素血症患儿中，不同程度的胆红素水平影响其胆道排泄系统功能。然而晚期新生儿高胆红素血症患儿血γ-GT与胆红素水平无明显关联，虽然随着高胆红素血症程度加深，患儿γ-GT稍有逐渐偏高，但差异无统计学意义，提示在晚期新生儿患儿中，胆红素水平不影响γ-GT水平；但晚期新生儿高胆红素血症患儿γ-GT水平明显高于早期新生儿患儿，提示晚期新生儿发生高胆红素血症可能与因围生期感染等所致本身存在胆道排泄功能异常有关。

3.3过高胆红素水平影响PA水平

测定PA在血清的浓度对了解蛋白质的营养不良、肝功能不全比白蛋白和转铁蛋白具有更高的敏感性。一般情况下，PA、转氨酶、胆红素均增高，多属急性肝脏疾病。PA与白蛋白的区别：①PA分子量小，半衰期短，升高和降低更为明显，可作为早期肝功能损伤的指标，比白蛋白具有更高敏感性。②PA的检测同时可用于判断患者的营养状况。从本组资料晚期新生儿高胆红素血症组PA水平分析发现，血胆红素轻度异常时不影响PA水平，而达到中度与重度异常升高时可使PA水平偏低，提示PA水平更能体现和支持过高浓度的胆红素对肝细胞功能的损害，从而说明中度及重度高胆红素血症可影响新生儿肝脏功能。本组资料分析亦提示高胆红素血症时，白蛋白水平不能很好体现肝功能损害情况，而PA水平比白蛋白水平更能体现和支持过高浓度的胆红素对肝细胞功能的损害。

3.4小结

在新生儿高胆红素血症患儿中，早期新生儿的PA水平明显低于晚期新生儿，而γ-GT水平则在晚期新生儿中较高，提示高胆红素血症发生在早期新生儿时，与肝功能欠成熟、合成PA能力下降及胆红素生成过多关系可能性大，而晚期新生儿高胆红素血症则可能与围生期感染等所致肝胆排泄功能存在异常可能性大。在早期新生儿患儿中，胆红素可能影响PA的合成，胆红素水平越高，PA水平越低，提示过高的胆红素可能同时直接影响PA的合成；而γ-GT与胆红素水平亦存在一定的关联，γ-GT水平越高，胆红素水平亦越高，提示早期新生儿患儿同时存在胆道排泄功能障碍。晚期新生儿γ-GT水平与胆红素程度无明显关联，而PA水平却与胆红素程度有一定的关系，随着黄疸程度的加深，PA水平有所下降，提示晚期新生儿高胆红素血症主要与胆道排泄系统功能本身存在障碍有关，同时可能因胆红素过高而影响PA的合成。胆红素在高胆红素血症患儿中影响PA的合成，从而损害肝脏功能。γ-GT过高可影响早期新生儿胆红素代谢，而在晚期新生儿发生高胆红素血症可能与患儿本身存在胆道排泄功能障碍关系较大。